專利名稱：一種合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，涉及一種合成2，5- 二氯-3-氟吡啶的新方法。
背景技術(shù)：
2，5_ 二氯-3-氟吡啶是一種重要的農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體，其市場前景十分看好，是合成農(nóng)藥炔草酯的關(guān)鍵中間體。目前一般報道采用的2，3，5-三氯吡啶為起始原料合成2， 3- 二氟-5-氯吡啶，專利EP0097460報道采用2，3，5-三氯吡啶在氟化銫為催化劑，N，N- 二甲基亞砜為溶劑，可以得到收率為的2，3-二氟-5-氯吡啶。專利US482288報道了采用氟化鉀和氟化銫混合氟化劑，2，3-二氟-5-氯吡啶的收率可以達到20% 50%之間，總的而言，該類方法由于氟化步驟地限制，使得目標(biāo)產(chǎn)品的收率較低，產(chǎn)品的成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種高收率、低成本的合成2， 5- 二氯-3-氟吡啶的新方法。本發(fā)明的目的可以通過以下措施達到一種合成2，5- 二氯-3-氟吡啶的新方法，2，5- 二氯-煙酰胺在次溴酸鈉或者次氯酸鈉的作用下經(jīng)過霍夫曼降解得到2，5- 二氯-3-氨基吡啶，2，5- 二氯-3-氨基吡啶再與氟硼酸和亞硝酸鈉經(jīng)過重氮化反應(yīng)制備2，5- 二氯-3-氟吡啶，反應(yīng)方程如下
權(quán)利要求
1.一種合成2，5- 二氯-3-氟吡啶的新方法，其特征在于2，5- 二氯-煙酰胺在次溴酸鈉或者次氯酸鈉的作用下經(jīng)過霍夫曼降解得到2，5- 二氯-3-氨基吡啶，2，5- 二氯-3-氨基吡啶再與氟硼酸和亞硝酸鈉經(jīng)過重氮化反應(yīng)制備2，5- 二氯-3-氟吡啶，反應(yīng)方程如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的霍夫曼重排反應(yīng)是在水中加入氫氧化鈉或者氫氧化鉀、次溴酸鈉或者次氯酸鈉，降溫到-10 5°C，加入2，5- 二氯-煙酰胺，然后升溫到50 80°C反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻析出固體，得到2，5- 二氯-3-氨基吡啶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的2，5-二氯煙酰胺次溴酸鈉或者次氯酸鈉氫氧化鈉或者氫氧化鉀的摩爾比為1 1 2 5 8，優(yōu)選1 1.6 6。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的2，5-二氯煙酰胺與水的比例為每摩爾的2，5_ 二氯煙酰胺加水0. 5 2L，優(yōu)選2，5_ 二氯煙酰胺與水的比例為每摩爾的 2，5- 二氯煙酰胺加水0. 8 1. 5L。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于加入2，5-二氯-煙酰胺后將溫度控制在-10 5°C維持1 5小時后再升溫到50 80°C反應(yīng)5 8小時，優(yōu)選加入2，5- 二氯-煙酰胺后將溫度控制在_5°C維持2小時后再升溫到65°C反應(yīng)5小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的重氮化反應(yīng)是將2，5-二氯-3-氨基吡啶加入氟硼酸溶液中，降溫到-5 5°C，滴加亞硝酸鈉水溶液反應(yīng)得到固體重氮化鹽，重氮化鹽加熱分解得到2，5- 二氯-3-氟吡啶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的重氮化反應(yīng)中2，5-二氯-3-氨基吡啶亞硝酸鈉氟硼酸的摩爾比例為1 1 1. 5 3 10，優(yōu)選2，5- 二氯-3-氨基吡啶亞硝酸鈉氟硼酸的摩爾比例為1 1. 2 4。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的氟硼酸的濃度為10% 60%， 滴加的亞硝酸鈉水溶液濃度為0. lg/ml lg/ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的重氮化反應(yīng)先控制在-10 5°C反應(yīng)2 10小時，再升溫至23 攪拌反應(yīng)10 20小時，優(yōu)選先控制在_5°C反應(yīng)4小時，再升溫至25°C攪拌反應(yīng)10小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的重氮化得到的固體鹽在石油醚中加熱到60 90°C分解得到2，5- 二氯-3-氟吡啶。
全文摘要
本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，公開了一種合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法。本發(fā)明先利用2，5-二氯-煙酰胺在次溴酸鈉或者次氯酸鈉的作用下經(jīng)過霍夫曼降解得到2，5-二氯-3-氨基吡啶，2，5-二氯-3-氨基吡啶再與氟硼酸和亞硝酸鈉經(jīng)過重氮化反應(yīng)制備2，5-二氯-3-氟吡啶。本發(fā)明大幅度提高了2，5-二氯-3-氟吡啶的收率，2，5-二氯-3-氟吡啶的總收率最高可達67％以上；由于避免了采用價格較貴的2，3，5-三氯吡啶作為原料，避免采用價格昂貴的氟化劑，從而極大降低2，3-二氟-5-氯吡啶的合成成本。并且本發(fā)明反應(yīng)步驟簡單，反應(yīng)過程溫和，易于控制。
文檔編號C07D213/61GK102532008SQ20121000933
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月12日
發(fā)明者杜翔, 王述剛, 秦必政, 蔣劍華, 薛誼, 郭暢, 鐘勁松, 陳新春 申請人:南京紅太陽生物化學(xué)有限責(zé)任公司