專利名稱：制備硫酸依替米星的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于制藥工程領域，涉及一種制備硫酸依替米星的方法，尤其涉及采用大孔吸附樹脂分離、純化并制備高純度硫酸依替米星的方法。
背景技術：
硫酸依替米星(Etimicin Sulfate,又名抗生素89-07,愛大霉素)是一種高效、低毒、抗耐藥菌的新一代半合成氨基糖苷類抗生素，其化學名為1-N-乙基慶大霉素Cla硫酸鹽。其具體結構及性質等信息詳見中國
權利要求
1.制備硫酸依替米星的方法，包括以下步驟: 1)將濃度為50-100mg/ml的含有依替米星的粗溶液的pH調節(jié)至9.0-12.0，得到母液； 2)上述母液上大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，然后用pH2.5-3.0的稀硫酸溶液洗脫，再用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脫收集，最后濃縮為含50-100mg/ml硫酸依替米星的溶液，得到初分離溶液； 3)將上述初分離溶液的pH調節(jié)至10.0-11.5，然后上反相吸附樹脂柱，用水洗脫，然后用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脫收集，最后濃縮為含100-200mg/ml硫酸依替米星的溶液，濃縮后凍干即得精制品。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟I)中pH優(yōu)選10.5-11.5，最優(yōu)選10.7-10.9。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中所述大孔吸附樹脂柱的參數如下:含水量為65-85%，濕真密度為1.0-1.2g/ml，濕視密度為0.65-0.85g/ml，粒度范圍0.315-1.25mm,比表面積為 400m2/g_900m2/g。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中所述大孔吸附樹脂柱為XAD-4、XAD-18、HZ-803、HZ-806、NM 100 或 AB-8，其中優(yōu)選 HZ-806 或 XAD-18 樹脂。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)中所述反相吸附樹脂柱參數如下:粒徑為50-100 μ m，孔徑為90 110 A,介質為聚苯乙烯-二乙烯苯。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，步驟3)中所述反相吸附樹脂柱參數如下:孔徑為100 A，粒徑為70 μ m。
7.根據權 利要求6所述的方法，其特征在于，步驟3)中所述反相吸附樹脂柱為匪PSlOOo
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所述濃縮步驟采用納濾膜和旋蒸儀進行。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所述水為蒸餾水、去離子水或純凈水。
10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所使用的pH2.5-3.0的稀硫酸溶液的體積為10-20CV。
11.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所使用的水的體積為2-3CV。
12.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所使用的pH1.5-2.0的稀硫酸溶液的體積為10-20CV。
13.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述大孔吸附樹脂柱和反相吸附樹脂柱的裝柱的聞徑比為大于等于3:1。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備硫酸依替米星的方法，包括以下步驟1)將濃度為50-100mg/ml的含有依替米星的粗溶液的pH調節(jié)至9.0-12.0，得到母液；2)上述母液上大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，然后用pH 2.5-3.0的稀硫酸溶液洗脫，再用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脫收集，最后濃縮為含50-100mg/ml硫酸依替米星的溶液，得到初分離溶液；3)將上述初分離溶液的pH調節(jié)至10.0-11.5，然后上反相吸附樹脂柱，用水洗脫，然后用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脫收集，最后濃縮為含100-200mg/ml硫酸依替米星的溶液，濃縮后凍干即得精制品。
文檔編號C07H1/06GK103193837SQ20121000271
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月6日 優(yōu)先權日2012年1月6日
發(fā)明者李繼安, 封成軍, 陳舟舟, 陳代杰, 李興剛, 藍鴻 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 常州方圓制藥有限公司