專利名稱：一種苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合物及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合物 及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一。在 歐美國家子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率占女性生殖道惡性腫瘤的第1位、在我國占第3位，在很多國 家其發(fā)病率已超過宮頸癌，發(fā)生呈上升趨勢。另外，子宮內(nèi)膜癌多發(fā)生于絕經(jīng)后婦女，隨著 人類壽命的延長，子宮內(nèi)膜癌的患者也將增多。在美國，子宮內(nèi)膜癌每年的新發(fā)病例估計(jì)為40，000例、死亡病例為7，000例。雖 然其主要發(fā)生在絕經(jīng)后女性，但有25%的患者為絕經(jīng)前女性，且其中有3% 5%發(fā)生在40 歲左右甚至更年輕時(shí)期。由于年輕女性的子宮內(nèi)膜癌患者多有不孕、不育史。因此，對于年 輕女性子宮內(nèi)膜癌患者是否仍有可能保留其生育功能、生理功能，以及全子宮及雙附件切 除后給予激素替代治療、以改善其生活質(zhì)量等問題，日益受到人們關(guān)注。氟苯水楊酰胺類化合物是一種含氟原子的化合物。由于氟原子半徑小、又具有最 大的電負(fù)性，所形成的C-F鍵能要比C-H鍵能大得多，增加了含氟有機(jī)物的穩(wěn)定性；且由于 氟原子的體積小，因而常認(rèn)為是H原子的非經(jīng)典的電子等排體，易產(chǎn)生拮抗作用，即不干 擾含氟藥物與相應(yīng)細(xì)胞受體間的相互作用，能在分子水平代替正常代謝藥物，欺騙性地?fù)?入生物大分子，導(dǎo)致致死合成。當(dāng)藥物分子中引入氟原子時(shí)，其電效應(yīng)和模擬效應(yīng)不僅改變 了分子內(nèi)部電子密度的分布，而且還能提高化合物的脂溶性和滲透性，在生物膜上的溶解 性得到增強(qiáng)，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以，含氟藥物具 有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)。含氟藥物的研究開發(fā)，主要集中在含氟芳香、雜環(huán)化合物的研究開發(fā)上，如二氟尼 柳具有很好的抗炎作用，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床中。通過對二氟尼柳進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制備具有 抗子宮內(nèi)膜癌活性的含氟新藥，具有非常重大的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺類 化合物及，及其在制備抗腫瘤藥物，尤其是抗子宮內(nèi)膜癌和抗肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的N-(4_硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺
類化合物
權(quán)利要求
一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的N (4 硝基 3 三氟甲基苯基) 苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合物式(I)中R1～R5各自獨(dú)立為H、C1～C2烷基或C1～C2取代烷基、鹵素、甲氧基，所述的取代基為鹵素；所述的R1～R4還可以各自獨(dú)立為硝基；其中，式(I)中R1～R5至少有一個(gè)不為H，并且R5硝基時(shí)，R1、R2、R3、R4不同時(shí)為H。FDA0000027582030000011.tif
1. 一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的N-(4_硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺類 化合物式(I)中=R1-R5各自獨(dú)立為H、C1-C2烷基或(^ (2取代烷基、鹵素、甲氧基，所述 的取代基為鹵素；所述的R1 R4還可以各自獨(dú)立為硝基；其中，式(I)中R1 R5至少有一 個(gè)不為H，并且R5硝基時(shí)，禮、R2、R3、R4不同時(shí)為H。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述的R1為氫、甲基、氯、硝基或溴甲基；R2 為氫、甲基、氯、氟或硝基；R3為氫或氯；R4為氫或甲氧基；R5為氫、甲基、氯、氟或甲氧基。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯 甲酰氟苯水楊酰胺類化合物為下列之一
4.如權(quán)利要求1所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合 物(I)在制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求6所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合 物(I)在制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用，所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲 酰氟苯水楊酰胺類化合物為下列之一式(1-2)、式(1-3)、式(1-4)、式(1-6)、式(1-7)、式 (1-8)、式(1-9)、式(1-10)、式(1-12)、式(I-Il)所示的化合物。
6.如權(quán)利要求4所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合 物(I)在制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用，所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰 氟苯水楊酰胺類化合物為式(I-Il)所述的化合物
7.如權(quán)利要求1所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合 物(I)在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合 物(I)在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用，所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰氟苯水 楊酰胺類化合物為下列之一式(1-2)、式(1-3)、式(1-5)式(1-7)、式(1-8)、式(1-10)、式(1-12)、式(I-I)所示的化合物。
9.如權(quán)利要求7所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合 物(I)在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用，所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰氟苯水 楊酰胺類化合物為式(1-12)所示的化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種式(I)所示的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合物，及其在制備抗腫瘤藥物，尤其是抗子宮內(nèi)膜癌和抗肺癌藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰氟苯水楊酰胺類化合物及其應(yīng)用的有益效果主要體現(xiàn)在提供了一種新的、有明顯抗腫瘤活性的抗腫瘤藥物，為新藥篩選提供研究基礎(chǔ)，具有重大應(yīng)用前景。
文檔編號C07C235/64GK101955442SQ20101029957
公開日2011年1月26日 申請日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
發(fā)明者朱為福, 李蒙, 樓良弟, 田青, 胡映松, 胡紅丹, 鐘光祥 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)