專利名稱：17a,21－二羥基黃體酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是17a，21-二羥基黃體酮的制備方法。
背景技術(shù)：
17a，21_ 二羥基黃體酮是皮質(zhì)激素的重要中間體，在現(xiàn)有技術(shù)中采用微生物方法制備，這種制備方法存在制備工藝復(fù)雜，重現(xiàn)性差，成本高，收率低等缺陷。發(fā)明內(nèi)容
為解決微生物法制備17a，21-二羥基黃體酮的工藝存在的缺陷，本發(fā)明提供一種重現(xiàn)性好，成本低，工藝易于控制的17a，21- 二羥基黃體酮的制備方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的17a，21_ 二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于合成路線為
(1)利用2，6-二甲基苯異腈、芐氧基甲基氯及3-乙氧基雄留-3，5-二烯_17_酮按下式制備3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮
權(quán)利要求
1. 17a，21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于合成路線為 (1)利用2，6- 二甲基苯異腈、芐氧基甲基氯及3-乙氧基雄留-3，5- 二烯-17-酮按下式制備3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的17a，21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于第(1)步中， 3-乙氧基雄留-3，5-二烯-17-酮2，6-二甲基苯異芐氧基甲基氯之摩爾比為0.223 0.255 0.382 0.458 0. 703 0. 830。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的17a，21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于所述第 (1)步按下述工藝條件制備將二碘化釤的四氫呋喃溶液、2，6_ 二甲基苯異腈及溶劑六甲基磷酰三胺加入反應(yīng)器中，攪拌，用冷鹽水冷卻至-10°C至-20°C，加入芐氧基甲基氯，在此溫度下攪拌2. 5 3. 5 小時(shí)；再加入3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮，在0°〇 31下反應(yīng)10 14小時(shí)，加入水和正己烷靜置分層，有機(jī)層減壓蒸干得到中間產(chǎn)品3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的17a，21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于所述第(1) 步按下述工藝條件制備在向反應(yīng)器通入氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將0. lmol/L 二碘化釤的四氫呋喃溶液15L加入反應(yīng)器中，攪拌下，加入50 60g 2，6-二甲基苯異腈和700ml六甲基磷酰三胺，用冷鹽水冷卻至-10°C至_20°C，滴加芐氧基甲基氯110 130g，加完后在此溫度下攪拌2. 5 3. 5小時(shí)， 再加入70 80g3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮，在0°C 3°C下反應(yīng)14小時(shí)，用薄層色譜確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)。加入少量水和正己烷攪拌、過(guò)濾，濾液靜置分層，有機(jī)層減壓蒸餾出溶劑得到中間產(chǎn)品3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的17a，21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于第( 步工藝條件如下將(1)步所得中間產(chǎn)品攪拌下加入甲醇和濃鹽酸，在室溫下攪拌20分鐘，然后加入堿中和，過(guò)濾，得到中間產(chǎn)品17a-羥基-21-芐氧基黃體酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的17a，21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于第( 步的工藝條件如下將17a-羥基-21-芐氧基黃體酮、鈀碳(含30%水)催化劑和有機(jī)溶劑加入到反應(yīng)器中通入氫氣室溫下反應(yīng)8小時(shí)得到產(chǎn)品17a，21-二羥基黃體酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的17a，21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于3-乙氧基雄甾-3，5- 二烯-17-酮按下述步驟制備將雄-4-烯-3，17- 二酮及無(wú)水乙醇加入反應(yīng)瓶中，攪拌下加入對(duì)甲基苯磺酸和原甲酸三乙酯，加熱升溫至35-45°C保溫3小時(shí)得到。
8.3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮的制備方法，其特征在于利用2，6- 二甲基苯異腈、芐氧基甲基氯及3-乙氧基雄留-3，5- 二烯-17-酮按下式制備 3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮的制備方法，其特征在于3-乙氧基雄留-3，5-二烯-17-酮2，6_ 二甲基苯異芐氧基甲基氯之摩爾比為 0. 223 0. 255 0. 382 0. 458 0. 703 0. 830。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)_21-芐氧基黃體酮的制備方法，其特征在于按下述工藝條件制備將二碘化釤的四氫呋喃溶液、2，6_ 二甲基苯異腈及溶劑六甲基磷酰三胺加入反應(yīng)器中，攪拌，用冷鹽水冷卻至-15°C至-20°C，加入芐氧基甲基氯，在此溫度下攪拌2. 5 3小時(shí)；再加入3-乙氧基雄留-3，5- 二烯-17-酮， 在0。C 3°C下反應(yīng)10至14小時(shí)，加入水和正己烷靜置分層，有機(jī)層減壓蒸干得到中間產(chǎn)品3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備17a,21－二羥基黃體酮的制備方法，它包括三步反應(yīng)用2,6-二甲基苯異腈、芐氧基甲基氯及3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮制備3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮；將第(1)步所得3-乙氧基-17a-羥基-20-(芳亞氨基)-21-芐氧基黃體酮水解制得17a-羥基-21-芐氧基黃體酮；將(2)步所得17a-羥基-21-芐氧基黃體酮加氫脫芐基制得17a,21-二羥基黃體酮。按照此方法制備17a,21－二羥基黃體酮，具有工藝條件易于控制，重現(xiàn)性好，成本低、收率高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07J5/00GK102532230SQ20111046013
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者趙云現(xiàn) 申請(qǐng)人:趙云現(xiàn)