專利名稱：(S)-5-氯-α-(環(huán)丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于依法韋侖中間體的制備領(lǐng)域，特別涉及一種(S) -5-氯-a -(環(huán)丙乙炔基)-2_ (((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)_ a-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法。
背景技術(shù)：
依法韋侖(英文Efavirenz)是(4S)6_氯_4_環(huán)丙基乙炔基_4_三氟甲基-I, 4- 二氫-2H-3，I-苯并噁唑-2-酮。結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種(S)-5-氯-α-(環(huán)丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，包括 首先將手性配體、RCH2OH, YH和FeX2為料制備得到絡(luò)合物，以絡(luò)合物與環(huán)丙基乙炔基氯化鎂及Ν-(4-甲氧基芐基)-6_氯-2-(2-三氟-I-氧代-乙基)_苯胺為原料，在有機溶劑存在下，于-10-60 V反應(yīng)36-60小時，即得；其中，絡(luò)合物與N-(4-甲氧基芐基)_6_氯-2-(2-二氟-I-氧代-乙基)-苯胺摩爾比為I : 1_1 : 2,環(huán)丙基乙塊基氯化鎂與N-(4-甲氧基芐基)-6-氯-2-(2-三氟-I-氧代-乙基)-苯胺為I : 1-1 1.3。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種(S)-5_氯-α-(環(huán)丙乙炔基)-2-(((4_甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，其特征在于所述手性配體為
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種(幻-5-氯-(1-(環(huán)丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α_(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，其特征在于所述RCH2OH為三氟乙醇或叔丁基醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種(幻-5-氯-(1-(環(huán)丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α -(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，其特征在于所述YH為LiH、NaH或KH。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種(幻-5-氯-(1-(環(huán)丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)_α -(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，其特征在于所述FeX2中X為F、Cl、Br或I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種(幻-5-氯-(1-(環(huán)丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)_α-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，其特征在于所述四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚或丙醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種(S)-5-氯-α-(環(huán)丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，包括首先將手性配體、RCH2OH、YH和FeX2為料制備得到絡(luò)合物，以絡(luò)合物與環(huán)丙基乙炔基氯化鎂及N-(4-甲氧基芐基)-6-氯-2-(2-三氟-1-氧代-乙基)-苯胺為原料，在有機溶劑存在下，于-10-60℃反應(yīng)36-60小時，即得。本發(fā)明的合成方法具有成本低，反應(yīng)路線安全環(huán)保、生產(chǎn)周期短，所得產(chǎn)品手性ee值高等優(yōu)點。
文檔編號C07C213/00GK102617370SQ20121005496
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月5日
發(fā)明者徐文衛(wèi), 李麗珍, 章金華, 董智芳 申請人:浙江江北藥業(yè)有限公司