專利名稱：N－取代－2－氨基－4－(羥基甲基氧膦基)－2－丁烯酸的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
相關(guān)申請的記載本發(fā)明依照巴黎公約基于日本專利申請日本特愿2010 - 136373號(2010年6月15日申請)主張優(yōu)先權(quán),該申請的全部記載內(nèi)容以引用的方式并入并記載于本申請中。本發(fā)明涉及作為除草劑L 一 2 一氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一丁酸(以下簡寫為L — AMPB)的有用制造中間體的N—取代一 2 —氨基一 4 一(羥基甲基氧膦基)一2 一丁烯酸衍生物的制造。
背景技術(shù)：
已知N —取代一 2 —氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸衍生物為具有除草活性的L - AMPB的合成中間體(日本特開昭56 - 92897號公報(bào)(專利文獻(xiàn)I)、J. Org.Chem.，56，1783-1788(1991)(非專利文獻(xiàn) I))。到現(xiàn)在為止，作為N—取代一 2 —氨基一 4 一(羥基甲基氧膦基)一2—丁烯酸衍生物的制備方法，報(bào)告了通過將2 —氧代一 4 一(羥基甲基氧膦基)一丁酸與乙酰胺縮合來合成的方法(日本特開昭62 - 226993號公報(bào)(專利文獻(xiàn)2)和通過使氧膦基乙醛衍生物與異氰基乙酸酯縮合來合成的方法(非專利文獻(xiàn)I)。此外，報(bào)告了通過磷酰基甘氨酸衍生物與氧膦基乙醛衍生物的Horner-Emmons型反應(yīng)來合成的方法(專利文獻(xiàn)3)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本特開昭56 - 92897號公報(bào)專利文獻(xiàn)2 :日本特開昭62 - 226993號公報(bào)專利文獻(xiàn)3 W0 2008/114808號公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)I J. Org. Chem.，56，1783-1788(1991)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題以下的分析由本發(fā)明提供。上述專利文獻(xiàn)1、2、3和非專利文獻(xiàn)I的各全部記載以引用的方式提出并記載于本申請中。然而，專利文獻(xiàn)I中記載的將2 —氧代一 4 一(羥基甲基氧膦基)一丁酸與乙酰胺進(jìn)行縮合的方法是在減壓下將基質(zhì)在無溶劑的條件下進(jìn)行加熱的方法，難以大量地處理。另一方面，專利文獻(xiàn)2和非專利文獻(xiàn)I中記載的與乙酰胺進(jìn)行縮合的方法雖然為中等程度的收率，但基質(zhì)和反應(yīng)產(chǎn)物在溶劑中的溶解性或分散性差，在伴隨放大的收率降低、操作性方面存在問題。此外，如WO 2008/029754中記載地那樣，作為L 一 AMPB的合成中間體特別有用的幾何異構(gòu)體為(Z) — N—取代一 2 —氨基一 4 一(輕基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸衍生物(以下簡寫為Z體)，但對于反應(yīng)條件和Z體生成比率的關(guān)聯(lián)在專利文獻(xiàn)2和非專利文獻(xiàn)I中沒有任何記載。另一方面，專利文獻(xiàn)3中記載的通過Horner-Emmons型反應(yīng)來合成的方法與使用2—氧代一4一(羥基甲基氧膦基)一丁酸作為原料的本發(fā)明的方法的反應(yīng)基質(zhì)不同。非專利文獻(xiàn)I中記載的使氧膦基乙醛衍生物與異氰基乙酸酯進(jìn)行縮合的方法也在同樣的方面不同，除此以外，在試劑昂貴、氧膦基乙醛衍生物的調(diào)制方法困難方面存在問題，期望開發(fā)出可以實(shí)現(xiàn)工業(yè)生產(chǎn)的制造方法。本發(fā)明的目的是提供高效地制造作為除草劑有用的L - AMPB的制造中間體的(Z) - N 一取代一 2 —氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸衍生物的方法。用于解決課題的方法
本發(fā)明人對專利文獻(xiàn)2和非專利文獻(xiàn)I中記載的將2 —氧代一 4 -(羥基甲基氧膦基)一丁酸衍生物與酰胺化合物進(jìn)行脫水縮合的反應(yīng)條件進(jìn)行了詳細(xì)研究，結(jié)果以高于現(xiàn)有報(bào)告的收率獲得N—取代一2—氨基一4一(羥基甲基氧膦基)一2—丁烯酸衍生物，從而完成本發(fā)明。即本發(fā)明提供一種制造下式(3)所示的化合物的方法，其是使下式(I)所示的化合物與下式(2)所示的化合物，在存在或不存在酸催化劑的條件下，一邊向所期望的幾何異構(gòu)體轉(zhuǎn)化一邊進(jìn)行脫水縮合，從而制造下式(3)所示的化合物的方法，
O
z/p\^\^C02R1
HO
O (1 )式中，R1表示氫原子或Cp4烷基，H2N-COR2(2)式中，R2表示C1 — 4烷基、C1 — 4烷氧基、芳基、芳氧基或芐氧基，
式中，R1和R2表示與上述所定義的含義相同的含義，所述方法是在下述條件下通過加熱回流來實(shí)施的，所述條件是反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑為選自甲苯、二甲苯和氯苯中的溶劑與乙酸的混合溶劑，其混合比率是，相對于乙酸I體積，其它溶劑為3 5體積。本發(fā)明的制造方法中，所使用的有機(jī)溶劑為選自甲苯、二甲苯和氯苯中的溶劑與乙酸的混合溶劑，其混合比率是，相對于乙酸I體積，其它溶劑優(yōu)選為3 5體積，更優(yōu)選為4 5體積。本發(fā)明的制造方法中，更優(yōu)選的是所使用的有機(jī)溶劑為甲苯與乙酸的混合溶劑，其混合比率是，相對于乙酸I體積，甲苯優(yōu)選為3 5體積，更優(yōu)選為4 5體積。通過在上述的條件范圍內(nèi)實(shí)施，不僅反應(yīng)迅速地進(jìn)行，而且對于作為幾何異構(gòu)體的混合物而生成的脫水縮合物，可以僅僅使在該混合溶劑中的溶解性更低的所期望的Z體析出。因此可以抑制由加熱引起的分解，并且在溶液部促進(jìn)向熱力學(xué)上更穩(wěn)定的Z體異構(gòu)化。本發(fā)明的制造方法中，式(2)所示的化合物優(yōu)選為乙酰胺、苯甲酰胺、氨基甲酸甲酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸芐酯，更優(yōu)選為氨基甲酸甲酯或氨基甲酸乙酯。在式(3)所示的化合物中，公開了 R2為甲基的化合物作為現(xiàn)有制造方法中最適合的化合物，但與該化合物相比，R2為甲氧基或乙氧基的化合物在脫水縮合反應(yīng)的條件下的穩(wěn)定性高，因此可以抑制作為產(chǎn)物的式(3)所示的化合物的分解。發(fā)明的效果通過本發(fā)明的制造方法，可以制造作為除草劑L - AMPB的制造中間體的N —取代一2—氨基一4一(羥基甲基氧膦基)一2—丁烯酸衍生物。此外本發(fā)明的制造方法中，由于一邊向所期望的幾何異構(gòu)體異構(gòu)化一邊進(jìn)行脫水縮合，因此與現(xiàn)有制造方法相比，Z體的生成比率增加，其結(jié)果在收率提高方面是優(yōu)異的。因此，本發(fā)明作為制造(Z) -N-取代一 2 —氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸衍生物的方法是特別有用的。
具體實(shí)施例方式對式⑴ 式(3)所示的化合物中，R1、! 2所示的基團(tuán)進(jìn)行說明。R1所表示的C1-4烷基是指碳原子數(shù)I 4的直鏈或支鏈狀的烷基，更具體而言，可舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2 —丁基、異丁基、叔丁基等。優(yōu)選為甲基、乙基。R2所表示的C1-4烷基是指碳原子數(shù)I 4的直鏈或支鏈狀的烷基，更具體而言，可舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2 —丁基、異丁基、叔丁基等。優(yōu)選為甲基、乙基。R2所表示的C1 — 4烷氧基是指碳原子數(shù)I 4的直鏈或支鏈狀的烷氧基，更具體而言，可舉出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、2 —丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基等。優(yōu)選為甲氧基、乙氧基。所謂R2所表示的基團(tuán)或基團(tuán)上的芳基，可舉出苯基或萘基等。所謂R2所表示的取代芳基，是指其苯環(huán)上的I個(gè)以上的氫原子、優(yōu)選為I 3個(gè)氫原子被取代，作為具體的取代基，可舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2—丁基、異丁基、叔丁基等直鏈或支鏈狀的C1 — 4燒基、氣、氣原子、漠原子等齒原子、甲氧基等C1 — 4燒氧基。所謂R2所表示的取代芳氧基，是指其苯環(huán)上的I個(gè)以上的氫原子、優(yōu)選為I 3個(gè) 氫原子被取代，作為具體的取代基，可舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2—丁基、異丁基、叔丁基等直鏈或支鏈狀的C1 — 4燒基、氣、氣原子、漠原子等齒原子、甲氧基等C1 — 4燒氧基。式(I)所示的化合物中，R1優(yōu)選為氫原子或Q — 4烷基，更優(yōu)選為氫原子。作為式(I)所示的化合物的具體例，可舉出2 一氧代一 4 -(羥基甲基氧膦基)一丁酸、2 一氧代一 4 -(羥基甲基氧膦基)一丁酸甲酯、2 一氧代一 4 -(羥基甲基氧膦基)一丁酸乙酯，優(yōu)選為2 —氧代一 4 -(羥基甲基氧膦基)一丁酸。式⑵所不的化合物中，R2優(yōu)選為Cu燒基或Cu燒氧基,更優(yōu)選為C1 — 4燒氧基。作為式(2)所示的化合物的具體例，可舉出乙酰胺、苯甲酰胺、氨基甲酸甲酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸芐酯，優(yōu)選為氨基甲酸甲酯或氨基甲酸乙酯。式(3)所示的化合物中，R1優(yōu)選為氫原子或Cp4烷基，更優(yōu)選為氫原子。R2優(yōu)選為C1 — 4燒基或C1 — 4燒氧基，更優(yōu)選為C1 — 4燒氧基。作為式(3)所示的化合物的具體例，可舉出(Z) — 2 一乙酰胺基一 4 —(輕基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸、(Z) - 2 一乙酰胺基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸甲酯、(Z) - 2 一乙酰胺基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸乙酯、(Z) — 2 一丙酰氨基一 4 —(輕基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸、(Z) - 2 一丙酰氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸甲酯、(Z) - 2 一丙酰氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸乙酯、(Z) — 2 一甲氧基羰基氨基一 4 —(輕基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸、(Z) - 2 —甲氧基羰基氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸甲酯、(Z) - 2 —甲氧基羰基氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸乙酯、
(Z) — 2 一乙氧基羰基氨基一 4 —(輕基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸、(Z) - 2 一乙氧基羰基氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸甲酯、(Z) — 2 一乙氧基羰基氨基一 4 —(輕基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸乙酯、(Z) — 2 —苯甲酰氨基一4 —(羥基甲基氧膦基)一2 —丁烯酸、(Z) - 2 一苯甲酰氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸甲酯、(Z) - 2 一苯甲酰氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸乙酯、(Z) — 2 一節(jié)氧基羰基氨基一 4 —(輕基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸、(Z) - 2 一芐氧基羰基氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸甲酯、

或(Z) - 2 一芐氧基羰基氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸乙酯，優(yōu)選為(Z) —2—甲氧基羰基氨基一4—(羥基甲基氧膦基)一2—丁烯酸或(Z) — 2 一乙氧基羰基氨基一 4 —(輕基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸。本發(fā)明的制造方法中，所使用的有機(jī)溶劑優(yōu)選為選自甲苯、二甲苯和氯苯中的溶劑與乙酸的混合溶劑。更優(yōu)選為甲苯與乙酸的混合溶劑。上述混合溶劑的混合比率是，相對于乙酸I體積，其它溶劑優(yōu)選為3 5體積。更優(yōu)選為4 5體積。通過在上述的條件范圍內(nèi)實(shí)施，不僅反應(yīng)迅速地進(jìn)行，而且對于作為幾何異構(gòu)體的混合物而生成的脫水縮合物，可以僅僅使在該混合溶劑中的溶解性更低的所期望的Z體析出。因此可以抑制由加熱引起的分解，并且在溶液部促進(jìn)向熱力學(xué)上更穩(wěn)定的Z體異構(gòu)化。本發(fā)明的制造方法中，上述混合溶劑的使用量相對于式(I)所示的化合物的重量優(yōu)選為5 20倍體積。更優(yōu)選為7 10倍體積。例如，如J. Org. Chem. 1987，52，5143-5130中所記載地那樣，已知通過使用酸催化劑可以使脫水縮合反應(yīng)的結(jié)果所得的脫氫氨基酸衍生物的幾何異構(gòu)體混合物向Z體異構(gòu)化。在本發(fā)明的制造方法中，也可以使N—取代一 2 —氨基一 4 一(羥基甲基氧膦基)一2一丁烯酸衍生物的幾何異構(gòu)體的混合物向所期望的Z體異構(gòu)化。此時(shí)可以根據(jù)需要使用酸催化劑，作為所使用的酸催化劑，可舉出鹽酸、硫酸那樣的無機(jī)酸、或甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸那樣的有機(jī)酸，優(yōu)選為鹽酸、對甲苯磺酸。上述酸催化劑的使用量相對于式(I)所示的化合物優(yōu)選為O. 01 O. 5當(dāng)量。更優(yōu)選為O. 02 O. I當(dāng)量。異構(gòu)化的工序也可以與脫水縮合反應(yīng)的進(jìn)行同時(shí)進(jìn)行，也可以在脫水縮合反應(yīng)結(jié)束后另行進(jìn)行。本發(fā)明的制造方法中，作為式(2)所示的化合物，可舉出乙酰胺、苯甲酰胺、氨基甲酸甲酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸芐酯等，更優(yōu)選為氨基甲酸甲酯或氨基甲酸乙酯。上述式(2)所示的化合物的使用量相對于式(I)所示的化合物優(yōu)選為I 5當(dāng)量。更優(yōu)選為
I.I 2. O當(dāng)量。本發(fā)明的制造方法中，反應(yīng)溫度根據(jù)所用的溶劑的不同而不同，但在20 150°C、優(yōu)選80 120°C的范圍實(shí)施。通常一邊分離所生成的水一邊實(shí)施該反應(yīng)。優(yōu)選使用迪安-斯達(dá)克分水器(dean-stark trap)等分離器來實(shí)施。反應(yīng)時(shí)間通常在I 10小時(shí)、優(yōu)選3 7小時(shí)的范圍實(shí)施。式(3)所示的化合物由于在反應(yīng)液中析出，因此可以通過對其進(jìn)行過濾、或?qū)⑷軇┰跍p壓下濃縮再置換成適當(dāng)?shù)钠渌軇┒玫某恋砦镞M(jìn)行過濾來離析。實(shí)施例
接下來舉出實(shí)施例具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限定于這些實(shí)施例。實(shí)施例中記載的所謂Z體與E體的面積比，表示在以下所示的條件下測定HPLC時(shí)的面積比。柱野村化學(xué)Develosil 5C30-U-G 4. 6X250mm柱溫度室溫附近的一定溫度流動(dòng)相A = O. 1%磷酸水溶液，B =乙腈[表 I]
~O分鐘~15分鐘~15. 01-20分鐘~ 20. 01-30分鐘~
~ 003050 00
~O7050O流速1.OmL/m檢測UV21Onm實(shí)施例I (Z) — 2 —甲氧基羰基氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸將氨基甲酸甲酯7. 085g、對甲苯磺酸一水合物O. 275g和由日本特開昭56 —92897號公報(bào)所記載的方法調(diào)制的2 —氧代一 4 一 (羥基甲基氧膦基)一丁酸10. OOOg添加至乙酸16mL中進(jìn)行懸浮。加熱溶解，添加甲苯64mL，一邊劇烈地?cái)嚢枰贿吇亓?。反?yīng)液的內(nèi)部溫度為106 108°C。I小時(shí)30分鐘后再添加甲苯8mL，繼續(xù)攪拌。3小時(shí)后，通過HPLC測定確認(rèn)了原料基本上消失。此時(shí)，Z體與E體的面積比為94:6。在減壓下蒸餾除去約60mL的溶劑，添加乙酸20mL，在80°C攪拌I小時(shí)。緩慢冷卻至室溫，攪拌一晚，對所得的沉淀物進(jìn)行過濾，用乙酸進(jìn)行洗滌。接著，用丙酮進(jìn)行洗滌，在40 50°C在減壓下干燥5小時(shí)，獲得標(biāo)題化合物10. 625g(收率80. 7%，Z:E = 99. 6:0. 4)。mp 254-256 0CIH-NMR (D20) δ 6. 59 (dt, 1H, J=6. 8，8. 1Hz)，3. 55 (s, 3H)，2. 68 (dd, 2H, J=8. 3，18. 8Hz), I. 31 (d, 3H, J=14. 2Hz)MS (ES+) m/z 238 [M+H] +實(shí)施例2 (Z) — 2 —乙酉先胺基一4 —(輕基甲基氧膦基)—2 — 丁烯酸將乙酰胺6. 559g、對甲苯磺酸一水合物O. 275g和2 —氧代一 4 一(羥基甲基氧膦基)一丁酸10. OOOg添加至乙酸16mL中進(jìn)行懸浮。加熱溶解，添加甲苯72mL，一邊劇烈地?cái)嚢枰贿吇亓?。反?yīng)液的內(nèi)部溫度為106 108°C。3小時(shí)后，通過HPLC測定確認(rèn)了原料基本上消失。此時(shí)，Z體與E體的面積比為92:8。在減壓下蒸餾除去約60mL的溶劑，添加乙酸20mL，在80°C攪拌30分鐘。緩慢冷卻至室溫，攪拌一晚，對所得的沉淀物進(jìn)行過濾，用乙酸進(jìn)行洗滌。接著，用丙酮進(jìn)行洗滌，在40 50°C在減壓下干燥5小時(shí)，獲得標(biāo)題化合物
8.138g(收率 66. 3%, Z:E = 99. 8:0. 2)。所得的化合物的光譜數(shù)據(jù)與J. Org. Chem.，56，1783-1788(1991)記載的光譜數(shù)據(jù)一致。實(shí)施例3 (Z) — 2—甲氧基羰基氨基一 4 一(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸將氨基甲酸甲酯5.835g和2 —氧代一 4 一(羥基甲基氧膦基)一丁酸lO.OOOg添加至乙酸17mL中進(jìn)行懸浮。加熱溶解，添加甲苯68mL，一邊劇烈地?cái)嚢枰贿吇亓鳌７磻?yīng)液的內(nèi)部溫度為106 108°C。4小時(shí)后，通過HPLC測定確認(rèn)了原料基本上消失。此時(shí)，Z體與E體的面積比為94:6。在減壓下蒸餾除去約42mL的溶劑，添加乙酸23mL，在80°C攪拌I小時(shí)。緩慢冷卻至室溫，攪拌一晚，對所得的沉淀物進(jìn)行過濾，用乙酸進(jìn)行洗滌。接著，用丙酮進(jìn)行洗滌，在40 50°C在減壓下干燥5小時(shí)，獲得標(biāo)題化合物9. 93Ig(收率75. 4%，Z:E=99. 6:0. 4) ο
_4] 實(shí)施例4(Z) — 2—甲氧基羰基氨基一 4 一(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸將氨基甲酸甲酯5. 835g、對甲苯磺酸一水合物O. 275g和2 —氧代一 4 一(輕基甲基氧膦基)一丁酸10. OOOg添加至乙酸16mL中進(jìn)行懸浮。加熱溶解,添加氯苯80mL,—邊劇烈地?cái)嚢枰贿吇亓?。在微減壓下，一邊將反應(yīng)液的內(nèi)部溫度維持在106 110°C，一邊取出適當(dāng)留液，添加取出部分的體積的氯苯。2小時(shí)后，通過HPLC測定確認(rèn)了原料基本上消失。此時(shí)，Z體與E體的面積比為93:7。在減壓下蒸餾除去約50mL的溶劑，添加乙酸20mL，在80°C攪拌I小時(shí)。緩慢冷卻至室溫，攪拌一晚，對所得的沉淀物進(jìn)行過濾，用乙酸進(jìn)行洗 滌。接著，用丙酮進(jìn)行洗滌，在40 50°C在減壓下干燥6小時(shí)，獲得標(biāo)題化合物9. 505g (收率 72. 2%, Z:E = 99. 5:0. 5)。實(shí)施例5 (Z) 一 2—甲氧基羰基氨基一 4 一(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸將氨基甲酸甲酯67. 56g、對甲苯磺酸一水合物2. 97g和2 —氧代一 4 一(輕基甲基氧膦基)一丁酸108. 06g添加至乙酸160mL中進(jìn)行懸浮。加熱溶解,添加甲苯800mL,—邊劇烈地?cái)嚢枰贿吇亓?。通過與實(shí)施例I同樣的操作，獲得標(biāo)題化合物102. 28g(收率71. 9%，Z:E = 99. 8:0. 2) ο比較例I(Z) — 2 —甲氧基羰基氨基一 4 -(羥基甲基氧膦基)一 2 —丁烯酸將氨基甲酸甲酯16. 673g、對甲苯磺酸一水合物O. 549g和2 —氧代一 4 一(輕基甲基氧膦基)一丁酸20. OOOg添加至乙酸56mL中進(jìn)行懸浮。加熱溶解,添加甲苯112mL, —邊劇烈地?cái)嚢枰贿吇亓?。反?yīng)液的內(nèi)部溫度為106 108°C。6小時(shí)后，通過HPLC測定確認(rèn)了原料基本上消失。此時(shí)，Z體與E體的面積比為81:19。對析出的沉淀物進(jìn)行過濾，用乙酸進(jìn)行洗滌。接著，用丙酮進(jìn)行洗滌，在40 50°C在減壓下干燥5小時(shí)，獲得標(biāo)題化合物
14.966g(收率 56. 8%, Z:E = 99. 7:0. 3)。在本發(fā)明的全部公開(包含權(quán)利要求和附圖
)的范圍內(nèi)，能夠基于其基本技術(shù)思想進(jìn)一步進(jìn)行實(shí)施例或?qū)嵤├淖兏⒄{(diào)整。此外，在本發(fā)明的權(quán)利要求的范圍內(nèi)能夠進(jìn)行各種公開要素的多種組合或選擇。即，本發(fā)明當(dāng)然包括包含權(quán)利要求和附圖的全部公開、本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)技術(shù)思想能夠?qū)崿F(xiàn)的各種變形、修正。另外，應(yīng)當(dāng)理解本申請中的優(yōu)先權(quán)主張的效果基于巴黎公約的規(guī)定，應(yīng)當(dāng)基于作為專門優(yōu)先權(quán)主張的基礎(chǔ)的上述申請(日本特愿2010 - 136373號)的記載事項(xiàng)來判斷。
權(quán)利要求
1.一種制造下式(3)所示的化合物的方法，其是使下式(I)所示的化合物與下式(2)所示的化合物，在存在或不存在酸催化劑的條件下，一邊向所期望的幾何異構(gòu)體轉(zhuǎn)化一邊進(jìn)行脫水縮合，從而制造下式(3)所示的化合物的方法， 式中，R1表不氫原子或C1 — 4燒基， H2N-COR2 (2) 式中，R2表示Cy烷基、C1 — 4烷氧基、芳基、芳氧基或芐氧基， OI, V%%JMHCORi(3) 式中，R1和R2表示與上述所定義的含義相同的含義， 所述方法是在下述條件下通過加熱回流來實(shí)施的，所述條件是反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑為乙酸與選自甲苯、二甲苯和氯苯中的溶劑的混合溶劑，其混合比率是，相對于乙酸I體積，其它溶劑為3 5體積。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑為乙酸與甲苯的混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑為乙酸與甲苯的混合溶劑，其混合比率是，相對于乙酸I體積，甲苯為4 5體積。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3的任一項(xiàng)所述的方法，R2為甲氧基或乙氧基。
5.權(quán)利要求I所述的式(3)的化合物，其為(Z)- 2 —甲氧基羰基氨基一 4 一(羥基甲基氧膦基)—2 —丁烯酸或(Z) — 2 —乙氧基羰基氨基一 4 —(輕基甲基氧膦基)—2一丁烯酸。
全文摘要
本發(fā)明提供高效地制造(Z)－N－取代－2－氨基－4－(羥基甲基氧膦基)－2－丁烯酸衍生物的方法。提供了通過使下式(1)所示的化合物與下式(2)所示的化合物在存在或不存在酸催化劑的條件下進(jìn)行脫水縮合，來制造(Z)－N－取代－2－氨基－4－(羥基甲基氧膦基)－2－丁烯酸衍生物的方法，所述方法是在下述條件下通過加熱回流來實(shí)施的，所述條件是反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑為乙酸與選自甲苯、二甲苯和氯苯中的溶劑的混合溶劑，其混合比率是，相對于乙酸1體積，其它溶劑為3～5體積。，式中，R1表示氫原子、C1－4烷基]H2N——COR2(2)；式中，R2表示C1-4烷基、C1－4烷氧基、芳基、芳氧基或芐氧基。
文檔編號C07F9/30GK102822184SQ20118000885
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月15日
發(fā)明者安藤孝, 箕輪宣人, 三富正明 申請人:明治制果藥業(yè)株式會(huì)社