專(zhuān)利名稱(chēng)：吲哚衍生物作為nurr-1激活劑用作治療帕金森病的藥劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的吲哚化合物、優(yōu)選吲哚苯甲酸型衍生物，同時(shí)涉及其制備方法和其作為藥用產(chǎn)品(特別是用于治療和/或預(yù)防涉及NURR-I核受體的疾病)活性成分的用途。 具體而言，本發(fā)明涉及這些化合物在制造用于治療和/或預(yù)防神經(jīng)退行性疾病、特別是帕金森病的藥物產(chǎn)品(medicinal products)方面的用途。
背景技術(shù)：
神經(jīng)退行性疾病被定義為以神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性功能障礙為特征的疾病。這些疾病通常與患病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或外周神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)萎縮有關(guān)。其中，神經(jīng)退行性疾病包括下述疾病例如阿爾茨海默病、克雅病、亨廷頓病、帕金森病、溶酶體病、進(jìn)行性核上性麻痹、多發(fā)性硬化癥和肌萎縮性側(cè)索硬化癥。在這些神經(jīng)退行性疾病中，帕金森病是ー種在世界范圍內(nèi)影響到約四百萬(wàn)人的病癥。盡管帕金森病影響任何年齡的人，但在老年人中更加普遍 (超過(guò)65歲的人群中有21受這ー疾病的影響)。帕金森病的特征為黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生退行性變。這類(lèi)神經(jīng)元合成多巴胺并將其用作神經(jīng)遞質(zhì)。已經(jīng)確定在多巴胺不足和神經(jīng)紊亂之間存在著聯(lián)系。多巴胺在隨意運(yùn)動(dòng) (voluntary movements)的控制、認(rèn)知功能和與情緒相關(guān)的行為發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。治療帕金森病的現(xiàn)有治療策略基于通過(guò)給予代謝前體(如L-D0PA)來(lái)彌補(bǔ)多巴胺不足，從而減輕癥狀。目前這ー病理頻率的増加使得有必要開(kāi)發(fā)出在神經(jīng)元的分化和存活中發(fā)揮有利作用的新的治療劑。這些開(kāi)發(fā)過(guò)程導(dǎo)向至能夠?qū)せ詈耸荏w的化合物進(jìn)行識(shí)別，所述核受體與帕金森病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。在腦中強(qiáng)烈表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子NURR-I是孤兒核受體超家族的成員，被認(rèn)為在中腦的多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育和維持中具有關(guān)鍵作用(Zetterstrom, Solomin等，1997， Science. 1997Apr 11 ；276 (5310) :248_50)。NURR-I核受體通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)元(DA)的特異性基因，參與多巴胺能表型的維持。它還通過(guò)保護(hù)DA神經(jīng)元免于有毒物質(zhì)侵害，從而促進(jìn)了 DA神經(jīng)元的存活。因此， NURR-I核受體作為多巴胺能神經(jīng)元的特異性轉(zhuǎn)錄因子，可通過(guò)調(diào)節(jié)帕金森病中的多巴胺能神經(jīng)傳遞來(lái)調(diào)控NURR-I核受體的活性。這ー受體以單體、同ニ聚體或與RXR (維甲類(lèi)X受體)的異ニ聚體形式結(jié)合至DNA， 核受體！《R是核受體家族其他許多成員的異聚體伴侶(heteropartner)。R)(R參與很多生理過(guò)程，如脂類(lèi)和葡萄糖代謝、發(fā)育和分化。因此，NURR-I與RXR的α亞型和Υ亞型發(fā)生相互作用。RXRa普遍表達(dá)，而RXRY的表達(dá)主要集中在腦部、特別是在紋狀體、下丘腦和腦垂體中。所形成的NURR-1/RXRa復(fù)合物和NURR-I/RXR γ復(fù)合物能夠響應(yīng)RXR配體而對(duì)轉(zhuǎn)錄作用進(jìn)行調(diào)控。因此，RXR對(duì)NURR-I轉(zhuǎn)錄激活的潛能進(jìn)行正向的調(diào)控。因此，對(duì)能夠誘導(dǎo)NURR-1/RXR α復(fù)合物和NURR-1/RXR γ復(fù)合物的活性的化合物進(jìn)行鑒定應(yīng)當(dāng)為治療帕金森病提供新的途徑。由文件WO 2003/015780中已知用于治療帕金森病的雜環(huán)活性化合物。此外，文件WO 2004/072050、FR 2903105、FR 2903106 和 FR 2903107 描述了作為 NURR-I受體激活劑的化合物，而在文件WO 2005/047268中描述了對(duì)NGFI-B家族(NURR-I 是該家族的成員)受體活性進(jìn)行調(diào)節(jié)的雜環(huán)化合物的用途。此外，現(xiàn)有技術(shù)中已描述了多種吲哚化合物。因此-文件WO00/46196和WO 99/07678公開(kāi)了作為吲哚_2_羧酸衍生物的化合物，具
有抗炎活性；-文件WO98/41092描述了抗疼痛活性的吲哚_2_甲酰胺衍生物；-文件WO2005/056522描述了吲哚衍生物，所述吲哚衍生物發(fā)現(xiàn)可用作治療某些心血管系統(tǒng)疾病的藥物產(chǎn)品的活性成分。最后，由文獻(xiàn)Journal of Organic Chemistry，vol. 54，No. 14，1989，第3264-3269 貞；Journal of Organic Chemistry, American Chemical Society, Easton. , vol.51, 1992 年 10 月 23 日，第 5891-5899 頁(yè) Journal of Medicinal Chemistry, vol. 35，No. 26， 1992,^14854-4857] ；Journal of Chemical Society,Perkin Transactions 1,Chemical Society, No. 12,1991 年 1 月 1 日，第 3165-3172 頁(yè) Journal of Organic Chemistry, American Chemical Society, Easton.，vol.50，No. 26，1985 年 12 月 27 日，第 545ト5457 貞；EP 1 086 950 ；Heterocycles, Elsevier Science Publishers B.V. Amsterdam, NL, vol. 34，No. 8，1996年4月27日，第1613-1621頁(yè)和WO 2001082909中已知下述化合物-2- [ [1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2- [ [5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2- [ [6-甲氧基-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-4- [[1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-3- [[1-(苯基磺酰基)-IH-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶羧酸；
-4- [ [5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2- [[1-(苯基磺酰基)-IH-吲哚-2-基]羰基]-苯甲酸；
-3- [ [5-甲氧基-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶-羧酸；
-4-[l-羥基-l-[5-甲氧基-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；
-4-[l-[5-甲氧基-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；
-4- [ [3-氯-1-(苯基磺酰基)-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸甲酯；
-5-[羥基[5-(甲硫基)-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙酷；
-5- [ [5-(甲硫基)-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙酯；
-4- [ [3-溴-1-(苯基磺酰基)-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-4- [ [ 1-(苯基磺?；?-IH-茚-2-基]羰基]-芐腈。
在所有這些文件中，所述化合物均作為合成中間體存在。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)第一方面，本發(fā)明涉及由吲哚衍生的化合物，所述化合物為NURR-1/RXRa和 NURR-1/RXRy的激動(dòng)劑，將其用作藥物產(chǎn)品能夠抑制帕金森病中觀察到的神經(jīng)元退行性變，所述化合物選自i)式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.用作治療活性物質(zhì)的化合物，其特征在于，所述化合物選自 i)式(I)的化合物
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中 Cy表示如下基團(tuán)fl I其中A表示氮原子或用氫原子單取代的碳原子；或具有5個(gè)環(huán)成員且具有1 ？個(gè)或2個(gè)雜原子的雜芳基；Rl和R2相互獨(dú)立地各自表示氫原子、鹵素原子、任選全部或部分鹵代的具有1-4個(gè)碳原子的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、具有4-6個(gè)原子的雜環(huán)基團(tuán)或OCF3基團(tuán)；R3和R4相互獨(dú)立地各自表示氫原子、鹵素原子、具有1-4個(gè)碳原子的烷基、羥基或具有 1-4個(gè)碳原子的烷氧基；R5和R6相互獨(dú)立地各自表示氫原子、鹵素原子、具有1-4個(gè)碳原子的烷基、羥基； 或者R5和R6連同其所結(jié)合的碳原子形成乙烯基團(tuán)或羰基基團(tuán)； R7表示-COOR基團(tuán)、羧酸的生物電子等排基團(tuán)或-CN基團(tuán)； R8表示_具有1-6個(gè)碳原子的烷基；-芳基、雜芳基、環(huán)基或雜環(huán)基，上述基團(tuán)未被取代或被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)可以相同或不同的取代基取代，所述取代基選自鹵素原子；任選全部或部分鹵代、或者任選羥基化的具有1-6個(gè)碳原子的烷基；任選全部或部分鹵代的具有1-6個(gè)碳原子的烷氧基；苯氧基；具有 3-6個(gè)碳原子的環(huán)基；用1個(gè)或2個(gè)可以相同或不同的取代基取代或未取代的芳基和雜芳基、特別是苯基和吡唑基，所述取代基選自鹵素原子和具有1-4個(gè)碳原子的烷基；SCHF2基團(tuán)和酰基-嗎啉基團(tuán)；R9表示氫原子、鹵素原子或具有1-4個(gè)碳原子的烷基； R表示氫原子或具有1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中 R8表示_具有1-6個(gè)碳原子的烷基；-用1個(gè)或2個(gè)可以相同或不同的取代基取代的苯基，所述取代基選自鹵素原子；任選全部或部分鹵代或者任選羥基化的具有1-6個(gè)碳原子的烷基；任選全部或部分鹵代的具有1-6個(gè)碳原子的烷氧基；苯氧基；具有3-6個(gè)碳原子的環(huán)基；用1個(gè)或2個(gè)可以相同或不同的取代基取代或未取代的芳基和雜芳基、特別是苯基和吡唑基，所述取代基選自鹵素原子和具有1-4個(gè)碳原子的烷基；SCHF2基團(tuán)和?；?嗎啉基團(tuán)；-萘基；用苯基取代或未取代的噻吩基；用取代基取代或未取代的吡啶基，所述取代基選自具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、苯氧基、具有6個(gè)環(huán)成員的雜環(huán)基、特別是嗎啉基；苯并呋喃基；用甲基取代的ニ氫苯并噁嗪酮基團(tuán)；-用1-4個(gè)具有1-4個(gè)碳原子的烷基取代或未取代的四氫化萘基；用具有1-4個(gè)碳原子的烷基取代或未取代的ニ氫苯并ニ噁英基；用具有1-4個(gè)碳原子的烷基取代或未取代的 ニ氫苯并噁嗪基；二氫苯并ニ氧雜環(huán)庚烯基；哌啶基；用1個(gè)或2個(gè)具有1-4個(gè)碳原子的烷基取代或未取代的ニ氫苯并呋喃基；用1個(gè)或2個(gè)具有1-4個(gè)碳原子的烷基取代或未取代的ニ氫苯并吡喃基。
4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中Rl表示氫原子、氯原子、溴原子、-CF3基團(tuán)、-OCF3基團(tuán)、-OCH3基團(tuán)、-C(CH3)3基團(tuán)或吡咯烷基；且R2表示氫原子。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中 R3表示氫原子、氯原子、氟原子、羥基、甲基或甲氧基；且R4表示氫原子或氟原于。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中 R8表示用C3-C4支鏈烷基取代的苯基。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中，R9表示氫原子、 氟原子或甲基。
8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中，R5和R6相互獨(dú)立地各自表示氫原子、甲基或羥基；或者R5和R6連同其所結(jié)合的碳原子形成乙烯基團(tuán)或羰基基團(tuán)。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中R7表示任選取代的異噁唑酮基團(tuán)、噁ニ唑酮基團(tuán)、任選取代的烷基磺酰基氨甲?；蛉芜x取代的芳基磺酰基氨甲?；?。
10.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中 Cy表示苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基或噻唑基母環(huán)。
11.如權(quán)利要求10所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中 Rl表示氯原子、-CF3基團(tuán)或-OCF3基團(tuán)；R2表示氫原子；R3表示氫原子、鹵素原子或甲基； R4表示氫原子；R5和R6相互獨(dú)立地各自表示氫原子、甲基或羥基； 或者R5和R6連同其所結(jié)合的碳原子形成乙烯基團(tuán)或羰基基團(tuán)； R8表示用C3-C4支鏈烷基取代的苯基；且 R9表示氫原子或甲基。
12.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在干，在上述式(I)中 Cy表示如下基團(tuán)
13.如權(quán)利要求1所述的化合物，所述化合物選自4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]苯4- [ [1- [ [3- (1，1- ニ甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基] 苯甲酸；6-[[1-[[3-(1，1_ ニ甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]羥基甲基]-3-吡啶羧酸；4-[[1--[[3-(1,1-ニ甲基乙基)苯基]磺酰基]--5-ΞΞ氟甲基-IH--吲哚-2-基]基]-3-氟_苯甲酸5-[[1--[[3-(1,1-ニ甲基乙基)-苯基]磺?；鵠三氟甲基-IH--吲哚-2-基]基]-呋喃-2-羧酸4-[[1--[[3-(1,1-ニ甲基乙基)-苯基]磺?；鵠-5_ —三氟甲基-IH--吲哚-2-基]基]-噻吩-2-羧酸 5-[[1--[[4-(1-甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-IH-吲哚_-2-基]甲基]-吩-2-羧酸；4-[ [1- [ [4-(1-甲基乙基)-苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；5-[[l-[[4-甲基-3，4_ニ氫-2H-苯并[1，4]噁嗪_6_基]-磺酰基]-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；4-[[l-[(4-甲基-3，4_ニ氫-2H-苯并[1，4]噁嗪_6_基)-磺?；鵠-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；5-[[l-[(4-甲基-3，4_ニ氫-2H-苯并[1，4]噁嗪_6_基)-磺酰基]-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-2-羧酸；5-[[l-[[4-甲基-3，4_ ニ氫-2H-苯并[1，4]噁嗪_6_基)-磺?；鵠-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-3-羧酸；4- {[1- [ [3- (1，1- ニ甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]-羥基-甲基}-1-甲基-IH-吡咯-2-基-羧酸(1，1-ニ甲基-乙基)酷；2-[[1_[[3-(1，1-ニ甲基乙基)-苯基]-磺?；鵠-3-甲基-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯；2-[[1_[[3-(1，1-ニ甲基乙基)-苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯；4- [ [1- [ [3- (1，1- ニ甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(三氟)-6-氟-IH-吲哚-2-基] 甲基]苯甲酸甲酷；4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸；4-[[1_[[3-(1，1-ニ甲基乙基)苯基]磺?；鵠-3-氟-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基] 甲基]-苯甲酸甲酷；4-[[1_[[3-(1，1-ニ甲基乙基)苯基]磺?；鵠-3-氟-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基] 甲基]-苯甲酸；4- [[ [1- [3，3- ニ甲基-2，3- ニ氫-苯并呋喃-5-磺酰基]-5-氯-IH-吲哚_2_基]甲基]苯甲酸甲酷；4- [[ [1- [3，3- ニ甲基-2，3- ニ氫-苯并呋喃-5-磺?；鵠-5-氯-IH-吲哚_2_基]甲基]苯甲酸；4-[[1-[[3-(1，1_ニ甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸；5-[[1_[[3-(1，1- ニ.甲基乙基)-苯基]磺酰基]--5-Ξ三氟甲基_-IH-吲哚-2-基]_基]-噻吩-2-羧麵き甲酯 3-[[1-[[3-(1,1- ニ.甲基乙基)- 苯基]磺?；鵠_-5-:三氟甲基-IH--吲哚-2--基]基]-4-氟-苯甲麵い’3-[[1-[[3-(1,1- ニ.甲基乙基)- 苯基]磺酰基]_-5-:三氟甲基-IH--吲哚-2-_基]基]-5-氟-苯甲麵い’3-[[1-[[3-(1,1- ニ.甲基乙基)- 苯基]磺?；鵠_-5-三氟甲基-IH--吲哚-2-_基]基]-6-甲氧基-苯甲酸 3-[[1-[[3-(1,1- ニ.甲基乙基)- 苯基]磺?；鵠·-5-三氟甲基-IH--吲哚-2-_基]基]-4-氯-6-氟_苯甲I酸；3-[[1-[[3-(1,1- ニ.甲基乙基)-苯基]磺?；鵠_-5-:三氟甲基-IH--吲哚-2-_基]基]-5-吡啶羧酸；4-[[1_[[3-(1，1-ニ甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-2-氯-苯甲酸；3-[[1_[[3-(1，1-ニ甲基乙基)-苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-6-氟-苯甲酸；3-[[l-[[4-甲基-3，4_ニ氫-2H-苯并[1，4]噁嗪_6_基]-磺酰基]-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]-6-氟-苯甲酸；4-[[1_[[3-(1，1-ニ甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]氟-甲基]苯甲酸；4-[1_[3-(1，1- ニ甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5_三氟甲基-IH-吲哚-2H-四唑-5-基-芐基；N-[4-[[l-[[3-(l, 1-ニ甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-IH-吲哚-2-基]甲基]芐基]-甲磺酰胺；以及這些化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
14.如權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物在治療和/或預(yù)防神經(jīng)退行性疾病中用作治療活性物質(zhì)。
15.如權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物在治療和/或預(yù)防帕金森病中用作治療活性物質(zhì)。
16.藥物組合物，其特征在干，所述組合物包含作為治療活性物質(zhì)的至少ー種權(quán)利要求 1-13任一項(xiàng)所述的化合物以及至少ー種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
17.權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的化合物在制造藥物產(chǎn)品、特別是用于治療和/或預(yù)防神經(jīng)退行性疾病、尤其是帕金森病的藥物產(chǎn)品方面的用途。
18.化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物對(duì)應(yīng)于權(quán)利要求1-13任ー項(xiàng)所定義的式I但排除以下化合物-2- [ [1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；-2- [ [5-甲氧基-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；-2- [ [6-甲氧基-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；-4- [[1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；-3- [[1-(苯基磺酰基)-IH-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶羧酸；-4- [ [5-甲氧基-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；-2- [[1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-苯甲酸；-3- [ [5-甲氧基-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶羧酸；-4-[l-羥基-l-[5-甲氧基-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；-4-[l-[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-IH-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；-4- [ [3-氯-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸甲酷；-5-[羥基[5-(甲硫基)-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙-5- [ [5-(甲硫基)-1-(苯基磺酰基)-IH-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙酯； -4- [ [3-溴-1-(苯基磺?；?-IH-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸； -4- [ [ 1-(苯基磺?；?-IH-茚-2-基]羰基]-芐腈。
全文摘要
本發(fā)明涉及尤其是用于治療的由吲哚衍生的化合物，其特征在于，所述化合物選自i)式(I)的化合物；以及ii)所述式(I)化合物的藥學(xué)上可接受的鹽；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy如權(quán)利要求1中所定義。本發(fā)明適用于治療神經(jīng)退行性疾病、尤其是帕金森病的藥學(xué)領(lǐng)域。
文檔編號(hào)C07D401/06GK102596906SQ201080050922
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月11日
發(fā)明者奧利維爾·普帕迪內(nèi)-奧利維亞, 法布里斯·吉列爾, 熱羅姆·阿莫德呂托, 瑪麗亞·約翰娜·彼得羅內(nèi)拉·范·東恩, 貝納塞·布比亞 申請(qǐng)人:實(shí)驗(yàn)室富尼耶公司