專利名稱：一種制備維生素b1中間體的方法
一種制備維生素B1中間體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及維生素的制造加工技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種制備維生素B1中間體 的方法。
背景技術(shù)：
維生素B1的生物化學(xué)名稱叫硫胺素，是一種水溶性維生素。目前國內(nèi)外維生素B1 的合成工藝較為成熟，其中合成路線主要有丙烯腈乙酰嘧啶路線、丙烯腈甲酰嘧啶路線和
丙二腈路線。而國內(nèi)普遍采用丙烯腈甲酰嘧啶路線合成維生素B1，該方法主要包括氨基丙腈、 鈉代、烯胺、嘧啶、氯酯、鹽酸乙醚、硫代硫胺、硫代硫胺氧化、硝酸硫酸硫胺中和、和鹽酸硫 胺等工序。其中硫代硫胺(2-甲基_4、5_ 二氨基嘧啶)是該方法合成維生素B1的重要中間 體，而上述制備2-甲基_4、5_二氨基嘧啶的方法存在著以下缺陷制備過程中需要濾干，即 將固體與液體分離，一方面分離操作麻煩，過程勞動強(qiáng)度較大；另一方面這樣容易造成溶質(zhì) 及溶劑的損失，從烯胺到硫代硫胺聯(lián)合收率較低，而且產(chǎn)生了不少的固體廢料，氣味較大， 能耗較大，不利于對環(huán)境的保護(hù)。

發(fā)明內(nèi)容基于此，有必要提供一種工藝操作簡單、聯(lián)合收率較高且環(huán)保節(jié)能的制備維生素 B1中間體的方法。一種制備維生素B1中間體的方法，包括如下步驟在液體甲醇鈉中加入鹽酸乙醚，過濾后再加入a-(鄰氯苯胺)基次甲基甲 酰氨基丙腈，收醇并進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到含鄰氯苯胺的環(huán)合液；將所述含鄰氯苯胺的環(huán)合液進(jìn)行水蒸汽蒸餾，直到將環(huán)合液中的鄰氯苯胺全部蒸 出；在蒸餾后的溶液中加入液堿，進(jìn)行水解；再加入甲醇以及二硫化碳進(jìn)行銨鹽反應(yīng)， 然后加入Y _氯代_ Y _乙?；歼M(jìn)行縮合反應(yīng)，過濾后即得硫代硫胺粗品；將所得硫代硫胺粗品用鹽酸溶解，并在高溫下進(jìn)行反應(yīng)，然后脫色過濾，烘干即得 維生素B1中間體硫代硫胺。優(yōu)選的，所述甲醇鈉與鹽酸乙醚的質(zhì)量比為2 1。優(yōu)選的，所述環(huán)合反應(yīng)步驟是-0. 06 -0. IMPa真空，溫度50 100度條件下進(jìn)行。優(yōu)選的，所述水蒸汽蒸餾的步驟具體為在所述含鄰氯苯胺的溶液中加水，于 100 130度條件下蒸餾，直到將溶液中的鄰氯苯胺全部蒸出。優(yōu)選的，所述水蒸汽蒸餾的步驟還可為用水蒸汽發(fā)生裝置發(fā)生水蒸汽后，通入所 述含鄰氯苯胺的溶液中進(jìn)行水蒸汽蒸餾，直到將溶液中的鄰氯苯胺全部蒸出。優(yōu)選的，所述水解步驟為在100 130度水解2小時。
優(yōu)選的，所述銨鹽反應(yīng)步驟是在30 50度下進(jìn)行。優(yōu)選的，所述縮合反應(yīng)步驟為在40 60度進(jìn)行。優(yōu)選的，所述硫代硫胺粗品用鹽酸溶解并在高溫下進(jìn)行反應(yīng)的步驟具體為將所得硫代硫胺粗品用6 9%鹽酸溶解，升溫到70 95度反應(yīng)1小時。優(yōu)選的，所述脫色過濾步驟具體為在所述硫代硫胺粗品與鹽酸高溫反應(yīng)后的溶液 中加入活性炭脫色30分鐘后過濾，濾液用30%液堿中和到PH7. 5，然后過濾，烘干得維生素 B1中間體硫代硫胺。本發(fā)明制備硫代硫胺(2-甲基_4、5_ 二氨基嘧啶)的方法不需要固液分離，減少 分離損失和溶劑的溶解損失，從烯胺到硫代硫胺聯(lián)合收率可從66%提高到75%，且生產(chǎn)操 作工藝簡單；直接進(jìn)行水蒸氣蒸餾，可以提高關(guān)鍵原料鄰氯苯胺的回收率10%以上，并可 再次利用；可以減少嘧啶工序溶劑回收量和固體廢料的產(chǎn)生，設(shè)備動力、冷量消耗，相對綜 合能耗可降低10%，有利于節(jié)能環(huán)保；本發(fā)明制備維生素B1的中間體硫代硫胺和原工藝質(zhì) 量一致，不影響下工序產(chǎn)品質(zhì)量。

圖1為本發(fā)明制備維生素B1中間體的方法的較佳實(shí)施例的流程示意圖。具體實(shí)施方式
本實(shí)施方式制備維生素B1中間體硫代硫胺(2-甲基_4、5_ 二氨基嘧啶)的方法 不需要進(jìn)行分離，而是直接進(jìn)行水蒸汽蒸餾從而回收鄰氯苯胺，然后進(jìn)行水解后加入甲醇， 經(jīng)適當(dāng)控制氨基嘧啶濃度和甲醇濃度后得到下工序使用的中間體硫代硫胺，此方法具有工 藝操作簡單、聯(lián)合收率較高且環(huán)保節(jié)能的優(yōu)點(diǎn)。請參閱圖1，圖1為本發(fā)明制備維生素B1中間體硫代硫胺的方法的較佳實(shí)施例的 流程示意圖。上述維生素B1中間體硫代硫胺的制備過程包括如下步驟步驟S1 在液體甲醇鈉加入游離鹽酸乙醚，經(jīng)過過濾轉(zhuǎn)入反應(yīng)器中再加入a -(鄰 氯苯胺)基次甲基-甲酰氨基丙腈(烯胺)，在-0. 06 -0. IMPa真空，溫度50 100 度條件下收醇并進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到含鄰氯苯胺的環(huán)合液；步驟S2 將所述含鄰氯苯胺的環(huán)合液中進(jìn)行水蒸汽蒸餾(可通過加水在100 130度條件下蒸餾，也可以用水蒸汽發(fā)生裝置發(fā)生水蒸汽后通入溶液中進(jìn)行水蒸汽蒸餾)， 直到將溶液中的鄰氯苯胺全部蒸出；步驟S3 在蒸餾后的溶液中加入液堿，并于100 130度進(jìn)行水解2小時；再加入 甲醇以及二硫化碳在30-50度下進(jìn)行銨鹽反應(yīng)，然后加入Y _氯代_ Y _乙?；荚?0 60度進(jìn)行縮合反應(yīng)2 5小時，過濾后即得硫代硫胺粗品；步驟S4 將所得硫代硫胺粗品用6 9%鹽酸溶解，并在高溫下進(jìn)行反應(yīng)，再加入 活性炭進(jìn)行脫色30分鐘后，過濾，烘干即得所需的維生素B1中間體硫代硫胺。下面主要結(jié)合具體實(shí)施例和附圖對本發(fā)明制備維生素B1中間體的方法作進(jìn)一步 的說明。實(shí)施例1
1)用140g液體甲醇鈉游離70g鹽酸乙醚(質(zhì)量比2 1)，過濾溶液轉(zhuǎn)入反應(yīng)器 中加入(鄰氯苯胺)基次甲基甲酰氨基丙腈(烯胺)105g，，在-0.06 -0. IMPa 真空，溫度50 100度條件下收醇，環(huán)合反應(yīng)2 4小時；2)用水蒸氣發(fā)生裝置發(fā)生水蒸氣后通入反應(yīng)液中，在100 110度條件下進(jìn)行水 蒸氣蒸餾，直到將溶液中的鄰氯苯胺全部蒸出；3)水蒸結(jié)束，加入液堿Na0H150g，在100 130度水解2小時后加入300g甲醇，之 后分別加入40g 二硫化碳在30到50度進(jìn)行銨鹽反應(yīng)1 3小時，然后加入Y _氯代_ Y _乙 酰基丙醇70g在40 60度進(jìn)行縮合反應(yīng)2 5小時后過濾得硫代硫胺粗品；4)將所得硫代硫胺粗品用6 9%鹽酸900g溶解，升溫到70 95度反應(yīng)1小時 后加活性炭1. 5g脫色30分鐘后過濾，濾液用30%液堿中和到PH7. 5，然后過濾，烘干得硫 代硫胺精品即維生素B1中間體硫代硫胺100g。本實(shí)施例制備的硫代硫胺精品檢測含量99.5%，從烯胺到硫代硫胺總收率
75.3%。實(shí)施例2 1)用140g液體甲醇鈉游離70g鹽酸乙醚(質(zhì)量比2 1)，過濾溶液轉(zhuǎn)入反應(yīng)器 中加入a “(鄰氯苯胺)基次甲基_ 3 _甲酰氨基丙腈(烯胺)105g，在-0. 06 -0. IMPa真 空，溫度50 100度條件下收醇，環(huán)合反應(yīng)2 4小時；2)然后加入400g水在110 120度條件下進(jìn)行水蒸氣蒸餾，將溶液中的鄰氯苯胺 全部蒸出；3)水蒸結(jié)束，加入液堿Na0H150g，在100 130度水解2小時后加入300g甲醇，之 后分別加入40g 二硫化碳在30到50度進(jìn)行銨鹽反應(yīng)1 3小時，然后加入Y _氯代_ Y _乙 ?；?0g在40 60度進(jìn)行縮合反應(yīng)2 5小時后過濾得硫代硫胺粗品；4)將硫代硫胺粗品用6 9%鹽酸900g溶解，升溫到70 95度反應(yīng)1小時后加 活性炭1. 5g脫色30分鐘后過濾，濾液用30%液堿中和到PH7. 5，然后過濾，烘干得硫代硫 胺精品即維生素B1中間體硫代硫胺102g。本實(shí)施例制備的硫代硫胺精品檢測含量99.0%，從烯胺到硫代硫胺總收率
76.42%。實(shí)施例3 1)用140g液體甲醇鈉游離70g鹽酸乙醚(質(zhì)量比2 1)，過濾溶液轉(zhuǎn)入反應(yīng)器 中加入a “(鄰氯苯胺)基次甲基_ 3 _甲酰氨基丙腈(烯胺)105g，在-0. 06 -0. IMPa真 空，溫度50 100度條件下收醇，環(huán)合反應(yīng)2 4小時；2)然后加入400g水，控制溫度在120 130度條件下進(jìn)行水蒸氣蒸餾，將溶液中 的鄰氯苯胺全部蒸出；3)水蒸結(jié)束，加入液堿Na0H150g，在100 130度水解2小時后加入300g甲醇，之 后分別加入40g 二硫化碳在30到50度進(jìn)行銨鹽反應(yīng)1 3小時，然后加入Y _氯代_ Y _乙 ?；?0g在40 60度進(jìn)行縮合反應(yīng)2 5小時后過濾得硫代硫胺粗品；4)所得粗品用6 9 %鹽酸900g溶解，升溫到70 95度反應(yīng)1小時后加活性炭 1. 5g脫色30分鐘后過濾，濾液用30%液堿中和到PH7. 5，然后過濾，烘干得硫代硫胺精品即 維生素B1中間體硫代硫胺105g。
本實(shí)施例制備的硫代硫胺精品檢測含量98.5%，從烯胺到硫代硫胺總收率 78. 27%。相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明制備硫代硫胺(2-甲基_4、5_ 二氨基嘧啶)的方法不需 要固液分離，減少分離損失和溶劑的溶解損失，從烯胺到硫代硫胺聯(lián)合收率可從66%提高 到75%，且生產(chǎn)操作工藝簡單；直接進(jìn)行水蒸氣蒸餾，可以提高關(guān)鍵原料鄰氯苯胺的回收 率10%以上，并可再次利用；可以減少嘧啶工序溶劑回收量和固體廢料的產(chǎn)生，設(shè)備動力、 冷量消耗，相對綜合能耗可降低10%，有利于節(jié)能環(huán)保；本發(fā)明制備維生素B1的中間體硫 代硫胺和原工藝質(zhì)量一致，不影響下工序產(chǎn)品質(zhì)量。以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并 不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員 來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保 護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
一種制備維生素B1中間體的方法，包括如下步驟在液體甲醇鈉中加入鹽酸乙醚，過濾后再加入α (鄰氯苯胺)基次甲基 β 甲酰氨基丙腈，收醇并進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到含鄰氯苯胺的環(huán)合液；將所述含鄰氯苯胺的環(huán)合液進(jìn)行水蒸汽蒸餾，直到將溶液中的鄰氯苯胺全部蒸出；在蒸餾后的溶液中加入液堿，進(jìn)行水解；再加入甲醇以及二硫化碳進(jìn)行銨鹽反應(yīng)，然后加入γ 氯代 γ 乙?；歼M(jìn)行縮合反應(yīng)，過濾后即得硫代硫胺粗品；將所得硫代硫胺粗品用鹽酸溶解并在高溫下進(jìn)行反應(yīng)，然后脫色過濾，烘干即得維生素B1中間體硫代硫胺。
2.如權(quán)利要求1所述制備維生素B1中間體的方法，其特征在于，所述甲醇鈉與鹽酸乙 醚的質(zhì)量比為2 1。
3.如權(quán)利要求1所述制備維生素B1中間體的方法，其特征在于，所述環(huán)合反應(yīng)步驟 是-0. 06 -0. IMPa真空，溫度50 100度條件下進(jìn)行。
4.如權(quán)利要求1所述制備維生素B1中間體的方法，其特征在于，所述水蒸汽蒸餾的步 驟具體為在所述含鄰氯苯胺的溶液中加水，于100 130度條件下蒸餾，直到將溶液中的鄰氯苯 胺全部蒸出。
5.如權(quán)利要求1所述制備維生素B1中間體的方法，其特征在于，所述水蒸汽蒸餾的步 驟還可為用水蒸汽發(fā)生裝置發(fā)生水蒸汽后，通入所述含鄰氯苯胺的溶液中進(jìn)行水蒸汽蒸餾，直 到將溶液中的鄰氯苯胺全部蒸出。
6.如權(quán)利要求1所述制備維生素B1中間體的方法，其特征在于，所述水解步驟為在 100 130度水解2小時。
7.如權(quán)利要求1所述制備維生素B1中間體的方法，其特征在于，所述銨鹽反應(yīng)步驟是 在30 50度下進(jìn)行。
8.如權(quán)利要求1所述制備維生素B1中間體的方法，其特征在于，所述縮合反應(yīng)步驟為 在40 60度進(jìn)行。
9.如權(quán)利要求1所述制備維生素B1中間體的方法，其特征在于，所述硫代硫胺粗品用 鹽酸溶解并在高溫下進(jìn)行反應(yīng)的步驟具體為將所得硫代硫胺粗品用6 9%鹽酸溶解，升溫到70 95度反應(yīng)1小時。
10.如權(quán)利要求1所述制備維生素B1中間體的方法，其特征在于，所述脫色過濾步驟具 體為在所述
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備維生素B1中間體的方法，包括如下步驟在液體甲醇鈉中加入鹽酸乙醚，過濾后再加入α-(鄰氯苯胺)基次甲基-β-甲酰氨基丙腈，收醇并進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到含鄰氯苯胺的環(huán)合液；將所述含鄰氯苯胺的環(huán)合液進(jìn)行水蒸汽蒸餾，直到將溶液中的鄰氯苯胺全部蒸出；在蒸餾后的溶液中加入液堿進(jìn)行水解；再加入甲醇以及二硫化碳進(jìn)行銨鹽反應(yīng)，然后加入γ-氯代-γ-乙酰基丙醇進(jìn)行縮合反應(yīng)，過濾后即得硫代硫胺粗品；將所得硫代硫胺粗品用鹽酸溶解并在高溫下進(jìn)行反應(yīng)，然后脫色過濾，烘干即得維生素B1中間體硫代硫胺。上述制備方法工藝操作簡單、聯(lián)合收率較高且環(huán)保節(jié)能。
文檔編號C07D417/06GK101948465SQ20101026448
公開日2011年1月19日 申請日期2010年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月25日
發(fā)明者李健平, 李來成, 陳英明 申請人:江蘇兄弟維生素有限公司