專利名稱：某些化學(xué)個(gè)體、組合物及方法
某些化學(xué)個(gè)體、組合物及方法本申請(qǐng)要求2010年1月15日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No. 61/295，177的優(yōu)先權(quán)權(quán)益， 通過引用將所述申請(qǐng)整體并入本文中。本發(fā)明提供了可用于治療癌癥的某些化學(xué)個(gè)體和其組合物。癌癥可被視作腫瘤細(xì)胞與其環(huán)境(包括其正常的相鄰細(xì)胞)之間的通訊中斷。在組織內(nèi)，細(xì)胞之間通常交換生長(zhǎng)刺激信號(hào)和生長(zhǎng)抑制信號(hào)。通常，細(xì)胞在不存在刺激信號(hào)時(shí)不分裂，同樣，在抑制信號(hào)的存在下會(huì)停止分裂。在癌性狀態(tài)或腫瘤性狀態(tài)下，細(xì)胞獲得“覆蓋(override) ”這些信號(hào)的能力和在正常細(xì)胞不會(huì)生長(zhǎng)的條件下增殖的能力。蟾蜍靈(Bufalin)是從傳統(tǒng)中藥蟾酥(toad venom)中分離的蟾蜍二烯羥酸內(nèi)酯 (bufodienolide)的主要成分之一，已發(fā)現(xiàn)其在幾種癌細(xì)胞系有活性。其在動(dòng)物模型中的抗
癌活性已有報(bào)道。然而，其臨床應(yīng)用由于其差的溶解度和狹窄的治療指數(shù)而受到限制。
權(quán)利要求
1.至少一種化學(xué)個(gè)體，其選自式I化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求1所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中Z為0&。
3.權(quán)利要求2所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中&選自任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基和任選取代的雜環(huán)烷基。
4.權(quán)利要求1所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中Z為NRltlR1115
5.權(quán)利要求4所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中I^ltl選自氫、任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基和任選取代的雜環(huán)烷基，R11選自任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基和任選取代的雜環(huán)烷基。
6.權(quán)利要求5所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中Rltl為氫，R11選自任選取代的烷基。
7.權(quán)利要求4所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中Rltl和R11連接在一起形成5元至7元雜環(huán)烷基環(huán)。
8.至少一種化學(xué)個(gè)體，其選自化合物I-a至I-f及其藥學(xué)上可接受的鹽
9.至少一種化學(xué)個(gè)體，其選自式II化合物極其藥學(xué)上可接受的鹽
10.權(quán)利要求9所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中R1和&各自獨(dú)立選自氫和任選取代的低級(jí)烷基。
11.權(quán)利要求10所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中R1和&都為氫。
12.權(quán)利要求9所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中R1和&連接在一起形成5元至7元雜環(huán)烷基環(huán)。
13.權(quán)利要求9-12中任一項(xiàng)所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中民和禮各自獨(dú)立選自氧和任選取代的低級(jí)烷基。
14.權(quán)利要求9-13中任一項(xiàng)所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中η選自1、2和3。
15.權(quán)利要求9所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中η為L(zhǎng)R1和民連接在一起形成5元至 7元雜環(huán)烷基環(huán)。
16.至少一種化學(xué)個(gè)體，其選自化合物ΙΙ-a至ΙΙ-h及其藥學(xué)上可接受的鹽
17.至少一種化學(xué)個(gè)體，其選自式III化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽
18.權(quán)利要求17所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中&選自氫和任選取代的低級(jí)烷基。
19.權(quán)利要求18所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中&選自氫和甲基。
20.權(quán)利要求17-19中任一項(xiàng)所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中&選自任選取代的烷基。
21.權(quán)利要求17-19中任一項(xiàng)所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中&選自任選取代的酰基。
22.權(quán)利要求21所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中&選自乙?；⒈；?、異丁?；托挛祯；?br> 23.權(quán)利要求17-19中任一項(xiàng)所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中R6選自任選取代的烷氧基幾基。
24.權(quán)利要求23所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中&選自任選取代的甲氧基羰基、乙氧基羰基和異丙氧基羰基。
25.權(quán)利要求17-19中任一項(xiàng)所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中R6選自_P(= 0) (OR7) (OR8)，其中R7和&獨(dú)立選自氫和任選取代的烷基。
26.權(quán)利要求25所述的至少一種化學(xué)個(gè)體，其中&為_P(= 0) (OH) (OH)。
27.至少一種化學(xué)個(gè)體，其選自化合物ΙΠ-a至III-f及其藥學(xué)上可接受的鹽
28.藥物組合物，其包含藥學(xué)上可接受的載體和權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)所述的至少一種化學(xué)個(gè)體。
29.權(quán)利要求28所述的藥物組合物，其中將所述組合物配制成選自如下的形式片劑、 膠囊劑、散劑、液體劑、混懸劑、栓劑和氣霧劑。
30.包裝的藥物組合物，其包含權(quán)利要求28或29所述的藥物組合物和使用所述組合物來治療患有癌癥的對(duì)象的說明書。
31.治療對(duì)象中的癌癥的方法，其包括給予需要其的對(duì)象治療有效量的權(quán)利要求1-27 中任一項(xiàng)所述的至少一種化學(xué)個(gè)體。
全文摘要
描述了作為蟾蜍靈衍生物的化學(xué)個(gè)體、藥物組合物和治療癌癥的方法。
文檔編號(hào)C07J19/00GK102203112SQ201180000092
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月15日
發(fā)明者錢向平 申請(qǐng)人:蘇州潤(rùn)新生物科技有限公司