專利名稱：一種鈀催化的5-三氟甲基胡椒醛的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物中間體有機合成領域，具體而言，本發(fā)明涉及一種藥物中間體
5-三氟甲基胡椒醛的合成方法。
背景技術：
胡椒醛衍生物是一種重要的有機中間體，在香水、香料、農藥、醫(yī)藥等精細化工領域有著廣泛的用途，它們?yōu)殚_發(fā)新的具有生物活性的化合物提供了重要組成部分。如:
6-氨基胡椒醛就是一種重要的醫(yī)藥中間體，在抗瘧疾藥物、抗老年癡呆藥物、抗高血壓及抗精神病藥物中都有應用；具有鎮(zhèn)靜、抗癲癇和抗抑郁作用的胡椒堿也可以由胡椒醛合成。所以，胡椒醛衍生物的合成一直被人們所關注。胡椒醛在5位上具有離去功能團的衍生物具有好的應用價值，本發(fā)明設計出一種新的胡椒醛衍生物:5_三氟甲基胡椒醛，由于5位上的三氟甲基具有比較強的活性，該化合物可作為中間體用于制備任何一種含有胡椒醛的衍生物。三氟甲基具有高電負性、高穩(wěn)定性、強脂溶滲透性等特殊功能，將其引入胡椒醛中可大幅提高其極性、穩(wěn)定性和親脂性，明顯增強生物活性。三氟甲基胡椒醛具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，在生物化學、醫(yī)藥、農藥、功能材料和染料等領域中具有很重要的應用價值。然而，在5-三氟甲基胡椒醛的制備過程中，遇到了困難，由于三氟甲基化反應受三氟甲基化試劑、反應條件及副產物多等因素的影響，三氟甲基胡椒醛衍生物的合成仍然是一個重要課題。本發(fā)明通 過研究，找到一條5-三氟甲基胡椒醛的方法，以5-碘胡椒醛為原料，在鈀和銅存在下，用三氟甲基取代5位上的碘，得到5-三氟甲基胡椒醛。本發(fā)明反應原料廉價易得，反應設備簡單，可以高收率的制得5-三氟甲基胡椒醛，適合于產業(yè)化生產。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種新的化合物5-三氟甲基胡椒醛，結構式如下。
O丫 H
o/V^cf3
^-0該化合物的物性參數:分子式:C9H5F3O3中文命名:5_三氟甲基胡椒醛；3，4-二氧亞甲基-5-三氟甲基苯甲醛英文命名:3,4_methylenedioxy-5-(trifIuoromethyI)-benzaldehyde分子量:218.0外觀:白色固體
1H NMR(CDCl3,400MHz): δ 9.87 (1H, s, CHO)，7.62 (1H，s, ArH), 7.49 (1Η, d, J =
1.2Hz, ArH), 6.25 (2Η, s’ OCH2O)；13C 匪R(CDC13，ΙΟΟΜΗζ) δ 189.06，150.34，131.59，124.64，124.60，124.56，124.52，109.33，103.69 ；19F NMR (CDCl3,400MHz): δ -61.71 ；本發(fā)明的目的之二在于提供一種5-三氟甲基胡椒醛的合成方法。該方法原料易得，成本低，收率高，適合于產業(yè)化生產。本發(fā)明的5-三氟甲基胡椒醛，制備方法如下:以5-碘胡椒醛為原料，在鈀和銅存在下，用三氟甲基取代5位上的碘，得到5-三氟甲基胡椒醛。反應式如下:
權利要求
1.一種結構如下的化合物:
2.權利要求1化合物的制備方法，其特征在于，以5-碘胡椒醛為原料，用三氟甲基取代5位上的碘，得到5-三氟甲基胡椒醛。
3.根據權利要求2的制備方法，其特征在于，反應式如下:
4.根據權利要求3的制備方法，其特征在于，采用N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，反應在氮氣保護下進行，二價鈀鹽和一價銅鹽分別為鈀催化劑和鹵化亞銅鹽。
5.根據權利要求4的制備方法，其特征在于，其中所述鹵化亞銅鹽為碘化亞銅或溴化亞銅，鈀催化劑為PdCl2或Pd(0Ac)2。
6.根據權利要求3的制備方法，其特征在于，反應在加熱條件下進行，反應時間為8-16小時。
7.根據權利要求6的制備方法，其特征在于，反應時間為10小時。
8.根據權利要求3的制備方法，其特征在于，其中，5-碘胡椒醛用量為1.0當量，FsO2CF2COOCH3用量為5.0-10.0當量，鹵化亞銅鹽的用量為2.5-5.0當量，鈀催化劑的用量為0.1-0.2當量，反應加熱至100°C進行。
9.根據權利要求3的制備方法，其特征在于，反應完畢后，反應液經硅藻土過濾，濾液蒸干后經柱層析分離，用體積比10: I的石油醚和乙酸乙酯的混合液洗脫，得5-三氟甲基胡椒醛。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鈀催化的5-三氟甲基胡椒醛的合成方法，該方法包括，在氮氣保護下，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，1.0當量的5-碘胡椒醛，5.0-10.0當量的FSO2CF2COOCH3，2.5-5.0當量的鹵化亞銅鹽，0.1-0.2當量的鈀催化劑加熱至100℃反應8-16小時；反應液經硅藻土過濾，濾液蒸干后經柱層析分離，洗脫液為體積比10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合液，得白色固體即5-三氟甲基胡椒醛。
文檔編號C07D317/54GK103242284SQ201210022390
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月1日 優(yōu)先權日2012年2月1日
發(fā)明者韓民, 王亞虎, 靳元鵬, 馬曉慧, 周水平, 張?zhí)m蘭, 王國成, 朱永宏 申請人:天士力制藥集團股份有限公司