專利名稱：一種多尼培南水合物晶體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及一種多尼培南水合物晶體及其制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
多尼培南(Doripenem)是日本鹽野義制藥公司開(kāi)發(fā)的新型β -甲基碳青霉烯抗生素，于2005年9月16日在日本上市，商品名為Finikix。多尼培南于2007年10月15日被美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于臨床治療復(fù)雜性腹內(nèi)感染與復(fù)雜性尿路感染。通過(guò)抑制細(xì)胞壁合成，顯示出廣譜、高效的抗菌活性，特別對(duì)銅綠假單胞菌的活性強(qiáng)于現(xiàn)有碳青霉烯抗生素。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種多尼培南水合物晶體，其特征在于所述晶體的粉末X射線衍射譜圖如

圖1所示，且晶體中的水分測(cè)定值為4. 4 5. 5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多尼培南水合物晶體，其特征在于所述晶體還具有圖2所示的DSC譜圖、圖3所示的TG譜圖及圖4所示的頂譜圖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多尼培南水合物晶體，其特征在于所述晶體中的異丙醇?xì)堄嗔酷?00ppm。
4.一種權(quán)利要求1所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟a)將多尼培南粗品溶于40 70°C的水中；b)冷卻至0 25°C，加入活性炭，攪拌脫色5 15分鐘；c)過(guò)濾，將濾液降溫到0 10°C，有固體析出，保溫?cái)嚢? 2小時(shí)；d)過(guò)濾，用異丙醇/水=4 1洗滌濾餅；e)在40 60°C，5 IOmmHg下干燥至晶體中的水分測(cè)定值為4.4 5. 5%，即得所述的多尼培南水合物晶體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于，步驟c)的操作如下過(guò)濾，向?yàn)V液中加入權(quán)利要求1所述的多尼培南水合物晶體作為晶種，有固體析出，攪拌0. 5 1小時(shí)后滴加有機(jī)溶劑，滴畢冷卻至-5 15°C，繼續(xù)攪拌1 2小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于所述的多尼培南粗品為無(wú)定型或已知的任一晶型。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于所述的多尼培南粗品的HPLC純度彡95%。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于步驟a)中的多尼培南粗品與水的質(zhì)量比為1 10 1 30。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃、丙酮及乙腈中的任意一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑與步驟a)所用水的體積比為0. 1 1 3 1。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種多尼培南水合物晶體及其制備方法。所述晶體的粉末X射線衍射譜圖如圖1所示，且晶體中的水分測(cè)定值為4.4～5.5％。所述晶體的制備是先將多尼培南粗品溶于40～70℃的水中，然后冷卻至0～25℃，加入活性炭，攪拌脫色5～15分鐘；過(guò)濾，將濾液降溫到0～10℃，有固體析出，保溫?cái)嚢?～2小時(shí)；過(guò)濾，用異丙醇/水＝4∶1洗滌濾餅；在40～60℃，5～10mmHg下干燥至晶體中的水分測(cè)定值為4.4～5.5％。本發(fā)明提供的多尼培南水合物晶體具有純度高、殘留溶劑低、穩(wěn)定性好、用藥安全性高等優(yōu)點(diǎn)。另外，本發(fā)明提供的多尼培南水合物晶體的制備方法具有工藝簡(jiǎn)單、制備成本低廉、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D477/02GK102285988SQ20111026637
公開(kāi)日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月8日
發(fā)明者呂鋒, 周吳, 安曉霞, 王光華, 胡猛 申請(qǐng)人:上海希邁醫(yī)藥科技有限公司, 江蘇迪賽諾制藥有限公司