專利名稱：一種腦苷脂b化合物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域。主要涉及從雞揪菌中提取的腦苷脂類化合物在制備治療缺血后腦損傷藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腦缺血性疾病是臨床最常見(jiàn)的疾病之一，具有發(fā)病率、致殘率和病死率高的特點(diǎn)， 嚴(yán)重威脅著人類的健康。隨著全世界人口逐步老齡化，缺血性腦損傷的發(fā)病有逐年增加趨勢(shì)，但是迄今在國(guó)內(nèi)外仍然缺乏有效的預(yù)防和治療措施。中樞神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺氧傷害的高敏感性和缺乏再生能力的特征被認(rèn)為是導(dǎo)致腦卒中后遺癥的主要原因。缺血性腦損傷主要包括(1)局部腦血管閉塞(腦梗塞)和(2)心源性休克以及心肌梗塞等原因造成的全腦血流量的減少或中斷，它們都能引起神經(jīng)細(xì)胞的死亡。因此，如何阻止或減輕腦缺血和再灌流后的神經(jīng)細(xì)胞死亡一直是神經(jīng)科學(xué)研究和神經(jīng)疾病藥理學(xué)研究的焦點(diǎn)。雞揪菌、Termi tomyces albuminosus)屬擔(dān)子菌綱，傘菌目，口蘑科，蟻巢傘屬，其生態(tài)類型極為特殊，與黑翅大白蟻共生，子實(shí)體僅能生長(zhǎng)在白蟻巢上，是一種珍貴的野生食用菌。該菌為寶貴的藥用菌，以子實(shí)體入藥。明代李明珍的《本草綱目》中就有記載“益胃清神，治痔”的功效[1]。有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)其有降血脂，抗氧化，消炎及鎮(zhèn)痛作用[2』。腦苷類化合物(cerebrosides)是存在于動(dòng)物、植物、真菌和海洋生物的一類含量很低而活性很強(qiáng)的內(nèi)源性物質(zhì)。它與神經(jīng)節(jié)糖苷(gangliosides)、鞘磷脂 (sphingomyelins)共同組成為鞘脂類化合物(sphingolipids)。腦苷和神經(jīng)節(jié)苷脂屬于糖月旨，鞘磷脂屬于磷脂。它們都是由一個(gè)極性頭(D-半乳糖、葡萄糖、多糖和磷酰膽堿)和兩條非極性尾(鞘氨醇及其衍生物和脂肪酰長(zhǎng)鏈)組成。鞘脂類化合物最初是在1876年，由德國(guó)內(nèi)科醫(yī)生J. L. W. Tudichum發(fā)現(xiàn)的，他是從腦的乙醇提取物經(jīng)分步結(jié)晶，然后經(jīng)水解得到鞘氨醇(命名為sphingosine)、糖和脂肪酸。 但其結(jié)構(gòu)是由Carter于1947年闡明的。腦苷脂化合物、神經(jīng)酰胺、鞘磷脂的命名都是延續(xù)當(dāng)年Tudichum的命名。1942年，Emst Klenk發(fā)現(xiàn)患有黑蒙癡呆(amauroticidiocy)病人腦中有一種酸性鞘脂類化合物，他就將其命名為神經(jīng)節(jié)苷脂，其中的酸性部分命名為神經(jīng)氨酸(neuraminic acid)。天然存在的鞘脂類化合物含量很低，腦苷脂化合物更是如此，到目前為止雖經(jīng)歷了百余年，發(fā)現(xiàn)的天然腦苷類化合物還不太多。再加上其結(jié)構(gòu)類似，給分離純化帶來(lái)了很大的困難。但這類化合物一直認(rèn)為與人類腦部疾病和生理過(guò)程中的信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。據(jù)報(bào)道腦苷脂A具有抑制處于復(fù)制DNA狀態(tài)的聚合酶的活性[4]、抗炎活性[5]、止痛作用[6]。腦苷脂B具有抑制處于復(fù)制DNA狀態(tài)的聚合酶的活性M。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種從雞揪菌中提取制備的腦苷脂類化合物(腦苷脂A和腦苷脂B)在制備治療腦缺血后腦損傷藥物中的應(yīng)用。主要在制備治療全腦缺血和局灶性腦缺血藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的腦苷脂類化合物為腦苷脂A和腦苷脂B，具有如下結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種腦苷脂B化合物在制備治療腦缺血后腦損傷藥物中的應(yīng)用，所述的腦苷脂B化合物具有如下結(jié)構(gòu)式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腦苷脂B化合物在制備治療腦缺血后腦損傷藥物中的應(yīng)用，其特征在于，在制備治療全腦缺血和局灶性腦缺血藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種從雞樅菌中提取制備的腦苷脂B化合物在制備治療腦缺血后腦損傷藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)所述的腦苷脂類化合物對(duì)缺血性腦損傷具有顯著治療作用，能透過(guò)血腦屏障，減小腦缺血導(dǎo)致的腦梗塞面積和減輕腦水腫，并減少神經(jīng)細(xì)胞死亡，同時(shí)促進(jìn)腦卒中后運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能的恢復(fù)，降低腦卒中的死亡率。本發(fā)明開(kāi)拓了腦苷脂類化合物新的藥物用途，為治療腦卒中疾病提供新的治療藥物。
文檔編號(hào)C07H1/08GK102499933SQ20111032456
公開(kāi)日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2009年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月23日
發(fā)明者孫愷悅, 張卓, 戚建華, 戚智, 白銀陽(yáng), 陳玲, 高麗娟 申請(qǐng)人:南京醫(yī)科大學(xué), 廈門(mén)大學(xué), 浙江大學(xué)