專利名稱：甘草次酸衍生物及其作為抗腫瘤藥物的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物領域，具體涉及一類可釋放氣體信號分子硫化氫的甘草次酸衍生物及其藥學上可接受的鹽、它們的制備方法、含有這些衍生物的藥用組合物以及它們的抗腫瘤作用，特別是在制備抗腫瘤疾病的藥物的應用。
背景技術：
甘草屬于豆科植物，主要分布在我國西部等地區(qū)，是我國常用的中草藥之一。甘草酸及其苷元甘草次酸(glycyrrhetinic acid，簡稱GA)是甘草的主要藥理活性物質?，F代研究表明，GA具有抗炎、抗?jié)?、抗病毒、抗心律失常、降血脂、促進胰島素吸收、抗腫瘤等多種藥理活性(龔雪龍，海峽藥學，20 08，20(9)，4-7)。GA特別是在抗炎、保肝、抗病毒和抗腫瘤方面具有良好的作用，而且對人體正常細胞的毒性小。在抗腫瘤方面，GA能抑制白血病、 肝癌、結腸癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌等多種腫瘤細胞的增殖。然而天然的GA抗腫瘤活性相對較弱，為了進一步提高GA的抗腫瘤活性，人們對其進行了結構修飾與改造，獲得了一些活性較高的 GA 衍生物(如 W02008000070，CN200910256534 等)。申請?zhí)枮?01010105386. 4的中國發(fā)明專利公開了一種甘草次酸衍生物，所述甘草次酸衍生物是由呋咱氮氧化物類一氧化氮供體與甘草次酸通過酯鍵或酰胺鍵進行偶聯(lián)得到的化合物。藥理試驗證明該類甘草次酸衍生物具有較強的抗腫瘤作用，可用于制備抗腫瘤藥物。最新研究發(fā)現，內源性硫化氫(&S)廣泛參與了神經、心血管、消化等系統(tǒng)的生理功能調節(jié)，被認為是繼NO和CO之后的第3種氣體信號分子。外源性供體NaHS可抑制 T淋巴細胞、HEK-293細胞等的增殖和刺激淋巴細胞等的凋亡。一種釋放H2S能力較強的化合物為5-對羥基苯基-3H-1，2- 二硫雜環(huán)戊烯-3-硫酮(簡稱ADT-0H)。但是，現有技術中未見對吐3供體型甘草次酸衍生物及其藥學上可接受鹽的任何報道，也未見任何關于對這類化合物生物活性研究的報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種甘草次酸衍生物，對甘草次酸進行結構修飾，提高甘草次酸衍生物的抗腫瘤活性。為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案是一種甘草次酸衍生物，所述甘草次酸衍生物由甘草次酸基團和硫化氫供體通過酯鍵或酰胺鍵偶聯(lián)構成。上述技術方案中，所述甘草次酸衍生物的結構式選自結構式
權利要求
1. 一種甘草次酸衍生物，其特征在于，所述甘草次酸衍生物的結構式選自
2.根據權利要求1所述甘草次酸衍生物，其特征在于，所述甘草次酸衍生物選自結構式一或結構式三表示的化合物。
3.根據權利要求2所述甘草次酸衍生物，其特征在于，所述甘草次酸衍生物為
4.權利要求1所述甘草次酸衍生物的醫(yī)學可接受的鹽。
5.一種混合物，其特征在于，所述混合物包括權利要求1所述甘草次酸衍生物或其醫(yī)學可接受的鹽。
6.權利要求1所述甘草次酸衍生物或其醫(yī)學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。
7.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為權利要求1所述甘草次酸衍生物或其醫(yī)學上可接受的鹽。
8.一種抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物的主要活性成分為權利要求 1所述甘草次酸衍生物或其醫(yī)學上可接受的鹽，還包括藥學上能接受的載體或輔料。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物領域，具體涉及一類可釋放氣體信號分子硫化氫的甘草次酸衍生物及其藥學上可接受的鹽、它們的制備方法、含有這些衍生物的藥用組合物以及它們的抗腫瘤作用，特別是在制備抗腫瘤疾病的藥物的應用。所述甘草次酸衍生物由甘草次酸及其衍生物和硫化氫供體通過酯鍵或酰胺鍵偶聯(lián)構成，本發(fā)明首次公開提供了一種可釋放氣體信號分子H2S的甘草次酸衍生物，通過修飾甘草次酸獲得了活性更高的抗腫瘤藥物。
文檔編號C07J63/00GK102241726SQ201110139249
公開日2011年11月16日 申請日期2011年5月27日 優(yōu)先權日2011年5月27日
發(fā)明者喬春華, 候丙波, 敖桂珍, 曹毅, 楚小晶 申請人:蘇州大學