含異戊烯酮基五元環(huán)并吡咯螺環(huán)氧化吲哚化合物及其制備方法及應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學技術領域，尤其是一種含異戊帰麗基五元環(huán)并化咯螺環(huán)氧化剛巧 化合物及其制備方法及應用。
【背景技術】
[0002] 把具有生物活性基團拼接到具有活性分子骨架中在有機化學和醫(yī)藥化學中是極 其重要的研究領域。（1)多官能團氧化剛巧廣泛存在天然產物和合成藥物分子中，其中，尤 其3-化咯螺環(huán)氧化剛巧因為具有廣泛的生物活性，吸引了許多化學工作者及醫(yī)藥化學團 隊的廣泛關注，例如，Spirotryprostatins A、B均是從肉湯發(fā)酵液里的曲霉素真菌里提取 出來的，被發(fā)現是潛在的治療癌癥的藥物；St巧chno化line對于黑素瘤W及化rlich腫 瘤細胞具有抗有絲分裂的活性；長春堿是從天然植物中分離的生物堿，可用于治療絨毛膜 上皮癌、淋己肉瘤、網狀細胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、圣母細胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經 母細胞瘤和惡性黑色素瘤。（2)異戊帰麗基團也普遍存在天然產物和藥物分子中。例如： 異戊帰麗本身是從植物中分離出來的植物次生代謝產物，天然產 物 Turmerone, (+)-ar-Turumerone, Dymacrin A-D, Hericenone B, Dehydrogeijerin 等 都含有異戊帰麗基團。研究表明，含異戊帰麗基團能進一步增強其母核原有活性，其機制可 能是由于異戊帰麗基團能增強母核的親脂性，使母體化合物在生物體內更易于透過細胞膜 到達祀點，并且異戊帰麗基團側鏈的空間位阻效應常使該類化合物的生理活性具有了選擇 性。鑒于3-化咯螺環(huán)氧化剛巧骨架化合物具有潛在的生物活性，異戊帰麗基團屬于潛在的 生物活性官能團。因此，把異戊帰麗基團拼接到3-化咯螺環(huán)氧化剛巧骨架，合成一系列新 的潛在多活性官能團的氧化剛巧衍生物，可W為生物活性篩選提供化合物源，對藥物的篩 選和制藥行業(yè)具有重要的應用價值。

【發(fā)明內容】

[0003] 本發(fā)明的目的是；提供一種含異戊帰麗基五元環(huán)并化咯螺環(huán)氧化剛巧化合物及其 制備方法與應用，它是一類重要的醫(yī)藥中間體類似物和藥物分子類似物，對藥物篩選和制 藥行業(yè)具有重要的應用價值，且其合成方法非常經濟簡便。
[0004] 本發(fā)明是該樣實現的；含異戊帰麗基五元環(huán)并化咯螺環(huán)氧化剛巧化合物，該化合 物具有如下通式（I)的結構：
【主權項】
1. 一種含異戊烯酮基五元環(huán)并吡咯螺環(huán)氧化吲哚化合物，其特征在于：該化合物具有 如通式（I)所示的結構：
式中，R1為烷基、芳基；R2為烷基或鹵素；R3為烷基或鹵素；R 4為不同取代的芳基；X為 C或S。
2. -種如權利要求1所述的含異戊烯酮基五元環(huán)并吡咯螺環(huán)氧化吲哚化合物的制備 方法，其特征在于：將各種取代的靛紅、（功-5-甲基-3-羰基-1，4-己二烯與脯氨酸或硫 代脯氨酸，按摩爾比為1:1:3的比例在有機溶劑中回流，進行1，3-偶極子3+2環(huán)加成反應， 獲得含異戊烯酮基五元環(huán)并吡咯螺環(huán)氧化吲哚化合物。
3. 根據權利要求2所述的含異戊烯酮基五元環(huán)并吡咯螺環(huán)氧化吲哚化合物的制備方 法，其特征在于：所述的有機溶劑為乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙醚、四氫呋喃、苯、甲 苯、二甲苯、三甲苯、二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、異丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。
4. 根據權利要求2所述的含異戊烯酮基五元環(huán)并吡咯螺環(huán)氧化吲哚化合物的制備方 法，其特征在于：各種取代的靛紅、（功-5-甲基-3-羰基-1，4-己二烯與脯氨酸或硫代脯 氨酸，在有機溶劑中反應溫度為50_100°C，反應時間為5-20小時。
5. -種如權利要求1所述的含異戊烯酮基五元環(huán)并吡咯螺環(huán)氧化吲哚化合物在制備 防治腫瘤疾病藥物的應用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含異戊烯酮基五元環(huán)并吡咯螺環(huán)氧化吲哚化合物，本發(fā)明以各種取代的靛紅、(E)-5-甲基-3-羰基-1,4-己二烯與脯氨酸或硫代脯氨酸，在有機溶劑中回流，進行1,3-偶極子3+2環(huán)加成反應，獲得含異戊烯酮基五元環(huán)并吡咯螺環(huán)氧化吲哚化合物，該類骨架包含潛在的生物活性異戊烯酮基團，可以為生物活性篩選提供化合物源，對藥物的篩選和制藥行業(yè)具有重要的應用價值。本發(fā)明操作簡單易行，原料合成便宜易得，可以在各種有機溶劑中進行，也具有較好的空氣穩(wěn)定性，適用性廣，對于各種取代基都有很好的兼容性。且該化合物對三種腫瘤細胞株如人前列腺（PC-3）,人肺癌細胞（A549）以及人白血病細胞（K562）所進行的腫瘤生長抑制活性篩選。
【IPC分類】A61P35-02, C07D487-20, C07D513-20, A61P35-00
【公開號】CN104650096
【申請?zhí)枴緾N201510074832
【發(fā)明人】劉雄利, 潘博文, 張文會, 陳智勇, 黃俊飛, 周英, 俸婷婷, 王慧娟, 余章彪
【申請人】貴州大學
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年2月12日