專利名稱：一種工業(yè)法合成替加氟的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種工業(yè)法合成替加氟的方法。
背景技術(shù)：
替加氟(Tegafur、Ftorafur、FT207)，化學(xué)名:1_(四氫 _2_ 呋喃基)_5_ 氟 _2，4 (1H，3H)_嘧啶二酮，是嘧啶類抗癌藥之一，它是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前體藥物，對(duì)多數(shù)實(shí)
體瘤有抑制作用，結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種合成替加氟的方法，包括以下步驟: (1)在惰性氣體控制壓力及路易斯酸類催化劑作用下，5-氟尿嘧啶、2，3-二氫呋喃在疏質(zhì)子極性溶劑中發(fā)生取代反應(yīng)生成油狀物； (2)將油狀物加入極性溶劑溶解，控制pH為I 3，10 60°C保溫?cái)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)完畢-10V 5°C析晶，抽濾、真空干燥得替加氟粗品； (3)將替加氟粗品加入甲醇溶劑中，加活性碳，控溫回流溶解，回流結(jié)束，進(jìn)行保溫壓濾，濾液自然降溫?cái)嚢栉鼍В鼍ЫY(jié)束后離心甩濾，將濾餅裝入真空干燥箱中烘干得白色晶體，即得替加氟精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(I)惰性氣體為氦氣、氖氣、氬氣、氮?dú)夂投趸贾械囊环N或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(I)惰性氣體壓力控制為0.5 1.5Mpa。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其特征在于步驟(I)惰性氣體壓力控制為0.9-1.1Mpa0
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(I)所述路易斯酸類催化劑為三溴化鋁、三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、氯化錫、氯化鈣和三氟化硼中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 或5所述的方法，其特征在于步驟(I)所述路易斯酸類催化劑三氯化鋁、氯化鋅、氯化鈣中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(I)所述疏質(zhì)子極性溶劑為N、N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、吡啶中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(2)所述極性溶劑為甲醇、三氯甲烷、N、N-二甲基甲酰胺、乙醇、乙酸乙酯中的一種或多種；
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(2)真空干燥溫度為50°C 60°C，真空度為-0.08MPa -0.1MPa0
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(3)投料比為:替加氟粗品與甲醇的質(zhì)量比為1: 5，活性炭與替加氟的質(zhì)量比為0.04-0.08: I。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種工業(yè)法合成替加氟的方法，該方法包括在惰性氣體壓力控制及路易斯酸類催化劑作用下，5-氟尿嘧啶、2，3-二氫呋喃在疏質(zhì)子極性溶劑中發(fā)生取代反應(yīng)、酸化、精制步驟，該方法反應(yīng)過程簡(jiǎn)單具有收率高、副反應(yīng)少反應(yīng)條件溫和等特點(diǎn)，只需簡(jiǎn)單精制就可滿足藥典標(biāo)準(zhǔn)的要求，純度99.7％以上。
文檔編號(hào)C07D405/04GK103159746SQ201110412049
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月12日
發(fā)明者趙志全 申請(qǐng)人:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司