專利名稱：低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然食品添加劑生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法。
背景技術(shù)：
維生素E (簡稱VE)具有重要的生理功能，是人體必需的營養(yǎng)素，廣泛應(yīng)用于藥品、 保健品、美容護(hù)膚品、食品和飼料添加劑等行業(yè)。天然VE有四種同系物，分別稱為α -生育酚、β -生育酚、Y -生育酚和δ -生育酚。它們都具有天然VE的共性，又顯示各不相同的個性，因此在功能和適用領(lǐng)域上呈現(xiàn)差別化。α型單體的生物活性最大，在用作藥品和保健品時藥效最好。d-α生育酚醋酸酯是d-α生育酚的衍生產(chǎn)品之一，其延續(xù)了 d_ α生育酚的生物活性。d-a生育酚醋酸酯是各種VE保健食品的主要原料，可以作為合成水溶性維生素E的中間體。雖然游離VE的抗氧化性能明顯高于VE酯類衍生物，但由于VE酯類非常容易被脂肪酶催化水解成相應(yīng)的游離VE，因此添加VE酯類的食品或保健品，其VE性能沒有受到任何損害。VE酯類衍生物應(yīng)用于食品添加劑、醫(yī)藥、化妝品、動物飼料、營養(yǎng)強(qiáng)化劑等一系列的行業(yè)中，面向國內(nèi)外巨大的VE市場，擴(kuò)大VE的應(yīng)用開發(fā)研究，對VE下游產(chǎn)品的研制顯得十分迫切。歐美國家對d-a生育酚醋酸酯的要求十分苛刻，但是目前國內(nèi)的工藝大多使用傳統(tǒng)的方法，所生產(chǎn)的d-a生育酚醋酸酯無論純度還是苯并芘的指標(biāo)都達(dá)不到歐盟標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種所得產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)能達(dá)到歐盟國家標(biāo)準(zhǔn)的低苯并芘高純度的d-a生育酚醋酸酯的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為將d-a生育酚與惰性有機(jī)溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度，與醋酐進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到的d-a生育酚醋酸酯粗品，再與極性溶劑混合，上柱，經(jīng)樹脂吸附，去除雜質(zhì)，再與惰性有機(jī)溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾，濃縮脫溶，最后在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制即得。低苯并芘高純度的d-a生育酚醋酸酯的制備方法，包括以下步驟(A)將d-a生育酚與惰性有機(jī)溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度35°C左右，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化反應(yīng)2小時左右，反應(yīng)結(jié)束用水洗去催化劑，然后濃縮得到d-a生育酚醋酸酯粗品；所述的惰性有機(jī)溶劑為正己烷、石油醚中的任一種； 所述的d-a生育酚與惰性有機(jī)溶劑混合比例為1 3-5;所述的催化劑為氯化鋅、氯化鋁中的任一種；所述的催化劑加量以d-a生育酚重量計3-5% ；(B)將d-a生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑按一定的比例混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經(jīng)樹脂吸附，將弱酸性的有機(jī)雜質(zhì)吸附，流出液經(jīng)濃縮脫溶后得到純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的極性溶劑為無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑混合比例為 1 3-5 ；所述的上柱流量為每分鐘加入量為樹脂體積的 5%；所述的樹脂為D-101型大孔吸附樹脂、AB-8型大孔吸附樹脂、DA-201型大孔吸附樹脂、X_5型大孔吸附樹脂、DM130 大孔吸附樹脂、DM-301型大孔吸附樹脂中的任一種；(C)將上述純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機(jī)溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾去除脫除劑，濃縮脫溶；所述的惰性有機(jī)溶劑為乙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機(jī)溶劑混合比例為1 3-5;所述的脫除劑為活性炭、硅膠、活性白土、分子篩中的一種或任意種以任意比例混合；最佳的脫除劑為活性炭、硅膠任一種或二種以任意比例混合；所述的脫除劑加量以 d-α生育酚醋酸酯粗品重量計4-6% ；(D)將上述濃縮脫溶后的d-a生育酚醋酸酯在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，即得到低苯并芘高純度的d-a生育酚醋酸酯成品。100克d- α生育酚能得到d- α生育酚醋酸酯粗品或d_ α生育酚醋酸酯成品約 100-105 克。本發(fā)明的低苯并芘高純度的d-a生育酚醋酸酯的制備方法，所得產(chǎn)品含量高， d-a生育酚醋酸酯含量彡98% ；比旋光度彡+24° ；重金屬(以1 計)彡IOppm ；苯并芘 ^ 2ppb0產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了歐美發(fā)達(dá)國家制定的標(biāo)準(zhǔn)。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，下述各實施例僅用于說明本發(fā)明，但對本發(fā)明沒有限制。實施例一取d-a生育酚100克，與300克正己烷和4克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克乙醇混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經(jīng)D-101型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙醇混合，加入5克活性炭，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-a生育酚醋酸酯成品。測得d-a生育酚醋酸酯含量98.3% ；比旋光度+24. 2。；重金屬(以Pb計)9. 5ppm ；苯并芘彡2ppb。實施例二取d-a生育酚100克，與300克石油醚和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克乙醇混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C JSAB-S型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙醇混合，加入5克活性炭，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-a生育酚醋酸酯成品。測得d-a生育酚醋酸酯含量98.2% ；比旋光度+24. 3° ；重金屬(以Pb計)9. 7ppm ；苯并芘彡2ppb。實施例三取d- α生育酚100克，與400克正己烷和4克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇混合液(體積比1 2、混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經(jīng)DA-201型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙酸乙酯混合， 加入5克活性炭，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98.4% ；比旋光度+24. 1° ；重金屬(以Pb計)9.4ppm;苯并芘< 2ppb。實施例四取d- α生育酚100克，與400克正己烷和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇混合液(體積比1 幻混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經(jīng)DA-201型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙醇、50克乙酸甲酯混合，加入5克硅膠，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮， 此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98. ；比旋光度+24. 1° ；重金屬(以1 計)9. 6ppm ；苯并芘 ^ 2ppb0實施例五取d- α生育酚100克，與500克石油醚和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇混合液(體積比1 幻混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經(jīng)X-5型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙醇、50克乙酸丁酯混合，加入3克活性炭和2克硅膠，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-a生育酚醋酸酯成品。測得d-a生育酚醋酸酯含量98. 2%;比旋光度+24. 1° ；重金屬(以1 計)9. 9ppm ； 苯并芘< 2ppb。實施例六取d- α生育酚100克，與300克石油醚和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 2 1)混合，上柱，控制上柱流量、 溫度為20 50°C，經(jīng)DM-301型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與200克乙醇、200克乙酸乙酯、50克乙酸丙酯混合，加入3克活性炭、2克硅膠和1克活性白土，在60°C 溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-a生育酚醋酸酯含量98. 3%; 比旋光度+24. 2。；重金屬(以1 計)9. 7ppm ；苯并芘彡2ppb。實施例七取d- α生育酚150克，與500克正己烷和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 3 幻混合，上柱，控制上柱流量、 溫度為20 50°C，經(jīng)DA-201型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與200克乙醇、100克乙酸乙酯和150克異丙醇混合，加入3克活性炭、2克硅膠和1克分子篩，在60°C 溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98. 4%; 比旋光度+24. 1° ；重金屬(以1 計)9. 8ppm ；苯并芘彡2ppb。實施例八取d- α生育酚100克，與500克正己烷和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 3 1)混合，上柱，控制上柱流量、 溫度為20 50°C，經(jīng)X-5型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與200克乙醇、 100克乙酸乙酯和150克異丙醇混合，加入1克活性炭、3. 5克硅膠和1克分子篩，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98.2% ； 比旋光度+24. 0° ；重金屬(以1 計)9. 9ppm ；苯并芘彡2ppb。實施例九取d- α生育酚150克，與500克正己烷和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 3 1)混合，上柱，控制上柱流量、 溫度為20 50°C，經(jīng)X-5型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與200克乙醇、 100克乙酸丙酯和150克異丙醇混合，加入3克活性炭、1克硅膠和1克活性白土，0. 5克分子篩，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98. 3% ；比旋光度+24. 1° ；重金屬(以Pb計)9.9ppm;苯并芘彡2ppb。實施例十取d-α生育酚150克，與500克正己烷和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與450克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 3 1)混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C JSAB-S大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與300克乙醇、100克乙酸乙酯和50克異丙醇混合，加入2克活性炭、2克硅膠和1克活性白土，0. 5克分子篩，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98.4% ；比旋光度+24. 2° ；重金屬(以Pb計)9.8ppm;苯并芘彡2ppb。實施例i^一取d-α生育酚100克，與500克正己烷和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與450克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比2 2 1)混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經(jīng)DM-301大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與300克乙醇、100克乙酸乙酯和50克乙酸丙酯混合，加入4克活性炭、0. 5克硅膠和1. 5克活性白土，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98. 2% ；比旋光度+24. 2° ；重金屬(以Pb計)9. 7ppm;苯并芘彡2ppb。實施例十二取d-α生育酚150克，與450克正己烷和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與450克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比2 2 1)混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C JSAB-S大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與300克乙醇、100克乙酸乙酯和50克乙酸丙酯混合，加入3克活性炭、1克硅膠和1. 5克活性白土， 在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量 98. 2% ；比旋光度+24. 1° ；重金屬(以Pb計)9. 6ppm;苯并芘< 2ppb。另外需要說明的是上述實施例中的惰性有機(jī)溶劑、極性溶劑、催化劑、吸附樹脂、 脫除劑、脫除劑加量等還可以有多種組合的匹配。
權(quán)利要求
1.一種低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法，包括以下步驟(A)將d-α生育酚與惰性有機(jī)溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度35°C左右，慢慢將醋酐滴加入反應(yīng)釜中，進(jìn)行酯化反應(yīng)2小時左右，反應(yīng)結(jié)束用水洗去催化劑，然后濃縮得到d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的惰性有機(jī)溶劑為正己烷、石油醚中的任一種；所述的 d-α生育酚與惰性有機(jī)溶劑混合比例為1 3-5;所述的催化劑為氯化鋅、氯化鋁中的任一種；所述的催化劑加量以d-α生育酚重量計3-5% ；(B)將d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑按一定的比例混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經(jīng)樹脂吸附，將弱酸性的有機(jī)雜質(zhì)吸附，流出液經(jīng)濃縮脫溶后得到純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的極性溶劑為無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑混合比例為1 3-5;所述的上柱流量為每分鐘加入量為樹脂體積的 5%;所述的樹脂為D-101型大孔吸附樹脂、AB-8型大孔吸附樹脂、DA-201型大孔吸附樹脂、X_5型大孔吸附樹脂、DM130大孔吸附樹脂、DM-301型大孔吸附樹脂中的任一種；(C)將上述純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機(jī)溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60°C溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾去除脫除劑，濃縮脫溶； 所述的惰性有機(jī)溶劑為乙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機(jī)溶劑混合比例為 1 3-5;所述的脫除劑為活性炭、硅膠、活性白土、分子篩中的一種或任意種以任意比例混合；所述的脫除劑加量以d-α生育酚醋酸酯粗品重量計4-6% ；(D)將上述濃縮脫溶后的d-α生育酚醋酸酯在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制，即得到低苯并芘高純度的d- α生育酚醋酸酯成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法，其特征在于，所述的脫除劑為活性炭、硅膠任一種或二種以任意比例混合。
全文摘要
一種低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法，將d-α生育酚與惰性有機(jī)溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度，與醋酐進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到的d-α生育酚醋酸酯粗品，再與極性溶劑混合，上柱，經(jīng)樹脂吸附，去除雜質(zhì)，再與惰性有機(jī)溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60℃溫度恒溫下，采用外循環(huán)方式，循環(huán)2小時，過濾，濃縮脫溶，最后在高真空的條件下，進(jìn)行短程分子蒸餾精制即得。本發(fā)明所得產(chǎn)品含量高，d-α生育酚醋酸酯含量≥98％；比旋光度≥+24°；重金屬(以Pb計)≤10ppm；苯并芘≤2ppb。產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了歐美發(fā)達(dá)國家制定的標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號C07D311/72GK102432583SQ201110326968
公開日2012年5月2日 申請日期2011年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月25日
發(fā)明者陸定賢, 黃茂清 申請人:浙江華源制藥科技開發(fā)有限公司