專利名稱：N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺的制備方法。
背景技術(shù)：
N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺作為一種α r受體拮抗劑，是臨床治療良性前列腺增生的有效藥物，現(xiàn)有的α r受體拮抗劑主要有喹唑啉類、哌啶類、苯基哌嗪類和苯乙胺類。研究表明，多數(shù)苯基哌嗪類藥物具有較好的尿路組織選擇性和α r受體亞型選擇性，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種N- (5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將N-(4-取代苯基)哌嗪-1-乙酸酯加入醚類溶劑中，在強(qiáng)堿催化劑存在下，0-10°C滴加含5-甲氧基色胺的醚類溶液，反應(yīng)1. 0-4. 0小時(shí)，在30-50°C的條件下反應(yīng)3. 0-5. 0小時(shí)，收集目標(biāo)產(chǎn)物； 反應(yīng)式如下N
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的醚類溶劑為乙醚、1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚，或乙二醇二乙醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的強(qiáng)堿催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉、正丙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鉀，或叔戊醇鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的N-(4-取苯基)哌嗪-1-乙酸酯與5-甲氧基色胺的摩爾比為1 1-2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的N-(4-取代苯基)哌嗪-1-乙酸酯與強(qiáng)堿催化劑的質(zhì)量比為1 0.04-0.10。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，收集目標(biāo)產(chǎn)物包括以下步驟1)分別用5-10wt%稀鹽酸洗滌反應(yīng)液至pH值為5-6，用飽和氯化鈉溶液洗滌反應(yīng)液至pH值為 7.0；2)用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓蒸餾回收醚類溶劑；幻采用醇溶劑重結(jié)晶，即獲得目標(biāo)產(chǎn)物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的醇溶劑為甲醇、乙醇或異丙
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺的制備方法。以醚類試劑為反應(yīng)溶劑，在強(qiáng)堿催化劑存在條件下，使N-(4-取代苯基)哌嗪-1-乙酸酯與5-甲氧基色胺進(jìn)行反應(yīng)，將獲得的N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺粗產(chǎn)品經(jīng)洗滌、干燥、重結(jié)晶，即獲得目標(biāo)產(chǎn)物。經(jīng)檢測(cè)，其純度≥97.5％，收率≥57％，熔點(diǎn)148-152℃。本發(fā)明解決了苯類溶劑毒性大、回收困難、操作繁瑣的不足，避免了吡啶和鋅粉作為催化劑存在的環(huán)保隱患。使原材料毒性降低，收率得到了大幅度提高，操作安全簡(jiǎn)便，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D209/14GK102391169SQ201110314480
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月17日
發(fā)明者宋振, 張傳好, 蔣旭亮, 詹家榮 申請(qǐng)人:上?；瘜W(xué)試劑研究所