專利名稱：病毒聚合酶抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑，尤其在黃病毒科(Flaviviridae)家族內(nèi)的那些病毒聚合酶，更具體地為HCV聚合酶。
背景技術(shù)：
估計(jì)美國(guó)每年約有30，000個(gè)(型肝炎病毒0100感染新病例0(0171^￡110￥4.八.； Mihalik, K. ；Feinstone, S. M. ；Rice, C. Μ. ；2000 ；病毒學(xué)期刊，74 :2046-2051)。HCV 不易被宿主的免疫學(xué)防卸系統(tǒng)所清除；多如85%的受HCV感染的人變成慢性感染。這些持續(xù)感染的許多人患慢性肝疾病，包含肝硬化及肝細(xì)胞癌瘤(Hoofnagle，J. H. ；1997;肝病學(xué)沈 15S-20S*)。估計(jì)全世界約有170百萬個(gè)HCV攜帶者，且HCV-關(guān)聯(lián)的末期肝疾病現(xiàn)在為肝移植的首要病因。僅美國(guó)，每年C型肝炎死亡例為8，000至10，000例。由于缺乏有效的介入措施，該數(shù)目預(yù)期在未來10至20年內(nèi)將為現(xiàn)在的3倍。尚無疫苗可預(yù)防HCV感染。以干擾素或干擾素與利巴韋林(rikwirin)長(zhǎng)期治療慢性感染的病患為目前唯一認(rèn)可的療法， 但其僅在小于50%的病例中達(dá)到持續(xù)反應(yīng)(Lindsay, K. L. ； 1997 ；肝病學(xué)26 :71S_77S*，以及 Reichard，0· ；Schvarcz, R. ；Weiland, 0. ；1997 肝病學(xué) 26 :108S_111S*)。HCV屬于黃病毒科(Flaviviridae)肝病毒屬，其包括三類小被膜正鏈RNA病毒屬 (Rice, C. Μ. ； 1996 ；"Flaviviridae :the virus and their replication，，；pp931_960, in Fields Virology ；Fields, B. N. ；Knipe,D. M. ；Howley,P. M.(編輯)；L ippincott Raven 出版社，費(fèi)城I^a.*)。HCV的9. 61Λ基因組由側(cè)端具有5'及3'非轉(zhuǎn)譯區(qū)域(NTR' s)的長(zhǎng)開放讀取框架(ORF)所構(gòu)成。該HCV 5' NTR的長(zhǎng)度為341核苷酸且功能為作為帽-獨(dú)立翻譯起始時(shí)內(nèi)部核糖體進(jìn)入位置(Lemon, S. H. ；Honda,Μ. ；1997 ；Semin. Virol. 8 :274-288*)。該 HCV多蛋白在翻譯同時(shí)或之后斷裂成至少10個(gè)獨(dú)立多肽(Reed，K. Ε. ；Rice, C. Μ. ； 1999 ； Curr. Top. Microbiol. Immunol. 242 :55-84*)。結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)源自多蛋白N-端部位的訊號(hào)肽酶。兩種病毒蛋白酶可調(diào)節(jié)下游斷裂產(chǎn)生非結(jié)構(gòu)(NS)蛋白質(zhì)，其功能是作為HCV RNA復(fù)制酶的成分。NS2-3蛋白酶跨越NS2的C-端一半及NS3的N-端三分之一并催化NS2/3位置的順式斷裂。NS3相同部位亦編碼NS3-4A絲胺酸蛋白酶的催化功能區(qū)域并在四個(gè)下游位置斷裂。NS3的C-端三分之二在HCV分離出物中高度保守，具有RNA-結(jié)合、RNA-刺激的 NTP酶及RNA解旋活性。雖然NS4B及NS5A磷酸蛋白質(zhì)亦為復(fù)制酶的類似成分，但其特定角色尚未知。該C-端聚蛋白斷裂產(chǎn)物，NS5B,為HCV復(fù)制酶加工RNA-依賴性RNA聚合酶 (RdRp)活性的延長(zhǎng)次單元(Behrens, S. E. ；Tomei, L. ；DeFrancesco, R. ； 1996 ；EMBO J. 15 12-22* ；及 Lohmann, V. ；Korner, F. ；Herian, U. ；Bartenschlager, R. ； 1997 ；病毒學(xué)其月干丨J, 71 =8416-8428*)。近年已證明破壞NS5B活性的突變作用于黑猩猩模型中阻礙RNA的感染性(Kolykhalov，Α. A. ；Mihalik, K. ；Feinstone, S. M. ；Rice, C. Μ. ；2000 ；病毒學(xué)期刊，74 2046-2051*)。開發(fā)新穎及特異的抗-HCV治療為需優(yōu)先考慮的事，并且復(fù)制必要的病毒-特異功能是了開發(fā)藥物的最吸引人的靶標(biāo)。哺乳類中無RNA依賴性RNA聚合酶，并且該酶似乎為病毒復(fù)制所必須的事實(shí)提示NS5B聚合酶為抗-HCV療法的理想靶標(biāo)。W000/065^報(bào)導(dǎo)α， Y - 二酮酸類的 NS5B 抑制劑。W000/13708、W000/10573、W000/18231 及 W001/47883 報(bào)導(dǎo)提出用于HCV治療的NS5B抑制劑。發(fā)明概述因此本發(fā)明的目的是提供一種具有改良的抗HCV聚合酶的抑制活性的新系列化合物。本發(fā)明第一方面，提供一種式I所示化合物的異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或互變體
權(quán)利要求
1.式I所示化合物的異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或互變體或其鹽 其中A為0、S、NR1或CR1，其中R1選自H、任選地被下列取代基取代的(C^6)烷基-鹵素、OR11AR11 或 N(R12)2，其中 R11 及各 R12 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6) 烷基-(c3_7)環(huán)烷基、(C1^6烷基)芳基或(Cu烷基)-Het,該芳基或Het任選地被Rw取代； 或1兩個(gè)R12共價(jià)鍵合并與其所連接的氮一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；一一代表單鍵或雙鍵；R2 選自鹵素、R21、OR21、SR21、COOR21、SO2N (R22) 2、N (R22) 2、CON (R22) 2、NR22C (0) R22 或 NR22C (0) NR22，其中R21及各妒2獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、鹵代烷基、(C2_6)鏈烯基、(C3_7)環(huán)烷基、(C2_6) 炔基、(C5_7)環(huán)烯基、6或10-員芳基或Het，該R21及R22可任選地被R2°取代；或兩個(gè)R22與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；B為NR3或CR3,條件是A或B之一為CR1或CR3,其中R3選自(C1J烷基、鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C5_7)環(huán)烯基、(C6,)雙環(huán)烷基、(C6_10) 雙環(huán)烯基、6-或10-員芳基、Het、(C1^6)烷基芳基或((V6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雙環(huán)烷基、雙環(huán)烯基、芳基、Het、烷基-芳基及烷基-Het任選地被1至4個(gè)選自鹵素或下列的取代基取代a)任選地被下列取代基取代的(Cp6)烷基-OR31或SR31，其中R31為H、((^6烷基)、(C3_7)環(huán)烷基、((V6烷基)-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、(C1^6)烷基芳基或(CV6)烷基Het ；或-N(R32)2,其中各R32獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het ；或兩個(gè)R32與其所連接的氮一起鍵合形成5、6 或7-員飽和雜環(huán)；b)0R33，其中R33為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het ；c)SR34，其中R34為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het ；及d)N(R35)2，其中各R35獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het ；或兩個(gè)R35與其所連接的氮一起鍵合形成5、6 或7-員飽和雜環(huán)；K為N或CR4，其中R4為H、(C1^6)烷基、鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基；或R4為OR41或SR41XOR41或NR41COR41,其中各R41獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基)-(C3_7)環(huán)烷基；或R4為NR42R43,其中R42及R43各獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，或R42及R43兩者與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或 7-員飽和雜環(huán)；L為N或CR5，其中R5如上述R4定義；M為N或CR7，其中R7如上述R4定義；Y1為0或S ；Z為0R6，其中R6為被下列取代基取代的Cp6烷基-1至4個(gè)選自下列的取代基:0卩03!1、吣2、氰基、疊氮基、((=NH)NH2X( = NH)NH(CV6) 烷基或C ( = NH) NHCO (C1^6)烷基；或-1至4個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R15tl取代；b)0R1Q4，其中R104為經(jīng)R150取代的(C1^6烷基)、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het任選地被Risi取代；c)OCORici5,其中Rlt15 為(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)_Het任選地被R15°取代；d)SR108, SO3H, SO2N (R108)2 ^ SO2N (Rltis) C (O)Rltl8,其中各 R108 獨(dú)立為 H、(C1^6 烷基)、(C3_7) 環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或兩個(gè) R108與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、 (C1^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het ；且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或 ((V6烷基)-Het,條件是當(dāng)Rm為H或未取代的烷基，R112不為H或未取代的烷基，或Rm及 R112兩者共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、 Het、(C1^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R15tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，或R"8共價(jià)鍵合至R"9并與其所鍵合的氮形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，或R119與R12°與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基) 芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；h)NR121C0C0R122，其中 R121 及 R122 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、6-或10-員芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被Risi取代；或f2為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het、或Rm為OH或0((^_6烷基)或兩個(gè)Rm — 起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；i)C0R127，其中R127為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6 烷基)-Het任選地被R15°取代；j)C00R128，其中f8為任選地被R15tl取代的(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(C3_7)環(huán)烷基、或(CV6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基及(Cp6烷基)-Het任選地被R15tl取代；k) CONR129R13q,其中 Rlffl 及 R13tl 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基 _(C3_7) 環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者共價(jià)地與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；1)芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(C1^6烷基)-Het，其均任選地被R150取代；及其中R150 選自-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基、疊氮基或 -1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R16tl取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16°取代；c)OCORici5,其中 Rlt15 為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、Het、((V6 烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6烷基)-Het 任選地被R15°取代；d)SRlt18』02則廣)2或302則廣)((0)廣，其中各R1tl8獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het，或兩個(gè)R1q8 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、(C1^6 烷基)芳基或((V6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het,或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16° 取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、HetdCh6烷基)芳基或(。烷基)-Het;或R"9與IT1與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het, (C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H、任選地被R160取代的(CV6)烷基；且R122為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或((^6烷基)_Het、或Rm為OH或Od6烷基)或兩個(gè)R124共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；j)四唑基、C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、或(CV6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基及((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；及k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基四唑、鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、 COOR161、SO3H、SO2R161, OR161、N (R162)2、SO2N(R162)2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 及各 R162 獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基；或兩個(gè)R162共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；或Z為0R6，其中R6是被下列基團(tuán)取代的((V6烷基)芳基-1至4個(gè)選自下列的取代基=OPO3H、疊氮基、C( = NH)NH2, C( = NH)NH(C1J烷基或 C( = NH)NHCO(C1^6)烷基；或-1至4個(gè)選自下列的取代基a)被R15tla取代的(C1J烷基、鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7 螺環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基，所述鹵代烷基、環(huán)烷基、螺環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、烷基-環(huán)烷基任選地被R15°取代，其中R15tla與R15°相同，但不為C00R15°b、 N(R15tlb) 2、N R15tlbC(O) R15tlb、OR150b, SR150b, SO2R150b, S&N(R15tlb)2，其中 R150b 為 H 或未取代的 C1^6 燒基；b)0R1(l4，其中R104為被R150取代的(C1^6烷基)、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代；c)OCORici5,其中 Rlt15 為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、Het、((V6 烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6烷基)-Het 任選地被R15°取代；d)SR108a, SO2N (R108a) 2 或 SO2N (Rltis) C (0) R1(l8，其中各 R108 獨(dú)立為 H、(C1^6 烷基)、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het，或兩個(gè)R1q8 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het或雜環(huán)任選地被R15tl取代，其中廣3與廣相同，但不為H或未取代的Cp6烷基；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、((V6烷基)-Het，條件是Rm為氫或?yàn)槿〈耐榛?，R112不為氫或取代的烷基，或R112為COOR115或SO2R115a,其中R115為氫、((^6烷基)、 (C3_7)環(huán)烷基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((V6烷基)-Het， 且R115a與或R115相同，但不為氫或未取代的烷基，或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；f)NRll6COR117,其中R"6及R117各為被R15tl取代的(C1J烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(C3_7)環(huán)烷基、(CV6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het任選地被R15tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，或R"8共價(jià)鍵合至R"9并與其所鍵合的氮形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，或R119與R12°共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基) 芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；h)NR121C0C0R122，其中 R121 及 R122 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、6-或10-員芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被Risi取代；或f2為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或RmS OH或Od6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；i)C0R127，其中R127為被R15tl取代的(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代；j)C00R128，其中P8為被R15tl取代的(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該(C3_7)環(huán)烷基、或(C1^6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基及(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代；k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，條件是當(dāng)妒9為氫或未取代的烷基，R13° 不為氫或未取代的烷基，或Rlffl及R13°兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；1)芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，其均任選地被R15tl取代；其中R15tl定義為-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基或疊氮基；或-1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R16tl取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)_Het任選地被R16°取代；c)OCORici5,其中 Rlt15 為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、Het、((V6 烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6烷基)-Het 任選地被R15°取代；d)SRlt18』02則廣)2或302則廣)((0)廣，其中各R1tl8獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het，或兩個(gè)R1q8 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het,或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16° 取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Ch烷基)-Het ；或R119與Rm與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121各為氫、任選地被R160取代的(C1^6)烷基；且R122為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或((^6烷基)_Het、或Rm為OH或Od6烷基)或兩個(gè)R124共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；j)四唑基、C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、或(CV6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基及((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；及k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基四唑、鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、COOR161、SO3H、SR161、SO2R161, OR161、N (R162)2、SO2N(R162)2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 和 R162如上定義；或Z為0R6，其中R6是C3_6環(huán)烷基、C2_6鏈烯基、6-或10-員芳基、Het、(C1^6烷基)-Het， 其中該環(huán)烷基、鏈烯基、芳基、Het、(Cp6烷基)-Het任選被R6tl取代；或Z為N (R6) R6a，其中R6a是氫或C1^6烷基，且R6為任選被下述基團(tuán)取代的CV6烷基-1至4個(gè)選自下列的取代基=OPO3H、硝基、氰基、疊氮基、C ( = NH) NH2X ( = NH) NH(C1J 烷基或C ( = NH) NHCO (C1^6)烷基；或-1至4個(gè)選自下列的取代基被R15tla取代的(CV6)烷基、被R15tl取代的鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(Cp6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，所述鹵代烷基、 環(huán)烷基、螺環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、烷基-環(huán)烷基任選地被R15°取代，其中R15tla與R15°相同，但不為鹵素、OH、0 (Ch 烷基)、C00H、COO ((V6 烷基)、NH2, NH(C1^6 烷基)和 N(C1^6 烷基)2 ；b)0R1(l4，其中R104為被R150取代的(C1^6烷基)、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het任選地被Risi取代；c)OCORici5,其中 Rlt15 為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、Het、((V6 烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6烷基)-Het 任選地被R15°取代；d)SR108, SO3H, SO2N (R108)2 ^ SO2N (Rltis) C (O)Rltl8,其中各 R108 獨(dú)立為 H、(C1^6 烷基)、(C3_7) 環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或兩個(gè) R108與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、 (C1^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為((V6烷基)、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，條件是當(dāng)R111為氫或未取代的烷基，R112不為氫或未取代的烷基，或Rm 及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、 Het、(C1^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為氫、(C1J 烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R15tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，或R"8共價(jià)鍵合至R"9并與其所鍵合的氮形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，或R119與R12°與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基) 芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；h)NR121C0C0R122，其中 R121 及 R122 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、6-或10-員芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het, (C1^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被Risi取代；或f2為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或RmS OH或Od6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；i)C0R127，其中R127為氫、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6 烷基)-Het任選地被R15°取代；j)C00R128，其中P8為被R15tl取代的(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該(C3_7)環(huán)烷基、或(C1^6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基及(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代；k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；1)芳基、Het、(。烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，其均任選地被R15tl取代；其中R15tl選自-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基或疊氮基；或 -1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R16tl取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16°取代；c)OCORici5,其中 Rlt15 為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、Het、((V6 烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6烷基)-Het 任選地被r16°取代；d)SRlt18』02則廣)2或302則廣)((0)廣，其中各R1tl8獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het，或兩個(gè)R1q8 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)_Het，且R112為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基、(C1^6 烷基)-Het、COOR115 或 SO2R115,其中 R115 為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16tl取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cm烷基)芳基或(。烷基)-Het;或R"9與IT1與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121各為氫、任選地被R160取代的(C1^6)烷基；且R122為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或RmS OH或Od6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；j)四唑基、C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、或(CV6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基及((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；及 k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基四唑、鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、 COOR161、SO3H、SR161、SO2R161, OR161、N (R162)2、SO2N(R162)2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 和 R162如上定義；或Z為N(R6a)R6,其中Rfia如上所定義，并且R6是(C3_6)環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、6-或10-員芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)_Het，其中該烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、芳基、Het、烷基-芳基或烷基-Het均任選地被R6°取代；或Z為OR6或N(R6a) R6，其中R6a如上所定義，并且R6為
2.式(II)化合物
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中A為NR1。
4.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中M、K和L為CH或N。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物，其中M、K和L為CH。
6.式(III)化合物
7.如權(quán)利要求6所述的式(I)化合物，其中M、K和L為CH或N。
8.如權(quán)利要求7所述的化合物，其中M、K和L為CH。
9.下式的化合物
10.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1選自H或(C1J烷基。
11.如權(quán)利要求10所述的化合物，其中R1為H、CH3、異丙基或異丁基。
12.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中R1為H或CH3。
13.如權(quán)利要求12所述的化合物，其中R1為CH3。
14.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R2為CON(R22)2，其中各鏟獨(dú)立為H、(C1J烷基、 (C3_7)環(huán)烷基、(C5_7)環(huán)烯基、6或10-員芳基或Het，或兩個(gè)R22與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；或R2選自H、鹵素、(CV6)烷基、鹵代烷基、(C2_6)鏈烯基、(C5_7)環(huán)烯基、6或10-員芳基或Het ；其中該烷基、鹵代烷基、(C2_6)烷基、(C5_7)環(huán)烯基、芳基或Het 任選地被R2q取代，其中R2q定義如下-1至4個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基、疊氮基、C ( = NH) NH2, C ( = NH) NH(CV6) 烷基或C( = NH) NHCO (C1^6)烷基；或-1至4個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基，其均任選地被r15°取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)_Het任選地被R15°取代；c)OCORici5,其中 Rlt15 為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、Het、((V6 烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6烷基)-Het 任選地被R15°取代；d)SRlt18』02則廣)2或302則廣)((0)廣，其中各R1tl8獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het，或兩個(gè)R1q8 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het、C00R115或SO2R115,其中 R115為((V6烷基)、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het,或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15° 取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R15tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，或R"8共價(jià)鍵合至R119及與其所鍵合的氮形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，或R119與R12°與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基) 芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；h)NR121C0C0R122，其中 R121 及 R122 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、6-或10-員芳基、HetJCV6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het, (C1^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被Risi取代；或f2為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或((^6烷基)_Het、或Rm為OH或Od6烷基)或兩個(gè)R124共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；i)C0R127，其中R127為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6 烷基)-Het任選地被R15°取代；j)C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、或(C1^6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基及(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代；k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；1)芳基、Het、((^6烷基)芳基或(。烷基)-Het，其均任選地被R15tl取代；其中R150為-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基或疊氮基；或-1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基，其均任選地被r16°取代；b)0廣，其中Rltl4為H、(CV6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，該烷基或環(huán)烷基任選地被R16°取代；d)SR1Q8、S03H、SO2N(Rltis)2或 SO2N(Rltis) C (O)Rltl8,其中各 Rltl8 獨(dú)立為 H、(CV6)烷基、(C3_7) 環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het，或兩個(gè)Rltl8共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；e)NRmR112,其中Rm 為 H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，且 R112 為 H、(C1^6)烷基或(C3_7) 環(huán)烷基、COOR115或SO2R115,其中R115為(CV6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，或R111及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基及雜環(huán)任選地被R16°取代；f)NRll6COR117,其中R"6及R117各為H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，該(CJ烷基及(C3_7) 環(huán)烷基任選地被R16°取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，或 R118 共價(jià)鍵合至R119及與其所鍵合的氮形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；或R119與Rm與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基及雜環(huán)任選地被R16°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，該烷基及環(huán)烷基任選地被 R16tl取代；或妒2為OR⑵或N(R124)2，其中R⑵及各Rm獨(dú)立為H、((^6烷基)或(C3_7)環(huán)烷基或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基及雜環(huán)任選地被R16°取代；i)C0R127，其中R127為H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，該烷基及環(huán)烷基任選地被R16tl取代；j)C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，該(C1^6)烷基及(C3_7)環(huán)烷基任選地被r16°取代；及k) CONR129R13q,其中R129及R13q獨(dú)立為H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，或R129及R13q兩者共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基及雜環(huán)任選地被 R160取代；其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、COOR161, OR161, N (R162) 2, SO2N (R162) 2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 及各 R162 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、 (C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基；或兩個(gè)R162與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成 5、6或7-員飽和雜環(huán)。
15.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中R2選自芳基或Het，各任選地被選自下列的取代基單取代或雙取代商基、商代烷基、N3> NH2或a)任選地被OH、O(CV6)烷基或SO2((V6烷基)取代的(CV6)烷基；b)(C1^6)烷氧基；e)NRmR112,其中Rm及R112獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或R112為6-或10-員芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het ；或Rm及R112兩者共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成含氮雜環(huán)，各該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、烷基-芳基或烷基-Het任選地被鹵素或下列取代基取代_0儼或則1^)2，其中各儼獨(dú)立為H、(CV6)烷基，或兩個(gè)R2h共價(jià)鍵合一起與其鍵合的氮形成含氮雜環(huán)；f)NHC0R117，其中R117 為(C1^6)烷基、O(CV6)烷基或 0(C3_7)環(huán)烷基；
16.如權(quán)利要求15所述的化合物，其中R2為芳基或Het，各任選地被選自下列的取代基單取代或雙取代商基、商代烷基或a)任選地被OH、O(CV6)烷基或SO2((V6烷基)取代的(CV6)烷基；b)(C1^6)烷氧基；及e)NRmR112,其中Rm及R112獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或R112為6-或10-員芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het ；或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成含氮雜環(huán)，各該烷基任選地被商素或下列取代基取代-OR2hs8N(R2h) 2，其中各R2h獨(dú)立為H、(CV6)烷基，或兩個(gè)R2h共價(jià)鍵合一起與其鍵合的氮形成含氮雜環(huán)。
17.如權(quán)利要求16所述的化合物，其中R2為苯基或選自下列基團(tuán)的雜環(huán)
18.如權(quán)利要求17所述的化合物，其中R2選自H、Br、C0NHCH3、C0N(CH3)2、C0NH2、CH =
19.如權(quán)利要求18所述的化合物
20.如權(quán)利要求19所述的化合物，其中R2選自
21.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中R3選自(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烯基、O；,)雙環(huán)烷基、(C6_10)雙環(huán)烯基、6-或10-員芳基或Het。
22.如權(quán)利要求21所述的化合物，其中R3是(C3_7)環(huán)烷基。
23.如權(quán)利要求22所述的化合物，其中R3是環(huán)戊基或環(huán)己基。
24.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中Y1為0。
25.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中Z為0R6，其中R6為被1至4個(gè)選自下列的取代基取代的(Cp6烷基)芳基a)被R15tla取代的(C1J烷基、鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7 螺環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基，所述鹵代烷基、環(huán)烷基、 螺環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、烷基-環(huán)烷基均任選地被R15°取代，其中R15tla與R15°相同，但不為 C00R15°b、N(R15tlb) 2、NR15tlbC (0) R15°b、OR1·、SR15°b、S02R15°b、SO2N(R15tlb)2，其中 R15tlb 為 H 或未取代的Cp6烷基；
26.如權(quán)利要求25所述的化合物，其中Z為0R6，其中R6為被1至4個(gè)選自下列的基團(tuán)取代的(Cp6烷基)芳基a)經(jīng)R15tla取代的(C1J烷基、鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7 螺環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基，該鹵代烷基、環(huán)烷基、螺環(huán)烷基、鏈烯基、炔基及烷基-環(huán)烷基任選地被R15°取代，其中R15tla與R15°相同但不為C00R15°b、 N(R15tlb) 2、NR15tlbC (0)R15°b、0R15°b、SR15Qb、S02R15°b、SO2N(R15tlb)2，其中 R150b 為 H 或未取代的 C1^ 烷基；b)ORltl4,其中Rltl4為被R15tl取代的(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het任選地被Risi取代；d)S03H、S02N(R1Q8a)2或 SO2N(R1tl8)C(O)Rici8,其中各 Rltl8 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基和芳基，該烷基和芳基任選地被R15°取代，其中R1tl8a與Rltl8相同但不為H或未取代Cp6烷基；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het, ((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，及R112為H、(C1^6)烷基，條件是R111為H或未取代的。烷基時(shí)，R112不為H或未取代的C^6烷基；或R112為COOR115或SRR115a,其中R115為H、 (CV6)烷基或((V6烷基)芳基，Rllfe為被R15tl取代的((V6烷基)或(CV6)烷基芳基，或Rm 及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、 Het、(C1^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；f)NRll6COR117,其中R116及R117各為經(jīng)R15tl取代的(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het， 該(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het任選地被R15°取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R120 各為 H、(CV6)烷基、芳基和 Het,該烷基、芳基、 Het任選地被R15°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121 為 H 或(C1^6)烷基，且 R122 為 OR123 或 N(R124)2，其中 R123 及各 R124獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、芳基、Het，或R124為OH或0 (C1^6烷基)，該烷基、芳基、Het任選地被R15tl取代；j)C00R128，其中『8為被Risi取代的(C1J烷基；k) CONR129R13q,其中Rlffl及R13q獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、芳基或Het，條件是當(dāng)Rlffl為H或未取代的烷基，R130不為H或未取代的烷基，該烷基、芳基、Het任選地被R15°取代；1)芳基、Het、((^6烷基)芳基或(。烷基)-Het，其均任選地被R15tl取代；其中R150為-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素或疊氮基；或-1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C2_6)鏈烯基，其均任選地被R16tl取代；b)OR104，其中R104為H、(C1^6)烷基、芳基或Het,該烷基、芳基、Het任選地被R160取代；d)SR1Q8、SO2N(R108)2或 SO2N(R1tl8)C(O)Rici8,其中各 Rltl8 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、芳基、Het, 該烷基、芳基、Het任選地被R16°取代；e)NRmR112，其中Rm 為 H、(C1^6)烷基、芳基或 Het，且 R112 為 H、(C1^6)烷基、COOR115 或 SO2R115,其中R115為(C1J烷基，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het任選地被R16tl取代；f)NRll6COR117,其中R116及R117各為H、(C1^6)烷基、芳基或Het，該烷基、芳基和Het任選地被r16°取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119及R12tl各為H、(C1^6)烷基、芳基或Het，該烷基、芳基和 Het任選地被R16°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121 為 H、(C1^6)烷基；且 R122 為 OR123 或 N(R124)2，其中 R123 及各 R124 獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、芳基或Het，或RmSOH或Od6烷基)，該烷基、芳基和Het任選地被r16°取代；j)四唑基、C00R128，其中1^8為札(C1^6)烷基，該(C1^6)烷基任選地被R16tl取代；及k) CONR129R13q,其中Rlffl及R13q獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、芳基或Het，該烷基、芳基、Het任選地被R16°取代；以及其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基四唑、鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、 COOR161、SO3H、SO2R161, OR161、N (R162)2、SO2N(R162)2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 及各 R162 如上定義。
27.如權(quán)利要求1的化合物，其中Z為0R6，其中R6為(C2_6)鏈烯基、((V6烷基)-Het， 所述的鏈烯基或烷基-Het任選地被R6°取代，其中R6°為-1-4個(gè)鹵素；或-1-4個(gè)選自下列的基團(tuán)a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，所有基團(tuán)任選地被R15tl取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R15°取代；d)SRlt18』02則廣)2或302則廣)((0)廣，其中各R1tl8獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het或兩個(gè)Rltl8 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、((；_6烷基)Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)Het，或Rm及R112兩者共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15° 取代；f)NR116C0R117，其中R"6 及 R117 各為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R15tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，或R"8共價(jià)鍵合至R119及與其所鍵合的氮形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；或R119與R12°與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H、任選地被R150取代的(CV6)烷基；且R122為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或RmS OH或Od6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；i)C0R127，其中R127為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6 烷基)-Het任選地被R15°取代；j)C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、或(C1^6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基及(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代；k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；1)芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，其均任選地被R15tl取代；其中R15tl定義為-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素、疊氮基；或-1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R16tl取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16°取代；d)SRlt18』02則廣)2或302則廣)((0)廣，其中各R1tl8獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het，或兩個(gè)R1q8 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為((V6烷基)、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het,或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16° 取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、HetJCV6烷基)芳基或(C1^烷基)_Het，或R"8共價(jià)結(jié)合至R"9并與其連接的氮原子形成形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，或R119與Rm共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、HeKCV6 烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H或任選地被R16tl取代的(C1^6)燒基；且f2為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或RmS OH或Od6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；j)四唑基、C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、或(CV6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基及((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；及 k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基四唑、鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、 COOR161、SO3H、SR161、SO2R161, OR161、N (R162)2、SO2N(R162)2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 及各R162獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基；或兩個(gè)R162共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)。
28.如權(quán)利要求27所述的化合物，其中R6°為 -1-4個(gè)鹵素；或 -1-4個(gè)選自下列的基團(tuán)a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，所有基團(tuán)任選地被R15tl取代；b)0R1(l4，其中R104為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、(Cp6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R15°取代；d卿、SO2N(R1tl8a)2 或 SO2N(R1tl8)C(O)Rici8,其中各 R108 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、芳基，該烷基、芳基任選地被R15tl取代；；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((^6 烷基)芳基或(Ch 烷基)-Het，且 R112 為 H、(C1^6)烷基、COOR115 或 SO2R115a，其中 R115為(C1J烷基或(Cp6烷基)芳基，或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成 5、6或7-飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；f)NRll6COR117,其中R"6及R117各為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、芳基或Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基芳基或Het任選地被Risi取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R120 各為 H、(C1^6)烷基、芳基或 Het,該烷基、芳基、Het任選地被R15°取代；h)NR121C0C0R122，其中 R121 為 H 或(C1^6)烷基，且 R122 為 OR123 或 N(R124)2，其中 R123 及各 R124獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、芳基或Het,或R124為OH或0 (C1^6烷基)，該烷基、芳基、Het，任選地經(jīng)R15°取代；j) C00R128，其中R128為H或任選地被R150取代的(C1^6)烷基；k) CONR129R13q,其中Rlffl及R13tl獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、芳基或Het，該烷基、芳基和Het任選地被R15°取代；1)芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，其均任選地被R15tl取代；其中R15tl定義為-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素或 -1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C2_6)鏈烯基，其均任選地被R16tl取代；b)ORltl4,其中Rltl4為H、(C1^6)烷基、芳基或Het，該烷基、芳基和Het任選地被R16°取代； (I)SRic^SO2N(R1q8)2 或 SO2N(Rltis)C(O)Rltl8,其中各 Rltl8 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、芳基和 Het，該烷基、芳基和Het任選地被R16°取代；e)NRmR112，其中Rm 為 H、(C1^6)烷基、芳基或 Het，且 R112 為 H、(C1^6)烷基、COOR115 或 SO2R115,其中R115為(Cp6烷基)或芳基，該烷基、芳基和Het任選地被R16tl取代；f)NRll6COR117,其中R"6及R117各為H、(CV6)燒基、芳基或Het，該(C1^6)烷基、芳基和Het 任選地被R16°取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R120 各為 H、(C1^6)烷基、芳基、Het，該烷基、芳基、Het 任選地被R16°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H或任選地被R16tl取代的(C1^6)燒基；且f2為OR123或 N(R124)2，其中R123及各Rm獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、芳基或Het，或Rm為OH或0((^_6烷基)， 該烷基、芳基和Het任選地被R16°取代；j)四唑基、C00R128，其中1^8為!1或(C1^6)烷基，該(CV6)烷基任選地被R16tl取代；及 k) CONR129R13q,其中Rlffl及R13tl獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、芳基或Het，該烷基、芳基和Het任選地被r16°取代；其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基四唑、鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、 COOR161、SO3H、SR161、SO2R161, OR161、N (R162)2、SO2N(R162)2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 及各R162獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基；或兩個(gè)R162與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)。
29.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中Z是N(R6a) R6，其中R6a為H或C1^6烷基，且R6為 (C2_6)烯基、芳基、Het、(CV6)烷基-芳基、((V6烷基)-Het，其中該烯基、芳基、Het、烷基-芳基或烷基-Het任選地被下列取代基取代-1至4個(gè)選自下列的取代基鹵素、OPO3H, NO2、氰基、疊氮基、C( = NH)NH2, C( = NH) NH(CV6)烷基或 C( = NH) NHCO (C1^6)烷基；或 -1至4個(gè)選自下列的取代基a) (C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R15tl取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)_Het任選地被R15°取代；d)SR108, SO2NH(C1^6)烷基或 SO2NHC(O) (C1^6)烷基；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het,或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15° 取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R15tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，或R"8共價(jià)鍵合至R119及與其所鍵合的氮形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；或R119與R12°與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基) 芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；h)NR121C0C0R122，其中 R121 及 R122 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、6-或10-員芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被Risi取代；或f2為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或RmS OH或Od6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；i)C0R127，其中R127為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6 烷基)-Het任選地被R15°取代；j)C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基及(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代；k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；1)芳基、Het、(。烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，其均任選地被R15tl取代；其中R15tl選自-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基、疊氮基或-1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R16tl取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)_Het任選地被R16°取代；d)SRlt18』02則廣)2或302則廣)((0)廣，其中各R1tl8獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)-Het，或兩個(gè)R1q8 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6 烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het,或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16° 取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或R"9與R12tl共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H、任選地被R160取代的(CV6)烷基；且R122為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或RmS OH或Od6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；j)四唑基、C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基及((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；及k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基四唑、鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、 COOR161、SO3H、SO2R161, OR161、N (R162)2、SO2N(R162)2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 及各 R162 獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基；或兩個(gè)R162共價(jià)與其所連接的氮一起鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)。
30.如權(quán)利要求四所述的化合物，其中R6a為H。
31.如權(quán)利要求四所述的化合物，其中R6為(C2_6)鏈烯基、芳基、Het、((^6烷基)芳基、((V6烷基)-Het，其中該烯基、芳基、Het、烷基-芳基或烷基-Het均任選地被下列取代-1至4個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基、疊氮基；或-1至4個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R15tl取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)_Het任選地被R15°取代；d)SH、S (Cp6)烷基、SO3H, SO2NH (C1^6 烷基)或 SO2NHC (0) C1^6 烷基；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為((V6烷基)，或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15° 取代；f)NRll6COR117,其中 R"6 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基，該(CJ 烷基、(C3_7)環(huán)烷基任選地被R15°取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基；或 R119 與 R12° 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；該烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)任選地被 R150取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基，該烷基、環(huán)烷基任選地被R15° 取代；或儼為OR⑵或N(R124)2，其中儼及各儼獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基，或 R124為OH或0((^_6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基及雜環(huán)任選地被r15°取代；j)C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(卜6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基及(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代；k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、 Het、(C1^6烷基)芳基、((V6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；1)芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，其均任選地被R15tl取代；且其中R15tl選自-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基或疊氮基；或-1至3個(gè)選自下列的取代基a) (C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、 (C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R16tl取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)_Het任選地被R16°取代；d)SH、S (C1^6 烷基)、SO3H, SO2N (Rltis) 2 或 SO2N (Rltis) C (0) R1(l8，其中各 R108 獨(dú)立為 H、(C1^6) 烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het,或兩個(gè)Rltl8與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為((V6烷基)、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het,或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16° 取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，或R"9與R12tl與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R16°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H或任選地被R16tl取代的(C1^6)燒基；且f2為OR123或 N(R124)2，其中Rim及各Rm獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或RmS OH或Od6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；j)四唑基、C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基及((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；及k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R16°取代；其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基四唑、鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、 COOR161、SO3H、SO2R161, OR161、N (R162)2、SO2N(R162)2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 及各 R162 獨(dú)立為H、(CV6)烷基。
32.如權(quán)利要求31所述的化合物，其中R6為(C2_6)鏈烯基、苯基、(Cp6烷基)芳基、((V6 烷基)_Het，其中該鏈烯基、苯基和所述烷基-芳基的烷基部分或烷基-Het均任選地被1_3 個(gè)下列取代基取代a) (C1^6)烷基、任選地含1或2個(gè)雜原子的C3_7螺環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、其均任選地被下列取代基取代Cp6烷基、CV6烷氧基、NH2, NH (Me)或N (Me) 2取代；e)NHR112，其中 R112 為芳基、Het、(C1^ 烷基)芳基、(C^6 烷基)-Het，該芳基、Het、(C1^6 烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代； j)C00H；k) C0NR129R13°，其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、 Het、(C1^6烷基)芳基及((V6烷基)-Het任選地被R150取代； 1)苯基、Het，其均任選地被R15°取代； 其中R15tl選自-1至2個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基或疊氮基； -1至2個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基、(C2_6)鏈烯基，其均任選地被COOH或CONH2取代；b)ORlt14,其中Rlt14為H、(C1^6)烷基，該烷基任選地被COOH取代； h)NHC0C00H ；j)C00H;及 k) CONH2。
33.如權(quán)利要求32所述的化合物，其中Z選自
34.如權(quán)利要求四所述的化合物，其中R(
35.如權(quán)利要求34所述的化合物，其中R7及R8各獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、鹵代烷基、(C3_7) 環(huán)烷基、6-或10-員芳基、Het, ((V6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het，其均任選地被1至4個(gè)鹵素或選自下列的基團(tuán)取代a)(C1^6)烷基；及b)N(R8a/) 2、COR8a 或 SOXR8a" COOR8a、COCOOR8a、CON (R8a' ) 2、COCON (R8a ‘ )2，其中各 R8a或R8a'獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基；或各R8a'獨(dú)立共價(jià)鍵合一起并與其所鍵合的氮形成5、6或7-員飽和雜環(huán)；或R8a"獨(dú)立為(CV6)烷基、 (C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，或R7及R8共價(jià)鍵合一起形成(C3_7)環(huán)烷基、含1至3個(gè)選自0、N及S的雜原子的4-、 5-或6-員雜環(huán)。
36.如權(quán)利要求35所述的化合物，其中R7及R8各獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、鹵代烷基、(C3_7) 環(huán)烷基、6-或10-員芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、((^6烷基)-Het ；或R7及R8共價(jià)鍵合一起形成環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、批咯烷、哌啶、四氫呋喃、四氫吡喃或五亞甲基硫醚；其中該烷基、鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、6-或10-員芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、吡咯烷、哌啶、四氫呋喃、四氫吡喃或五亞甲基硫醚任選地被選自下列的取代基取代a)(C1^6)烷基；及b)NH2、N (CH2CH) 2、COCH3 或 S&CH3。
37.如權(quán)利要求36所述的化合物，其中R7及R8選自
38.如權(quán)利要求37所述的化合物，其中R7及R8選自
39.如權(quán)利要求34所述的化合物，其中R9為H；或R9共價(jià)鍵合至R7或R8之一形成5-或 6-員雜環(huán)。
40.如權(quán)利要求39所述的化合物，其中R9為H。
41.如權(quán)利要求34所述的化合物，其中Q為6-或10-員芳基、Het、(C1^6)烷基芳基、 (C1^6)烷基Het，其均任選地被下列基團(tuán)取代
42.如權(quán)利要求41所述的化合物，其中Q為6-或10-員芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、 ((V6烷基)_Het，其均任選地被下列基取代-1至4個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基或疊氮基；或-1至4個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基，其均任選地被r15°取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、 ((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)_Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((^6烷基)_Het任選地被R15°取代；d)SR1Q8、SO2N(R1tl8)2或 SO2N(Riq8)C(O)Riq8,其中各 R1tl8 為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或 (CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或兩個(gè)R1q8與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基) 芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；e)NRmR112,其中R111為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6 烷基)芳基或(C1^6 烷基)-Het,且 R112 為 H、CN、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6) 烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基、(Cp6烷基)-Het、COOR115或SO2R115,其中 R115為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het,或Rm及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((；_6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15° 取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R15tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R119 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，或R"9與R12tl與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被R15°取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H、任選地被R150取代的(CV6)烷基；且R122為OR123或 N(R124)2，其中R123及Rm獨(dú)立為H、(C1^6烷基)、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基、 芳基、Het、((^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，或RmS OH或Od6烷基)或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；j)C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、 Het、((V6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該(1-6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、或(C1^6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基及(Cp6烷基)-Het任選地被R15°取代；k) CONR129R13q,其中 R129 及 R130 獨(dú)立為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1^6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((V6烷基)-Het，或Rlffl及R13tl兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、烷基-環(huán)烷基、芳基、Het、(C1^6烷基)芳基、(C1^6烷基)-Het及雜環(huán)任選地被R15°取代；1)芳基、Het、(。烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，其均任選地被R15tl取代；其中R15tl選自-1至3個(gè)選自下列的取代基鹵素、NO2、氰基或疊氮基；或-1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基_(C3_7) 環(huán)烷基，其均任選地被r16°取代；b)0R1Q4，其中Rlt14為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het， 該烷基、環(huán)烷基、芳基及Het任選地被R16°取代；c)OCORici5,其中 Rlt15 為(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、Het、((V6 烷基)芳基或((V6烷基)-Het，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或((^6烷基)-Het 任選地被r16°取代；d)SRlt18』02則廣)2或302則廣)((0)廣，其中各R1tl8獨(dú)立為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基，或兩個(gè)Rltl8與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)任選地被R16°取代；e)NR111R112,其中 Rm 為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1^6)烷基 _(C3_7)環(huán)烷基，且 R112 為H、(CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、COOR115或SO2R115,其中R115為 (CV6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基，或R111及R112兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基、芳基、Het、(Cp6烷基)芳基或((V6烷基)-Het或雜環(huán)任選地被 R160取代；f)NRll6COR117,其中R116 及 R117 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C1J 烷基 _(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((V6烷基)芳基或(C1^烷基)-Het，該(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、(C^6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基、芳基、Het、((^6烷基)芳基或((^6烷基)-Het任選地被R16tl取代；g)NR118C0NR119R12°，其中R118、R"9 及 R12tl 各為 H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基，或 R119 與 R12° 與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)任選地被 R160取代；h)NR121C0C0R122，其中R121為H、任選地被R160取代的(CV6)烷基；或R122為OR123或 N(R124)2，其中嚴(yán)及各Rm獨(dú)立為H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，或Rm為OH或0((；_6烷基)，或兩個(gè)Rm共價(jià)鍵合一起形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基及雜環(huán)任選地被 R160取代；j)四唑基、C00R128，其中R128為H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，該(CV6)烷基及(C3_7)環(huán)烷基任選地被R16°取代；及k) CONR129R13q,其中R129及R13q獨(dú)立為H、(C1^6)烷基或(C3_7)環(huán)烷基，或R129及R13q兩者與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)，該烷基、環(huán)烷基及雜環(huán)任選地被 R160取代；其中R16°定義為選自下列的1或2個(gè)取代基四唑、鹵素、CN、C1^6烷基、鹵代烷基、 COOR161、SO3H、SO2R161, OR161、N (R162)2、SO2N(R162)2, NR162COR162 或 CON (R162)2，其中 R161 及各 R162 獨(dú)立為H、(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基或(C1J烷基_(C3_7)環(huán)烷基；或兩個(gè)R162與其所連接的氮一起共價(jià)鍵合形成5、6或7-員飽和雜環(huán)。
43.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中Q為6-或10-員芳基或Het，其均任選地被下列基團(tuán)取代-1至3個(gè)鹵素、NO2、氰基或疊氮基；或-1至3個(gè)選自下列的取代基a)(C1^6)烷基或鹵代烷基、第一個(gè)(C3_7)環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、(CV6)烷基-(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被R15°取代；b)0R1Q4，其中Rlt14 為 H、私_6 烷基)；d)SO2NRltl8,其中 R108 為 H 或(CV6)烷基；e)NR111R112,其中Rm及R112獨(dú)立為H或(C1^6)烷基；f)NHC0R117，其中R117 為 H 或(C1^6)烷基；g)NHC0NR119R12°，其中 R119 及 R120 各為 H 或(CV6)烷基；h)NHC0C0R122，其中f2為OR123或N(R124)2，其中R123及各Rm獨(dú)立為H或(CV6)烷基； 」)0)( 128，其中1^8為!1、(CV6)烷基；k)C0NHR13°，其中 R130 為 H、(CV6)烷基；1)6-或10-員芳基、HetJCV6烷基)芳基或(Cp6烷基)-Het，該芳基、HetJCV6烷基) 芳基或烷基)-Het任選地被R15q取代；及R15q選自 -1至3個(gè)鹵素；或 -1至3個(gè)選自下列的取代基a)第一個(gè)(C1^6)烷基或鹵代烷基、第一個(gè)(C3_7)環(huán)烷基、(C2_6)鏈烯基、(C2_8)炔基、 (CV6)烷基_(C3_7)環(huán)烷基，其均任選地被四唑、OR^COORiq2取代，其中Rltl2為H或禮_6)烷基；b)0R1Q4，其中Rlt14 為 H、的_6 烷基)；d)SO2NHRici8,其中 R108 為 H 或(CV6)烷基；e)NR111R112,其中Rm及R112均獨(dú)立為H或(C1^6)烷基；f)NHC0R117，其中R117 為 H 或(C1^6)烷基；及h)NHC0C0R122，其中f2為OR123或N (R124)2，其中R123及各Rm獨(dú)立為H或(CV6)烷基；j) COOR128,其中 R128 為 H、(CV6)烷基；及k)C0NHR13°，其中 R130 為 H、(CV6)烷基。
44.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中Q選自
45.根據(jù)權(quán)利要求44的化合物，其中Q選自
46.
47.下式的化合物
48.下式的化合物
49.下式的化合物
50.下式化合物
51.下式化合物
52.下式化合物 R
53.下式化合物
54.下式化合物
55.下式化合物
56.如權(quán)利要求1的式I化合物，或其可藥用鹽，作為HCV編碼的NS5B酶的RNA依賴性 RNA聚合酶活性的抑制劑。
57.如權(quán)利要求1的式I化合物，或其可藥用鹽，作為HCV復(fù)制的抑制劑。
58.一種治療或預(yù)防HCV感染的藥物組合物，包括有效量的如權(quán)利要求1的式I化合物，或其可藥用鹽及可藥用載體。
59.如權(quán)利要求58所述的藥物組合物，進(jìn)一步包括免疫調(diào)節(jié)劑。
60.如權(quán)利要求59所述的藥物組合物，其中該免疫調(diào)節(jié)劑選自α-、β-、δ-、γ-及 ω-干擾素。
61.如權(quán)利要求58所述的藥物組合物，進(jìn)一步包括抗病毒劑。
62.如權(quán)利要求61所述的藥物組合物，其中該抗病毒劑選自利巴韋林及金剛烷胺。
63.如權(quán)利要求61所述的藥物組合物，進(jìn)一步包括HCV聚合酶抑制劑。
64.如權(quán)利要求61所述的藥物組合物，進(jìn)一步包括HCV解旋酶、HCV聚合酶、HCV金屬蛋白酶或HCV IRES的抑制劑。
65.如權(quán)利要求1的式I化合物在用于制備供治療HCV感染的藥物中的用途。
66.式Ic的中間化合物或其鹽或其衍生物
67. 一種制備式I化合物的方法，包括a)在含非質(zhì)子溶劑或無溶劑以及偶合劑的混合物中，在約20°C至約170°C的溫度下， 將中間體Ic
68.式Id的中間化合物或其鹽或其衍生物
69. 一種制備式I化合物的方法，包括a)在含非質(zhì)子溶劑或無溶劑以及偶合劑的混合物中，在約20°C至約170°C的溫度下， 將中間體Id:
全文摘要
本發(fā)明涉及作為HCV NS5B聚合酶抑制劑的式I所示化合物的異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或互變體，其鹽或衍生物，其中A、R2、B、K、L、M、Y1、Z、R7、R8、Q、Y2和R9如說明書中所定義。
文檔編號(hào)C07H19/056GK102424680SQ201110324598
公開日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2002年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月25日
發(fā)明者喬治.庫(kù)科爾杰, 埃里克.喬利科尤爾, 尤拉.S.桑特里佐斯, 格爾里茲.法扎爾, 瓊.蘭考特, 皮埃爾.L.博利尤, 西爾維.古利特, 詹姆斯.吉拉德, 馬丁.波伊里爾, 馬克-安德烈.波帕特 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆加拿大有限公司