專利名稱：制備芳基氨基丙醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)映體富集的芳基氨基丙醇的制備方法和其用途以及中間體。
背景技術(shù)：
1-芳基-3-氨基丙-1-醇在工業(yè)上具有重要性，尤其是作為制藥中間體。例如， 某些1-芳基-3-氨基丙-1-醇作為前體物質(zhì)用于制備血清素或者去甲腎上腺素?cái)z取抑制劑。就某些這類抑制劑而言，可以證明某些對(duì)映體不僅是無(wú)活性的或者少活性的，而且甚至可能具有不希望的副作用(US-A 5，104，899)。Corey 和 ReichardCTetrahedron Letters，39，5207，1989)描述了用于制備 S-氟西汀的方法，其中在一個(gè)重要步驟中，將2-氯乙基苯基酮用手性硼烷不對(duì)稱還原，得到 S-3-氯-1-苯基-1-丙醇。在與碘化鈉和甲胺反應(yīng)之后，獲得了(S)-3_(甲基氨基)-1-苯基丙-1-醇，其可以進(jìn)一步反應(yīng)得到最終產(chǎn)品。該方法的缺點(diǎn)是必須使用昂貴的試劑并且總產(chǎn)率僅僅為77 到 82%。在Chirality 2000，12，26- 中描述了從 1_ (2_ 噻吩-基)_3_ 氯丙酮制備對(duì)映體富集的(lS)-3-(甲基氨基)-1- -噻吩-基)-1-丙醇的方法。在還原成外消旋的3-氯-1-(2-噻吩基)-1-丙醇之后，將該消旋物進(jìn)行酶催化分離，(S)-對(duì)映體進(jìn)一步與 NaI和甲胺反應(yīng)，得到⑶-3-(甲基氨基)-1-(2-噻吩-基)-丙-1-醇。該方法的缺點(diǎn)是酶催化的外消旋物分離原則上僅僅提供50%的所需對(duì)映體，因此總產(chǎn)率在經(jīng)濟(jì)上是無(wú)法接受的。類似的合成路線描述于J. Lab. Comp. Radiopharm. 1995，36，213-223，其中將 1-(2-噻吩-基)-3-氯丙-1-酮用硼烷和oxazaborolidine不對(duì)稱還原。在這一步驟中產(chǎn)率僅僅為61%，這使得全過程是不經(jīng)濟(jì)的。因此需要一種有效的和廣泛適用的制備對(duì)映體富集的芳基氨基丙醇的方法，其起始于可用簡(jiǎn)單的方式獲得的反應(yīng)物。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了制備對(duì)映體富集的通式(I)的化合物的方法Ar-CH(OH)-CH2-CH2-NR1R2(I)其中Ar是取代或未取代的芳基，和R1和R2各自獨(dú)立地是氫、C1-C20-烷基、C4-C14-芳基或者C5-C15-芳烷基，或者兩個(gè) R1和R2基團(tuán)一起是C3-C12-亞烷基，
其特征在于a)通式(II)的化合物被轉(zhuǎn)化為通式(III)的對(duì)映體富集的化合物或者通式(IV) 的化合物被轉(zhuǎn)化為通式(V)的對(duì)映體富集的化合物其中，在每種情況下，Ar如在通式(I)下的定義，和R1和R2各自如在通式(I)下的定義，和R3是氫、C1-C^1-烷基、C4-C14-芳基或者C5-C15-芳烷基，和其中該反應(yīng)如下進(jìn)行-在過渡金屬催化劑存在下-使用氫或者氫轉(zhuǎn)移化合物或者其混合物，和b)在通式(II)的化合物被用于步驟a)的情況下，通式(III)的對(duì)映體富集的化合物與通式(VI)的胺反應(yīng)HNR1R2(VI)其中R1和R2各自如在通式⑴下的定義，得到上述定義的通式(V)的對(duì)映體富集的化合物，和c)通式(V)的對(duì)映體富集的化合物通過還原轉(zhuǎn)化成上述定義的通式⑴的對(duì)映體富集的化合物。應(yīng)當(dāng)指出，本發(fā)明的范圍也包括對(duì)于每一特征指定的優(yōu)選范圍和方面的需要的結(jié)對(duì)于本發(fā)明的目的，對(duì)映體富集的指對(duì)映體純的化合物，或者化合物的對(duì)映體混合物，其中一種對(duì)映體相對(duì)于另一種對(duì)映體以對(duì)映體過量方式存在，在下文中也稱為 ee (對(duì)映體過量)。該對(duì)映體過量?jī)?yōu)選為10到100% ee、尤其優(yōu)選60到100% ee和非常尤其優(yōu)選85到100% ee。對(duì)于本發(fā)明的目的，對(duì)映體富集尤其涉及與Ar基團(tuán)鄰接的碳的構(gòu)型。在通式⑴到(V)中，Ar優(yōu)選是具有6到對(duì)個(gè)骨架碳原子的碳環(huán)芳族基團(tuán)或者具有4到M個(gè)骨架碳原子的雜芳族基團(tuán)，其中每個(gè)環(huán)沒有、有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)骨架碳原子、 但在整個(gè)雜芳族基團(tuán)中的至少一個(gè)骨架碳原子可以被選自氮、硫或者氧的雜原子取代。所述碳環(huán)芳族基團(tuán)或者雜芳族基團(tuán)還可以被最多每環(huán)五個(gè)相同或者不同的取代基取代，所述取代基選自羥基、氟、硝基、氰基、游離或者保護(hù)的甲?；1-C12-烷基、 C1-C12-鹵代烷基、C5-C14-芳基、C6-C15-芳烷基、-PO-[(CfC8)-烷基]2、-PO-[(C5-C14)-芳基]2、-PO-[(C1-C8-烷基MC5-C14)-芳基]]、三(C1-C8-烷基)甲硅烷氧基或者通式(VII) 的基團(tuán)A-B-D-E(VII)其中，各自獨(dú)立地，A不存在或者是C1-C8-亞烷基，和Ar-CO-CH2-COOR3Ar-CH(OH) -CH2-COOR3Ar-CO-CH2-CONR1R2Ar-CH (OH) -CH2-CONR1R'
B不存在或者是氧、硫或者NR4，其中R4是氫、C1-C8-烷基、C6-C15-芳烷基或者C5-C14-芳基，和D是羰基，和E 是 R5、OR5、NHR6 或 N (R6) 2，其中R5是C1-C8-烷基、C6-C15-芳烷基、C1-C8-鹵代烷基或者C5-C14-芳基，和R6在每種情況下獨(dú)立地是C「C8-烷基、C6-C15-芳烷基或者C6-C14-芳基，或者N (R6) 2 一起是環(huán)狀的氨基基團(tuán)，或者通式(Vllla-e)的基團(tuán)A-E(Villa)A-SO2-E(VIIIb)A-B-SO2R2(VIIIc)A-SO3W(VIIId)A-COff(VIIIe)其中A、B、E和R2各自如上述的定義，和W是OH、NH2或者0M，其中M是堿金屬離子、半當(dāng)量的堿土金屬離子、銨離子或者有機(jī)銨離子。尤其優(yōu)選，在通式⑴到(V)中，Ar是具有總共6到14個(gè)骨架碳原子的單環(huán)或者二環(huán)碳環(huán)芳族基團(tuán)，或者具有4到12個(gè)骨架碳原子的單環(huán)或者二環(huán)雜芳族基團(tuán)，其中每環(huán)上沒有、有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)骨架碳原子、但是在整個(gè)雜芳族基團(tuán)中至少一個(gè)骨架碳原子可以被選自氮、硫或者氧的雜原子取代，并且其中所述單環(huán)或者二環(huán)芳族基團(tuán)可以在每環(huán)上不被取代、被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代，每個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地選自羥基、C1-C12-烷基、氰基、 C00H、C00M、COO-(C1-C12-烷基)、COO-(C4-C10-芳基)、CO-(C1-C12-烷基)、CO-(C4-C10-芳基)、0~ (C1-C12-燒基)、(C1-C12-燒基)(C1-C12-燒基)、(C4-C10-方基)_0-(C1-C12-燒基)、0-(C4-C10-芳基)、0-C0-(C4-C10-芳基)、0-C0-(C1-C12-烷基)、0C00-(C1-C12-烷基)、N-(C1-C12-烷基)2、NH-(C1-C12-烷基)、N(C4-Cltl-芳基)2、NH-(C4-C10-芳基)、氟、氯、 溴、NO2, SO3H, SO3M, SO2 (C1-C12-烷基)、S0(C「C12-烷基)、C1-C12-氟代烷基，其中如上述定義的，氟代烷基是單、多或者全氟代烷基，NHCO-(C1-C12-烷基)、CONH2、CONH-(C1-C12-烷基)、NHCOO-(C1-C12-烷基)、PO(C4-C10-芳基)2、PO(C1-C12-燒基)2、PO3H2、PO3M2, PO3HM、 PCKCKCi-C^-烷基)2，其中M在每種情況下是堿金屬離子或者半當(dāng)量的堿土金屬離子。非常尤其優(yōu)選，芳基是苯基、2-或者3-苯硫基、2-或者3-呋喃基、2_或者3_吡咯基、3-或者4-吡唑基、1-、2_或者4-噻唑基、1-、2_或者4-嘌唑基、2_、4_或者5-咪唑基、2-、3_或者4-吡啶基、2-或者3-吡嗪基、2-、4_或者5-嘧啶基、3_、4_、5_或者6-噠嗪基、2-或者3-吲哚基、3-吲唑基、噴唑基、2-或者3-苯并呋喃基、2-或者3-苯并噻吩-基、 2-,3-或者4-喹啉基、異喹啉基2-、4-、6_或者7-蝶啶基或者2-、3-、4-、5-、6-、8-、9_或者10-菲基，其中每一所述基團(tuán)每環(huán)上不具有、具有一個(gè)或二個(gè)基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地選自 C1-C4-烷基、氰基、COO- (C1-C4-烷基)、0- (C1-C4-烷基)、N (C1-C4-烷基)2、NH- (C1-C4-烷基)、 氟、氯、溴或者C1-C4-氟代烷基、例如三氟甲基、2，2，2-三氟乙基或者五氟乙基。甚至更優(yōu)選Ar是2-噻吩-基。通式(I)、(IV)、(V)和(VI)中的R1于是R2優(yōu)選各自獨(dú)立地是氫、甲基、乙基、異
丙基、苯基或者芐基。
在通式⑴、(IV)和(V)中，NR1R2整體地尤其優(yōu)選是甲氨基、乙氨基和異丙氨基， 和在通式(VI)中，HNR1R2是甲胺、乙胺和異丙胺。NR1R2在通式(I)、(IV)和(V)中整體地非常尤其優(yōu)選是甲基氨基，和在通式(VI) 中，HNR1R2是甲胺。通式(II)和(III)中的R3在每種情況下優(yōu)選是氫、甲基、乙基、異丙基、正丙基、叔丁基、正丁基、異丁基、苯基或者芐基，但是尤其優(yōu)選甲基和乙基，并且非常特別優(yōu)選甲基。對(duì)于本發(fā)明方法，優(yōu)選的通式(II)的化合物是3-氧代-3- (2-噻吩基)丙酸甲酯、3-氧代-3- (2-噻吩基)丙酸乙酯、3_氧代-3-(2-噻吩基)丙酸異丙酯、3-氧代-3-(2-噻吩基)丙酸叔丁酯、3-氧代-3-(2-噻吩基)丙酸2-乙基己酯、3-氧代-3-(苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(苯基)丙酸乙酯、 3-氧代-3-(苯基)丙酸異丙酯、3-氧代-3-(苯基)丙酸叔丁酯、3-氧代-3-(苯基)丙酸 2-乙基己酯、3-氧代-3-(4-甲苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(4-甲苯基)丙酸乙酯、3-氧代-3-(4-甲苯基)丙酸異丙酯、3-氧代-3-(4-甲苯基)丙酸叔丁酯和3-氧代-3-(4-甲苯基)丙酸2-乙基己酯。對(duì)于本發(fā)明方法，優(yōu)選的通式(IV)的化合物是3-氧代-3-(苯基)丙酰胺、N-甲基-3-氧代_3_(苯基)丙酰胺、N-芐基_3_氧代-3-(苯基)丙酰胺、N，N- 二甲基-3-氧代-3-(苯基)丙酰胺、3-氧代-3-(4-甲苯基) 丙酰胺、N-甲基-3-氧代-3-(4-甲苯基)丙酰胺、N-芐基-3-氧代-3-(4-甲苯基)丙酰胺、N，N-二甲基-3-氧代-3-(4-甲苯基)丙酰胺、3-氧代-3-(2-噻吩基)丙酰胺、N-甲基-3-氧代-3-(2-噻吩基)丙酰胺和N-芐基-3-氧代-3-(2-噻吩基)丙酰胺。對(duì)于本發(fā)明方法，在步驟a)中優(yōu)選使用通式(II)的化合物，其定義和優(yōu)選方面如以上所規(guī)定的。對(duì)于本發(fā)明方法，在步驟a)中尤其優(yōu)選使用通式(II)的化合物，其定義和優(yōu)選方面如以上對(duì)于Ar和R1所規(guī)定的，并且在步驟b)中與甲胺反應(yīng)。可以用于本發(fā)明方法的通式(II)的化合物可以例如通過反應(yīng)通式(IX)的化合物Ar-CO-CH3(IX)其中Ar具有與在通式(I)下規(guī)定的相同的定義和優(yōu)選方面，與通式(X)的化合物進(jìn)行制備R3-O-CO-OR3(X)其中R3基團(tuán)各自獨(dú)立地具有與在通式(II)下描述的相同的定義和優(yōu)選方面。一個(gè)例子是2-乙酰噻吩與碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二苯酯或者碳酸二芐酯的反應(yīng)?？梢杂糜诒景l(fā)明方法的通式(IV)的化合物可以按類似于通式(II)化合物的方式制備，例如通過通式(IX)的化合物與通式(Xl)的化合物的堿催化反應(yīng)制備R3-O-CO-NR1R2(XI)其中R1、R2和R3基團(tuán)各自獨(dú)立地、但優(yōu)選相同地具有在通式(II)和(IV)下描述的相同的定義和優(yōu)選方面。通式(XI)的化合物的例子包括N-甲基氨基甲酸甲酯、N-甲基氨基甲酸乙酯、N-甲基氨基甲酸甲酯、N-甲基氨基甲酸乙酯、N，N- 二甲基氨基甲酸甲酯和N，N- 二甲基氨基甲酸乙酯。這類反應(yīng)例如描述于Tetrahedron Lett. 1998，39，4995，并且例如可以按類似方式應(yīng)用于2-乙酰噻吩與N-甲基氨基甲酸甲酯或者N-甲基氨基甲酸乙酯的反應(yīng)?？梢杂糜诒景l(fā)明方法的通式(IV)的化合物同樣可以通過通式(IX)的化合物與異氰酸酯的堿催化反應(yīng)制備，如Synth. Commun. 1987，17，13-18所描述的。例子是2-乙酰噻吩與異氰酸甲酯、異氰酸乙酯或者異氰酸芐酯的反應(yīng)。對(duì)于本發(fā)明的目的，芳基例如和優(yōu)選是碳環(huán)芳族基團(tuán)或者雜芳族基團(tuán)，其每個(gè)環(huán)不包含、包含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)雜原子、但在整個(gè)雜芳族基團(tuán)中包含至少一個(gè)雜原子， 其選自氮、硫或者氧。該碳環(huán)芳族基團(tuán)或者雜芳族基團(tuán)還可以被每個(gè)環(huán)最多五個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地、例如和優(yōu)選選自羥基、C1-C12-烷基、氰基、C00H、C00M，其中 M是堿金屬離子或者半當(dāng)量的堿土金屬離子，COO-(C1-C12-烷基)、coo-(c4-c1Q-芳基)、 CO- (C1-C12-烷基)、CO- (C4-C10-芳基)、0- (C1-C12-烷基)、0- (C4-C10-芳基)、N (C1-C12-烷基)2、NH- (C1-C12-烷基)、氟、氯、溴、C1-C12-氟代烷基，其中氟代烷基是單、多或者全氟取代的烷基，如以上定義的，CONH2、CONH- (C1-C12-烷基)、NHCOO- (C1-C12-烷基)。上述情況也適用于所述芳烷基基團(tuán)的芳基部分。對(duì)于本發(fā)明的目的，烷基或者亞烷基或者烷氧基在每種情況下獨(dú)立地是直鏈、環(huán)狀、支鏈或者無(wú)支鏈的烷基或者亞烷基或者烷氧基基團(tuán)，其可以任選地進(jìn)一步被C1-C4-烷氧基基團(tuán)取代。上述情況也適用于所述芳烷基基團(tuán)的亞烷基部分。在全部上下文中，C1-C6-烷基例如是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、 正戊基、環(huán)己基和正己基，C1-C8-烷基還例如是正庚基、正辛基或者異辛基,C1-C12-烷基還例如是正癸基和正十二烷基，和C1-C2tl-烷基還進(jìn)一步是正十六烷基和正十八烷基。例如，C1-C4-亞烷基在全部上下文中優(yōu)選是亞甲基、1，1-亞乙基、1，2_亞乙基、1，
1-亞丙基、1，2-亞丙基、1，3亞丙基、1，1_亞丁基、1，2-亞丁基、2，3-亞丁基和1，4-亞丁基， 和C1-C8-亞烷基還是1，5-亞戊基、1，6-亞己基、1，1-亞環(huán)己基、1，4-亞環(huán)己基、1，2-亞環(huán)己基和1，8_亞辛基。例如，C1-C4-烷氧基在全部上下文中優(yōu)選是甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丙氧基、 正丁氧基和叔丁氧基，和C1-C8-烷氧基還是環(huán)己基氧基。作為取代基，通稱芳基包括碳環(huán)基團(tuán)和雜芳族基團(tuán)，其中每環(huán)沒有、有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)骨架原子、但在整個(gè)基團(tuán)中有至少一個(gè)骨架原子是選自氮、硫或者氧的雜原子。 C5-C10-芳基例如和優(yōu)選是苯基、吡啶基、鄰、間或者對(duì)甲苯基，和C5-C14-芳基還是蒽基。上述情況也適用于所述芳烷基基團(tuán)的芳基部分。C6-C15-芳烷基例如和優(yōu)選是芐基。對(duì)于本發(fā)明的目的，鹵代烷基和氟代烷基各自獨(dú)立地是直鏈、環(huán)狀、支鏈或者無(wú)支鏈的烷基，其可以分別被一個(gè)或多個(gè)或者完全地被獨(dú)立地選自氟、氯或者溴和氟的鹵素原子取代。例如和優(yōu)選地，C1-C8-鹵代烷基在全部上下文中優(yōu)選是三氟甲基、三氯甲基、2，2，
2-三氟乙基、五氟乙基和九氟丁基，和C1-C8-氟代烷基是三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基和九氟丁基。保護(hù)的甲酰基指通過轉(zhuǎn)變成縮醛胺、縮醛或者混合的縮醛胺縮醛(aminalacetal)得到保護(hù)的甲酰基基團(tuán)，其中所述縮醛胺、縮醛和混合的縮醛胺縮醛可以是非環(huán)狀的或者環(huán)狀的。例如和優(yōu)選地，保護(hù)的甲?；?，1-(2，5_ 二氧基)亞環(huán)戊基。在本發(fā)明方法的步驟a)中，通式(II)的化合物在過渡金屬催化劑存在下轉(zhuǎn)化為對(duì)映體富集的通式(III)的化合物，或者通式(IV)的化合物轉(zhuǎn)化為對(duì)映體富集的通式(V) 的化合物，并且所述反應(yīng)使用氫或者氫-轉(zhuǎn)移化合物或者其混合物進(jìn)行。酮到對(duì)映體富集的仲醇的催化還原原則上是已知的。使用的還原劑通常是分子氫，或者在轉(zhuǎn)移氫化情況下是氫-轉(zhuǎn)移化合物例如甲酸或者異丙醇。步驟a)可以例如和優(yōu)選地以這樣一種方法進(jìn)行，使得通式(II)的化合物或者通式(IV)的化合物用氫在過渡金屬催化劑和任選地溶劑存在下得到還原，其包括手性立構(gòu)富集的釕、銠、銥或者鈀配合物，或者通過反應(yīng)釕、銠、銥或者鈀鹽與立構(gòu)富集的配位體制備。例如，使用Ru-膦催化劑的芳基β -酮酯的不對(duì)稱氫化描述于Tetrahedron 1995， 27,4801 或者 Org. And Organomet. Synth.，1999，2，175。綜述論文可以在 ^Tetrahedron Asymmetry 1997，8，3327中發(fā)現(xiàn)。具有二萘基或者二苯基膦配位體的釕催化劑尤其適合于不對(duì)稱氫化，如 EP529444、EP643065、EP749973 和 EP764652 所描述的。然而，對(duì)于本發(fā)明方法，優(yōu)選作為轉(zhuǎn)移氫化實(shí)施步驟a)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟a)以這樣一種方式進(jìn)行，使得通式(II)的化合物或者通式(IV)的化合物i)在含釕、銠或者銥的催化劑存在下，和ii)在至少一種胺存在下，其中所述至少一種胺的至少一些以質(zhì)子化形式存在，iii)與甲酸、甲酸酯或者其混合物，iv)任選地在有機(jī)溶劑存在下，進(jìn)行反應(yīng)。例如和優(yōu)選地，使用的催化劑是包含釕配合物的那些。優(yōu)選的釕配合物是通過反應(yīng)通式(XII)的化合物與通式(XIII)的化合物制備的那些，或者通式(XIV)的配合物。尤其優(yōu)選使用通過反應(yīng)通式(XII)的化合物與通式(XIII)的化合物制備的那些釕配合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，通式(XIII)化合物與通式(II)化合物的摩爾比為2 1到3 1、尤其優(yōu)選2. 01 1到2. 4 1。有利地，將通式(XIII)的化合物和通式(XII)的化合物混合并且將該混合物吸收到有機(jī)溶劑中。得到的混合物還可以在加入到反應(yīng)混合物以前有利地與堿、優(yōu)選叔胺攪拌， 例如和優(yōu)選地10到30min，叔胺的摩爾量為例如和優(yōu)選地為1 1到3 1、更優(yōu)選1 1 到2 1，基于通式(XIII)的化合物。對(duì)于有機(jī)溶劑和胺，相同的敘述和優(yōu)選方面適合于以下詳細(xì)描述。在通式(XII)的化合物中[Ru)(2 (芳烴)]2(XII)，芳烴為具有6到12個(gè)環(huán)碳原子的配位的芳族化合物，其可以進(jìn)一步被最多6個(gè)基團(tuán)取代，每個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地選自C1-C8-烷基、芐基和苯基，并且X為例如和優(yōu)選地氯、溴或者碘、尤其優(yōu)選氯。
芳烴優(yōu)選為苯或者萘，其可以被最多6個(gè)基團(tuán)取代，每個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地選自甲基、乙基、正丙基、異丙基和叔丁基。芳烴優(yōu)選為均三甲苯、枯烯或者苯。尤其優(yōu)選的通式(XII)的化合物為(苯)二氯化釕二聚體、(均三甲苯)二氯化釕二聚體和(枯烯)二氯化釕二聚體，和甚至更優(yōu)選(枯烯)二氯化釕二聚體。在通式(XIII)中
權(quán)利要求
1.(S) -3"羥基-3- (2-噻吩-基)-N-甲基丙酰胺、(R) -3"羥基-3- (2-噻吩-基)-N-甲基丙酰胺和這些化合物的外消旋物和混合物。
2.制備藥物的方法，包括提供下式所定義的對(duì)映體富集的化合物 Ar-CH (OH) -CH2-CH2-NR1R2 (I)Ar-CH (OH) -CH2-CONR1R2 (V) Ar-CH (OR10) -CH2-CH2-NR1R2 (XVI) 其中Ar是2-噻吩-基，R1和R2各自獨(dú)立地是氫、C1-C2tl-烷基、C4-C14-芳基或者C5-C15-芳烷基，或者R1和R2基團(tuán)一起是C3-C12-亞烷基；和R10是苯基或者萘基，其可以不被取代，或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其各自獨(dú)立地選自氰基、CO-(C1-C12-烷基)、0-(C1-C12-烷基)、(C1-C12-烷基)、氟、氯、溴、C1-C12-氟代烷基，其中氟代烷基是單、多或者全氟烷基。
全文摘要
制備芳基氨基丙醇的方法本發(fā)明涉及對(duì)映體富集的芳基氨基丙醇的制備方法和其用途以及中間體。
文檔編號(hào)C07D333/20GK102321066SQ20111019934
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2003年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月20日
發(fā)明者A·施托勒, B·博施, C·德雷斯巴赫, M·?？藸柼?申請(qǐng)人:賽拓有限責(zé)任公司