專利名稱：含吲哚結(jié)構(gòu)的螺雜環(huán)化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及含吲哚結(jié)構(gòu)的螺雜環(huán)化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
吲哚類衍生物廣泛存在于自然界中，如許多具有重要生理和藥理活性的天然產(chǎn)物、人體內(nèi)的必需氨基酸色氨酸、植物生長激素吲哚-3-乙酸等。許多海洋無脊椎動物代謝中都存在含吲哚結(jié)構(gòu)的生物堿，如從深海軟體動物海綿中分離的含吲哚結(jié)構(gòu)的生物堿Meridianins A-E，生物堿 Nortopsentins A-C 及 Aplysinopsins。許多含吲哚結(jié)構(gòu)的生物堿因其特有的抗細菌、抗真菌、抗炎及抗腫瘤活性而受到廣泛關(guān)注。吲哚和二氫吲哚片段是大多數(shù)具有天然生物活性化合物的重要結(jié)構(gòu)片段，尤其是吲哚環(huán)三位上含有螺雜環(huán)結(jié)構(gòu)，顯示出極高的生物活性(Da-Silva，J.F.M. ；Garden, S. J.；Pinto, Α. C. J. Braz. Chem. Soc. 2001，12，273-324.)。其含吲哚結(jié)構(gòu)的螺雜環(huán)結(jié)構(gòu)單元為
權(quán)利要求
1.一種式I所示化合物，
2.一種式II所示化合物，
3.一種式I所示化合物的制備方法，其特征在于，以式III、式IV和式V所示化合物為 原料，以腈類、醇類或醚類化合物為溶劑，以有機酸或無機酸為催化劑，65 95°C反應(yīng)8 24h，生成式I所示化合物，
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于，所述式III所示化合物與所述式IV、式V所示化合物和催化劑的摩爾比為1 1 2 1 1.5 0.05 0.3。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于，所述催化劑為對甲苯磺酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于，所述溶劑為乙腈、乙醇或四氫呋喃。
7.—種式II所示化合物的制備方法，其特征在于，以式III、式V所示化合物和苊醌為原料，以腈類、醇類或醚類化合物為溶劑，以有機酸或無機酸為催化劑，65 95°C反應(yīng)8 Mh，生成式II所示化合物，
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述制備方法，其特征在于，所述式III所示化合物與所述式V、苊醌和催化劑的摩爾比為1 1 1.5 1 2 0.05 0.3。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述制備方法，其特征在于，所述催化劑為對甲苯磺酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述制備方法，其特征在于，所述溶劑為乙腈、乙醇或四氫呋喃。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開了含吲哚結(jié)構(gòu)的螺雜環(huán)化合物及其制備方法。本發(fā)明所述含吲哚結(jié)構(gòu)的螺雜環(huán)化合物包括二氫螺[吲哚-3，4’-吡唑并[3，4-e][1，4]硫氮雜卓]二酮類化合物和二氫螺[苊烯-1，4’-吡唑并[3，4-e][1，4]硫氮雜卓]二酮類化合物，結(jié)構(gòu)如式I和式II所示，其中，R1為-CH3或-Ph，R2為-H、-CH3、-F、-Cl或-Br，R3為-H或-CH3，R4為-H或-CH3，所述制備方法為靛紅或苊醌與5-氨基吡唑類化合物和巰基羧酸溶于溶劑，以有機酸或無機酸為催化劑，65～95℃反應(yīng)8～24h。本發(fā)明所述化合物性質(zhì)穩(wěn)定，所述制備方法操作簡單，反應(yīng)產(chǎn)物產(chǎn)率高，后處理簡單。
文檔編號C07D513/10GK102584860SQ20111000979
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月17日
發(fā)明者史達清, 陳輝 申請人:蘇州大學(xué)