專利名稱：一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于材料制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽 的制備方法。
背景技術(shù)：
苯并咪唑類化合物是一類重要的醫(yī)藥中間體，可用來制備人畜用藥，其本身也具 有一定的生物活性，可以作為柑桔屬果類的殺真菌劑以及果品保鮮劑。由于其結(jié)構(gòu)特性、生 理活性、反應(yīng)活性及其它優(yōu)良特性，應(yīng)用極為廣泛。在配位化學(xué)領(lǐng)域，由于苯并咪唑的配位 能力強(qiáng)，可以作為有效的配位劑，并且由于苯并咪唑可從羧基轉(zhuǎn)化而來，即可以將羧基配位 點(diǎn)轉(zhuǎn)化為咪唑基配位點(diǎn)，從而使配合物的理化性質(zhì)得以改變，因而受到配位化學(xué)家的青睞。 雙苯并咪唑類化合物在上述兩個(gè)領(lǐng)域中體現(xiàn)出了獨(dú)特的性質(zhì)，因而其制備與應(yīng)用也受到重 視。苯并咪唑化合物一般由含羧基的化合物與鄰苯二胺縮合制得，其溶解性較差，在 水中難溶，雙苯并咪唑類化合物更是難溶于水和一般有機(jī)溶劑中，這就使得其應(yīng)用受到限 制，因此，需要對(duì)雙苯并咪唑類化合物進(jìn)行改性，增強(qiáng)其溶解性。氨基酸衍生的雙苯并咪唑 類化合物是由L-谷氨酸和L-天冬氨酸分別與兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺縮合制得，生物活性實(shí) 驗(yàn)表明對(duì)多種細(xì)菌有一定的抑制作用，具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，但是本類產(chǎn)品溶解性較差，僅 溶解在DMSO中，使得在合成中帶來的少量雜質(zhì)難以通過簡便方法除去，這不利于其應(yīng)用的 進(jìn)一步拓展，因此需要對(duì)其進(jìn)行改性，增強(qiáng)其溶解性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，解決了現(xiàn) 有方法制備的氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽溶解性較差的問題。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法， 具體按照以下步驟實(shí)施
步驟1 在容器中將氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物分散于10-100倍其質(zhì)量的去離 子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈中；
步驟2 向步驟1的容器中滴加氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物1-6倍物質(zhì)的量的 酸溶液；
步驟3 攪拌條件下將步驟2的容器加熱到40-90°C，直至氨基酸衍生的雙苯并咪唑類 化合物完全溶解，形成氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物酸溶液；
步驟4 將步驟3得到的氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物酸溶液蒸干，得到氨基酸衍 生的雙苯并咪唑類化合物鹽的粗產(chǎn)品；
步驟5 將步驟4得到的雙苯并咪唑類化合物鹽的粗產(chǎn)品采用乙醇-水或者甲醇-水 重結(jié)晶，得到本發(fā)明水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽。本發(fā)明的特點(diǎn)還在于，
3步驟1中的氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物選用L-谷氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二 胺的縮合產(chǎn)物，或者L-天冬氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺的縮合產(chǎn)物。步驟2中的酸溶液為有機(jī)酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液中的 一種，或者為無機(jī)酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液中的一種。步驟5中的乙醇-水的體積比為1 :1_3，甲醇-水的體積比為1 :1_3。本發(fā)明的有益效果是，采用了水和少量酸將氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物改 性為溶解性廣泛的鹽類化合物，制備方法操作簡便，所得產(chǎn)品純度高于99%，可以用于溶解 性較差的氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物的增溶改性和純化以及對(duì)陰離子的識(shí)別。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，具體按照以下步驟實(shí)施 步驟1 在容器中將氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物分散于10-100倍其質(zhì)量的去離
子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈中，氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物為L-谷 氨酸或L-天冬氨酸分別與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺縮合產(chǎn)物；
步驟2 向容器中滴加含有氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物1-6倍物質(zhì)的量的酸溶 液，酸溶液為有機(jī)酸或無機(jī)酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液；
步驟3 攪拌條件下將容器加熱到40-90°C，直至氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物完 全溶解，形成氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物酸溶液；
步驟4 將氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物酸溶液蒸干，得到氨基酸衍生的雙苯并 咪唑類化合物鹽的粗產(chǎn)品；
步驟5 將雙苯并咪唑類化合物鹽的粗產(chǎn)品采用乙醇-水或者甲醇-水重結(jié)晶，乙 醇-水或者甲醇-水的體積比為1 :1_3，即得到高純度的氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合 物鹽。所得到的氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物鹽為白色至淺黃色粉末或者顆粒狀 固體，易溶于水、甲醇、乙醇、DMF和DMS0，能溶于丙酮和乙腈。實(shí)施例1
一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟 第一步，在容器中將(1Λ，3- 二( 2-苯并咪唑)-1-丙胺分散于20倍其質(zhì)量的去離子水 中，(L )，3- 二(2-苯并咪唑)-1-丙胺為L-谷氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺縮合產(chǎn)物；
第二步，向容器中滴加含有(L )，3- 二(2-苯并咪唑)-1-丙胺4倍物質(zhì)的量的酸溶液， 酸溶液為濃度是10%的鹽酸水溶液；
第三步，攪拌條件下將容器加熱到90°C，直至(L )，3- 二(2-苯并咪唑)-1-丙胺完全 溶解，形成(L )，3- 二( 2-苯并咪唑)-1-丙胺鹽酸溶液；
第四步，將(L )，3- 二(2-苯并咪唑)-1-丙胺鹽酸溶液蒸干，得到(L )，3- 二(2-苯并 咪唑)-ι-丙胺鹽酸鹽的粗產(chǎn)品；
第五步，將(L )，3-二(2-苯并咪唑)-1-丙胺鹽酸鹽的粗產(chǎn)品采用比例為1 1乙醇-水 重結(jié)晶，即得到純度大于99%的(L )，3- 二(2-苯并咪唑)-1-丙胺鹽酸鹽。實(shí)施例2一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟 第一步，在容器中將(1Λ，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺分散于20倍其質(zhì)量的去離子水中， (1幻，2-二(2-苯并咪唑)乙胺為L-天冬氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺縮合產(chǎn)物；
第二步，向容器中滴加含有(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺4倍物質(zhì)的量的酸溶液，酸 溶液為濃度是10%的鹽酸水溶液；
第三步，攪拌條件下將容器加熱到90°C，直至(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺完全溶解， 形成(L )，2- 二( 2-苯并咪唑)乙胺鹽酸溶液；
第四步，將(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺鹽酸溶液蒸干，得到(L )，2- 二(2-苯并咪 唑)乙胺鹽酸鹽的粗產(chǎn)品；
第五步，將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)乙胺鹽酸鹽的粗產(chǎn)品采用比例為1 :1乙醇-水重 結(jié)晶，即得到純度大于99%的(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺鹽酸鹽。實(shí)施例3
一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟 第一步，在容器中將(1Λ，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺分散于30倍其質(zhì)量的去離子水中， (1幻，2-二(2-苯并咪唑)乙胺為L-天冬氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺縮合產(chǎn)物；
第二步，向容器中滴加含有(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺4倍物質(zhì)的量的酸溶液，酸 溶液為濃度是10%的對(duì)甲苯磺酸水溶液；
第三步，攪拌條件下將容器加熱到90°C，直至(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺完全溶解， 形成(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺對(duì)甲苯磺酸溶液；
第四步，將(1幻，2-二(2-苯并咪唑)乙胺對(duì)甲苯磺酸溶液蒸干，得到(1幻，2-二 (2-苯并咪唑)乙胺對(duì)甲苯磺酸鹽的粗產(chǎn)品；
第五步，將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)乙胺對(duì)甲苯磺酸鹽的粗產(chǎn)品采用比例為1 :1乙 醇-水重結(jié)晶，即得到純度大于99%的(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺對(duì)甲苯磺酸鹽。實(shí)施例4
一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟 第一步，在容器中將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)乙胺分散于30倍其質(zhì)量的乙醇中，(L )， 2-二(2-苯并咪唑)乙胺為L-天冬氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺縮合產(chǎn)物；
第二步，向容器中滴加含有(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺4倍物質(zhì)的量的酸溶液，酸 溶液為濃度是50%的乙酸水溶液；
第三步，攪拌條件下將容器加熱到75°C，直至(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺完全溶解， 形成(L )，2- 二( 2-苯并咪唑)乙胺乙酸鹽溶液；
第四步，將(L )，2-二(2-苯并咪唑)乙胺乙酸鹽溶液蒸干，得到(L )，2-二(2-苯并咪 唑)乙胺乙酸鹽的粗產(chǎn)品；
第五步，將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)乙胺乙酸鹽的粗產(chǎn)品采用比例為1 :1乙醇-水重 結(jié)晶，即得到純度大于99%的(1Λ，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺乙酸鹽。實(shí)施例5
一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟 第一步，在容器中將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)乙胺分散于30倍其質(zhì)量的乙醇中，(L )， 2-二(2-苯并咪唑)乙胺為L-天冬氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺縮合產(chǎn)物；第二步，向容器中滴加含有(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺4倍物質(zhì)的量的酸溶液，酸 溶液為濃度是30%的三氟乙酸水溶液；
第三步，攪拌條件下將容器加熱到75°C，直至(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺完全溶解， 形成(L )，2- 二( 2-苯并咪唑)乙胺三氟乙酸鹽溶液；
第四步，將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)乙胺三氟乙酸溶液蒸干，得到(1Λ，2-二(2-苯并 咪唑)乙胺三氟乙酸鹽的粗產(chǎn)品；
第五步，將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)乙胺三氟乙酸鹽的粗產(chǎn)品采用比例為1 :1乙 醇-水重結(jié)晶，即得到純度大于99%的(L )，2- 二(2-苯并咪唑)乙胺三氟乙酸鹽。實(shí)施例6
一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟 第一步，在容器中將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)丙胺分散于10倍其質(zhì)量的乙醇中， (L )，2- 二( 2-苯并咪唑)丙胺為L-天冬氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺縮合產(chǎn)物；
第二步，向容器中滴加含有(L )，2- 二(2-苯并咪唑)丙胺2倍物質(zhì)的量的酸溶液，酸 溶液為濃度是30%的草酸乙醇溶液；
第三步，攪拌條件下將容器加熱到75°C，直至(L )，2- 二(2-苯并咪唑)丙胺完全溶解， 形成(L )，2- 二( 2-苯并咪唑)丙胺草酸鹽溶液；
第四步，將(L )，2- 二(2-苯并咪唑)丙胺草酸鹽溶液蒸干，得到(L )，2- 二(2-苯并咪 唑)丙胺草酸鹽的粗產(chǎn)品；
第五步，將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)丙胺草酸鹽的粗產(chǎn)品采用比例為1 :1甲醇-水重 結(jié)晶，即得到純度大于99%的(L )，2- 二(2-苯并咪唑)丙胺草酸鹽。實(shí)施例7
一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟 第一步，在容器中將(1Λ，2- 二( 2-苯并咪唑)丙胺分散于10倍其質(zhì)量的去離子水中， (1幻，2- 二( 2-苯并咪唑)丙胺為由L-谷氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺縮合產(chǎn)物；
第二步，向容器中滴加含有(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)丙胺1.5倍物質(zhì)的量的酸溶液， 酸溶液為濃度是30%的硫酸水溶液；
第三步，攪拌條件下將容器加熱到40°C，直至(L )，2- 二(2-苯并咪唑)丙胺完全溶解， 形成(L )，2- 二( 2-苯并咪唑)丙胺硫酸鹽溶液；
第四步，將(L )，2-二(2-苯并咪唑)丙胺硫酸鹽溶液蒸干，得到(L )，2-二(2-苯并咪 唑)丙胺硫酸鹽的粗產(chǎn)品；
第五步，將(1Λ，2-二(2-苯并咪唑)丙胺硫酸鹽的粗產(chǎn)品采用比例為1 :3甲醇-水重 結(jié)晶，即得到純度大于99%的(1Λ，2- 二(2-苯并咪唑)丙胺硫酸鹽。
權(quán)利要求
1.一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟 實(shí)施步驟1 在容器中將氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物分散于10-100倍其質(zhì)量的去離 子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈中；步驟2 向步驟1的容器中滴加氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物1-6倍物質(zhì)的量的 酸溶液；步驟3 攪拌條件下將步驟2的容器加熱到40-90°C，直至氨基酸衍生的雙苯并咪唑類 化合物完全溶解，形成氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物酸溶液；步驟4 將步驟3得到的氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物酸溶液蒸干，得到氨基酸衍 生的雙苯并咪唑類化合物鹽的粗產(chǎn)品；步驟5 將步驟4得到的雙苯并咪唑類化合物鹽的粗產(chǎn)品采用乙醇-水或者甲醇-水 重結(jié)晶，得到本發(fā)明水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，其特征在于， 所述步驟1中的氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物選用L-谷氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二 胺的縮合產(chǎn)物，或者L-天冬氨酸與其兩倍當(dāng)量的鄰苯二胺的縮合產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，其特征在于， 所述步驟2中的酸溶液為有機(jī)酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液中的一種， 或者為無機(jī)酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，其特征在于， 所述步驟5中的乙醇-水的體積比為1 :1_3，甲醇-水的體積比為1 :1_3。
全文摘要
本發(fā)明公開的一種水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽的制備方法，首先在容器中將氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物分散于10-100倍其質(zhì)量的去離子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈中；滴加氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物1-6倍物質(zhì)的量的酸溶液；加熱到40-90℃，直至氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物完全溶解，形成氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物酸溶液；蒸干，得到氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物鹽的粗產(chǎn)品；采用乙醇-水或者甲醇-水重結(jié)晶，得到本發(fā)明水溶性氨基酸衍生雙苯并咪唑鹽。本發(fā)明制備方法，操作簡便，所得產(chǎn)品純度高于99%，可以用于溶解性較差的氨基酸衍生的雙苯并咪唑類化合物的增溶改性和純化以及對(duì)陰離子的識(shí)別。
文檔編號(hào)C07C53/10GK102127021SQ20101059277
公開日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者劉春葉, 張小清, 苗延青 申請(qǐng)人:西安醫(yī)學(xué)院