專利名稱：一種具有抗腫瘤活性的甘草次酸修飾物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然產(chǎn)物甘草次酸結(jié)構(gòu)改造方法，尤其是涉及一類抗腫瘤活性的甘草次酸修飾物及其制備方法。
背景技術(shù)：
甘草次酸(Glycyrrhetinic acid, GA)屬五環(huán)三萜類化合物，又名甘草亭酸，化學(xué)名為3 β -羥基-11-氧代-齊墩果型-12-烯-30-酸，分子式為C3tlH46O4,白色晶體，熔點(diǎn) 289 29rC。GA是甘草酸的苷元，它廣泛分布于植物界，以游離形式或多與糖結(jié)合成苷的形式存在。研究證明，GA具有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)樣的生物活性，抗CCl4對(duì)肝臟的急性中毒，抗免疫抗炎等，同時(shí)還抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲，能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，對(duì)腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，甘草次酸對(duì)胃癌、肝癌、乳腺癌、黑色素癌等多種惡性腫瘤均有抑制作用。甘草次酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1. 一種具有抗腫瘤活性的甘草次酸修飾物，其特征在于，所述的甘草次酸修飾物包括一類結(jié)構(gòu)式如下的甘草次衍生物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有抗腫瘤活性的甘草次酸修飾物，其特征在于，所述的甘草次酸修飾物具有抗腫瘤活性，可用于治療腫瘤疾病。
3.一種具有抗腫瘤活性的甘草次酸修飾物的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟(1)甘草次酸與鋅汞齊試劑反應(yīng)得到11-脫氧甘草次酸；(2)11-脫氧甘草次酸和甘草次酸分別與鹵代烴進(jìn)行酯化反應(yīng)得到11-脫氧甘草次酸羧酸酯類化合物和甘草次酸酯類化合物；(3)11-脫氧甘草次酸羧酸酯類化合物與甲基磺酰氯0°C反應(yīng)得到3β-甲基磺氧基-齊墩果烷型-12-烯-30羧酸酯類化合物；(4)3β-甲基磺氧基-齊墩果烷型-12-烯-30羧酸酯類化合物與碳酸鋰168°C回流齊墩果烷型_2，12-烯-30羧酸酯類化合物得到化合物I η ；(5)甘草次酸羧酸酯類化合物與甲基磺酰氯0°C反應(yīng)得到3β -甲基磺氧基-11-羰基齊墩果烷型-12-烯-30羧酸酯類化合物；(6)3 β -甲基磺氧基-11-羰基齊墩果烷型-12-烯-30羧酸酯類化合物與碳酸鋰 168°C回流得到11-羰基齊墩果烷型_2，12-二烯-30羧酸酯類化合物# ；(7)甘草次酸羧酸酯類化合物在氯仿中與無(wú)水CH3COONa和PCl5反應(yīng)，并用NaHCO3溶液處理得到A環(huán)重排為五元環(huán)的衍生物11-氧代-A-新-齊墩果型-3，12- 二烯-30-羧酸酯類化合物///μ ；(8)甘草次酸羧酸酯類化合物經(jīng)Jone’s試劑氧化制得3-氧代甘草次酸羧酸酯，再與鹽酸羥胺在吡啶中回流生成3-肟基-11-氧代-齊墩果型-12-烯-30-羧酸酯類化合物 IV1-S-,(9)3-肟基-11-氧代-齊墩果型-12-烯-30-羧酸酯類化合物與SOCl2反應(yīng)，通過(guò)貝克曼重排生成A環(huán)開(kāi)環(huán)衍生物3-氰基-11-氧代-3，4-裂齊墩果型-4，12- 二烯-30-羧酸酯類化合物7m。
全文摘要
一種具有抗癌活性的甘草次酸修飾物及其制備方法，涉及一種甘草次酸的結(jié)構(gòu)改造技術(shù)，將甘草次酸30位羧基與氯代烷進(jìn)行酯化反應(yīng)后，再將A環(huán)進(jìn)行改造以達(dá)到對(duì)甘草次酸的結(jié)構(gòu)修飾，得到一系列甘草次酸衍生物(Ⅰ1-5，Ⅱ1-5，Ⅲ1-5，Ⅳ1-5，Ⅴ1-5)。并測(cè)定其對(duì)人體宮頸癌HeLa細(xì)胞、人肝癌HepG2細(xì)胞和人胃癌BGC-823細(xì)胞具有一定的抑制作用。其中甘草次酸衍生物的結(jié)構(gòu)如下所示。
文檔編號(hào)C07C255/31GK102516350SQ20111035432
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月10日
發(fā)明者丁嘉麒, 劉媛, 孟艷秋, 聶慧慧 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)化工大學(xué)