專利名稱：一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法。
背景技術：
對甲氧基苯丙酮是芳香族的不對稱酮類化合物，白色結晶固體，熔點為2748°C， 沸點為273-275°C，對甲氧基苯丙酮是一種重要的具有結構構成作用的中間體。主要用作醫(yī)藥中間體，用于合成抗早產藥利托君(1-(4-羥基苯基)-2-[2-(4-羥基苯基)乙胺基]丙醇)的關鍵中間體2-溴-4-甲氧基苯丙酮。其化學名稱為對甲氧基苯丙酮分子式=C10H12O2;分子量164. 2 分子結構式
理化性質外觀為白色結晶體，熔點mp :2748°C，沸點bp :273_275°C。目前，對甲氧基苯丙酮已有的合成方法是苯甲醚與丙酰氯為原料的酰氯化法。因在酰氯代反應過程中易生成了沸點比較接近的間甲氧基苯丙酮和鄰甲氧基苯丙酮的混合物，分離提純困難，而且分離需采用溶劑法，操作過程既復雜，產品收率低。其它相關對甲氧基苯丙酮的合成方法，其結果均不夠理想。也正因為該產品在合成方法上的特殊性和工藝過程中存在的一些難關，產品收率極低，從而造成產品成本居高不下。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種產品收率高的對甲氧基苯丙酮的制備方法。本發(fā)明的技術解決方案是
一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法，以對甲氧基苯甲酸、丙酸為原料，在復合催化劑存在的條件下進行縮合反應和脫羧反應，同時用吸收溶劑吸收反應瓶溜出的產物， 反應結束后，吸收溶劑吸收產物后的溶液為吸收液，將吸收液進行降溫冷卻、結晶，過濾得對甲氧基苯丙酮。本發(fā)明的進一步改進在于復合催化劑是由鐵粉、氧化錳和氧化釷構成，其用量質量比為鐵粉氧化錳氧化釷=1:0. 45-0. 90:0. 01-0. 15。本發(fā)明的進一步改進在于對甲氧基苯甲酸、丙酸、復合催化劑的用量比例按質量計為對甲氧基苯甲酸丙酸復合催化劑=1:2. 15^3. 45: 0.25、. 62。本發(fā)明的進一步改進在于縮合反應溫度為135-145°C、縮合反應時間為7_13h， 脫羧反應溫度為280-285°C，脫羧反應時間為1-池。本發(fā)明與現有技術相比具有以下優(yōu)點本發(fā)明采用對甲氧基苯甲酸與丙酸為原料，在復合催化劑作用下合成對甲氧基苯丙酮，分離提純過程簡單，反應時間短，產品的收率達到71%以上，產品純度高，能耗低，環(huán)境污染小，成本低，是實現工業(yè)化生產的較理想的工藝。
具體實施例方式
為了加深對本發(fā)明的理解，下面將結合實施例對本發(fā)明作進一步詳述，下列實施例僅用于解釋本發(fā)明，并不構成對本發(fā)明保護范圍的限定。一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法，以對甲氧基苯甲酸、丙酸為原料， 在復合催化劑存在的條件下進行縮合和脫羧反應，同時用95%乙醇溶液吸收反應瓶溜出的產物，反應結束后，將吸收液進行降溫冷卻、結晶，過濾得對甲氧基苯丙酮，所述復合催化劑是由鐵粉、氧化錳和氧化釷組成，其用量質量比為鐵粉氧化錳復合氧化釷 =1:0.45-0. 90:0. 01-0. 15。實施例1
在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應瓶中，依次加入對甲氧基苯甲酸 15. 2g，丙酸44. 4g，復合催化劑7. 5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應溫度為135_145°C左右，通過攪拌進行縮合反應7-13h，蒸餾出過量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到275°C時開始有氣體逸出，在275485°C溫度條件下進行脫羧反應，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的氣體及餾出的液體，經過1- 后四口反應瓶中已無液體餾出則停止反應，然后冷卻、結晶，得對甲氧基苯丙酮產品，對甲氧基苯丙酮的收率達到71. 25%，熔點為2748°C。實施例2:
在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應瓶中，依次加入對甲氧基苯甲酸 15. 2g，丙酸51. 8g，復合催化劑7. 5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應溫度為135_145°C左右，通過攪拌進行縮合反應7-13h，蒸餾出過量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到275°C時開始有氣體逸出，在275485°C溫度條件下進行脫羧反應，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的氣體及餾出的液體，經過1- 后四口反應瓶中已無液體餾出則停止反應，然后冷卻、結晶，得對甲氧基苯丙酮產品，對甲氧基苯丙酮的收率達到71. 05%，熔點為2748°C。實施例3:
在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應瓶中，依次加入對甲氧基苯甲酸 15. 2g，丙酸59. 2g，復合催化劑7. 5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應溫度為135_145°C左右，通過攪拌進行縮合反應7-13h，蒸餾出過量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到275°C時開始有氣體逸出，在275485°C溫度條件下進行脫羧反應，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的氣體及餾出的液體，經過1- 后四口反應瓶中已無液體餾出則停止反應，然后冷卻、結晶，得對甲氧基苯丙酮產品，對甲氧基苯丙酮的收率達到71. 68%，熔點為2748°C。實施例4:
在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應瓶中，依次加入對甲氧基苯甲酸 15. 2g，丙酸44. 4g，復合催化劑9. 0g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應溫度為135_145°C左右，通過攪拌進行縮合反應7-13h，蒸餾出過量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到275°C時開始有氣體逸出，在275485°C溫度條件下進行脫羧反應，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的氣體及餾出的液體，經過1- 后四口反應瓶中已無液體餾出則停止反應，然后冷卻、結晶，得對甲氧基苯丙酮產品，對甲氧基苯丙酮的收率達到71. 10%，熔點為2748°C。
實施例5:
在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應瓶中，依次加入對甲氧基苯甲酸 15. 2g，丙酸44. 4g，復合催化劑10. 5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應溫度為135_145°C 左右，通過攪拌進行縮合反應7-13h，蒸餾出過量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到275°C時開始有氣體逸出，在275485°C溫度條件下進行脫羧反應，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的氣體及餾出的液體，經過1- 后四口反應瓶中已無液體餾出則停止反應，然后冷卻、結晶，得對甲氧基苯丙酮產品，對甲氧基苯丙酮的收率達到71. 42%，熔點為2748°C。本發(fā)明采用對甲氧基苯甲酸與丙酸為原料，在復合催化劑作用下合成對甲氧基苯丙酮，簡化了分離提純過程，反應時間短，產品收率高，使產品的收率達到71%以上，產品純度高，能耗低，環(huán)境污染小，成本低，是實現工業(yè)化生產的較理想的工藝。
權利要求
1.一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法，其特征是以對甲氧基苯甲酸、丙酸為原料，在復合催化劑存在的條件下進行縮合反應和脫羧反應，同時用吸收溶劑吸收反應瓶溜出的產物，反應結束后，吸收溶劑吸收產物后的溶液為吸收液，將吸收液進行降溫冷卻、結晶，過濾得對甲氧基苯丙酮。
2.根據權利要求1所述一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法，其特征是所述對甲氧基苯甲酸、丙酸、復合催化劑的用量比例按質量計為對甲氧基苯甲酸丙酸復合催化劑=1:2. 15 3. 45: 0.25 0.62。
3.根據權利要求1或2所述一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法，其特征是 所述復合催化劑是由鐵粉、氧化錳和氧化釷組成，其用量比例按質量計為鐵粉氧化錳 氧化釷=1:0. 45-0. 90:0. 01-0. 15。
4.根據權利要求1-3任一項所述一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法，其特征是所述吸收溶劑為95%乙醇或甲醇，優(yōu)選95%乙醇。
5.根據權利要求1所述一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法，其特征是所述縮合反應溫度為135-145°C、縮合反應時間為7-13h。
6.根據權利要求1所述一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法，其特征是所述脫羧反應溫度為275-285°C，脫羧反應時間為1-池。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醫(yī)藥中間體對甲氧基苯丙酮的制備方法，以對甲氧基苯甲酸、丙酸為原料，在復合催化劑存在的條件下反應制得對甲氧基苯丙酮；所述復合催化劑是由鐵粉、氧化錳和氧化釷構成，本發(fā)明采用對甲氧基苯甲酸與丙酸為原料，在復合催化劑作用下合成對甲氧基苯丙酮，分離提純過程簡單，反應時間短，產品收率高，使產品的收率達到71%以上，產品純度高，能耗低，環(huán)境污染小，成本低，是實現工業(yè)化生產的較理想的工藝。
文檔編號C07C45/48GK102260156SQ20111015518
公開日2011年11月30日 申請日期2011年6月10日 優(yōu)先權日2011年6月10日
發(fā)明者湯艷峰, 王樹清, 石玉軍, 蘇廣均, 高崇 申請人:南通大學