專(zhuān)利名稱(chēng)：一種烯丙雌醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種留族化合物的制備方法，涉及化合物烯丙雌醇的制備方法。
背景技術(shù)：
烯丙雌醇(Allylestrenol)化學(xué)名(17β)-17-(2-丙烯基)雌甾-4-烯-17-醇(17)-17-(2-Propenyl)estr-4-en-17_olCAS :432-60-0結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1. 一種烯丙雌醇的制備方法，以雌留-4-烯-3，17- 二酮為起始原料的制備方法，其特征在于依次包括以下步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟一所述方法包括以三氟化硼乙醚為催化劑，將化合物②和乙二硫醇在溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度-5 10°C ； 反應(yīng)時(shí)間2 4小時(shí)；反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液用堿性溶液中和，水析，然后過(guò)濾，濾餅水洗至中性，重結(jié)晶，干燥的化合物③，其中的化合物②與三氟化硼乙醚的重量比為1 0.3 0.5，所述溶劑為冰醋酸、甲醇或冰醋酸與甲醇混合溶劑，混合溶劑以1 1為佳。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟二所述方法包括以對(duì)甲苯磺酸為催化劑；將化合物③和二元醇在溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度35 40°C，反應(yīng)時(shí)間4-8小時(shí)；反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液用0 5°C的堿性溶液中和，加水水析，使產(chǎn)物析出， 然后過(guò)濾，濾餅洗至中性，重結(jié)晶，干燥，得化合物④，其中，化合物③與二元醇的重量比為 1 3 5;所述溶劑為原甲酸三乙酯、二氯甲烷的一種或兩種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1和4所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟二所述的二元醇為乙二醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟三所述方法包括將金屬鋰加入到-40 -50°C的液氨中，然后加入化合物④的溶液，反應(yīng)溫度-40 _50°C，反應(yīng)時(shí)間1. 5 2小時(shí)，最后加入無(wú)水乙醇，反應(yīng)完畢蒸出氨，再加入堿溶液水析，然后過(guò)濾，濾餅水洗至中性，重結(jié)晶，干燥得化合物⑤，其中化合物④和金屬鋰的重量比為1 0.1 0.2，化合物④和液氨的重量體積比為1 6 10，化合物④溶液中用的溶劑是四氫呋喃、乙醚的一種或兩種的混合溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟四所述方法包括將化合物⑤加入到水中，加入鹽酸調(diào)PH值為1 2，調(diào)溫至20 25°C，攪拌10 12小時(shí)，抽濾，水洗濾餅至中性，干燥，得化合物⑥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟五所述方法包括將化合物溶于四氫呋喃中，緩慢滴加到格式試劑中，反應(yīng)溫度0 5°C，反應(yīng)時(shí)間3 5 小時(shí)，用飽和的氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，水洗至中性，干燥有機(jī)層。回收溶劑。 重結(jié)晶，得化合物①。
8.根據(jù)權(quán)利要求1和8所述的一種烯丙雌醇的制備方法，其特征在于步驟五所采用的格式試劑為氯丙烯基鎂。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種烯丙雌醇的制備方法。本發(fā)明工藝以雌甾-4-烯-3，17-二酮為起始物，經(jīng)過(guò)5步反應(yīng)得到烯丙雌醇。1)3位酮基二硫代縮酮保護(hù)，得化合物③；2)二元醇縮酮保護(hù)17位酮基，得化合物④；3)Birch還原反應(yīng)消除3位縮硫酮得化合物⑤；4)水解脫17位保護(hù)得化合物⑥；5)格式反應(yīng)的目標(biāo)化合物①。本發(fā)明的反應(yīng)路線能以高收率及高選擇性得到高純的產(chǎn)物。操作簡(jiǎn)單，合成線路短，純化方便，大大降低了生產(chǎn)成本，適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07J11/00GK102225960SQ20111010649
公開(kāi)日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2011年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月27日
發(fā)明者何亮, 周江, 童志杰, 鄭正春 申請(qǐng)人:長(zhǎng)沙楚源生物科技有限公司