維庫溴銨的新晶型及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了維庫溴銨的新晶型Ⅱ，該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度在8.3±0.2、11.7±0.2、14.1±0.2、15.7±0.2、18.0±0.2、21.3±0.2度處有特征峰。本發(fā)明還公開了該晶型的制備方法與用途。本發(fā)明維庫溴銨晶型Ⅱ，通過晶型結(jié)構(gòu)的改變，提高了維庫溴銨的溶解性，有助于減輕或消除注射時刺激血管、引發(fā)疼痛的不良效果；降低了維庫溴銨的吸濕性，顯著增強其穩(wěn)定性，有利于維庫溴銨原料的長期貯存，保障了產(chǎn)品的安全性。本發(fā)明維庫溴銨晶型Ⅱ的制備工藝簡單、操作方便、收率高，有利于維庫溴銨晶型Ⅱ的大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】維庫溴銨的新晶型及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及維庫溴銨的新晶型，以及該晶型的制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]維庫溴銨(結(jié)構(gòu)如式I所示)最早于1982年在荷蘭上市，主要作為全麻輔助藥而廣泛應(yīng)用于臨床。它屬于單季銨固醇類的中、短效非去極化肌松藥，能夠與乙酰膽堿競爭位于橫紋肌運動終板的煙堿樣受體而阻斷神經(jīng)末梢與橫紋肌之間的信號傳導，常用于全麻時氣管內(nèi)插管及手術(shù)中的肌肉松弛。維庫溴銨進入人體后不會釋放組胺，且能有效降低插管過程中可能的嘔吐、誤吸甚至缺氧等不良反應(yīng)。相比于現(xiàn)有的肌松藥物，它的藥效作用快、恢復迅速、反復用藥無蓄積，是目前研究證實的唯一一種對心血管系統(tǒng)無不良反應(yīng)的藥物。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.維庫溴銨的晶型II，其特征在于:該晶型X射線粉末衍射中，20衍射角度在8.3±0.2,11.7±0.2,14.1±0.2,15.7±0.2,18.0±0.2,21.3±0.2 度處有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維庫溴銨的晶型II，其特征在于:所述晶型II的X射線粉末衍射中，2 0 衍射角度還在 16.5±0.2,23.9±0.2,24.8±0.2,28.8±0.2,29.3±0.2 度處有特征峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維庫溴銨的晶型II，其特征在于:所述晶型II的X射線粉末衍射中，2 0衍射角度還在20.2±0.2,20.8±0.2,26.0±0.2,27.3±0.2度處有特征峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的維庫溴銨的晶型II，其特征在于:所述晶型II的X射線粉末衍射中，2 0衍射角度特征峰的相對強度值為:
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的維庫溴銨的晶型II，其特征在于:所述晶型II的X射線粉末衍射如圖1、圖5或圖6所示。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項所述的晶型II，其特征在于:所述晶型II的差示掃描量熱吸熱峰值在235°C -270°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項所述的晶型II，其特征在于:所述晶型II的熔點在 251.30C -252.5°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項所述的晶型II，其特征在于:所述晶型II在ZgZSiScnT1、1、1456 ± 3cm—1、1244 土 3CHT1、1225 土 3CHT1、1036 土 3CHT1、1019 土 3CHT1 處有紅外吸收。
9.權(quán)利要求1-8任意一項所述晶型II的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟:A、在室溫或加熱狀態(tài)下將維庫溴銨溶解于C1-3的醇類溶劑和C1-6的醚類溶劑的混合溶劑中，活性炭吸附后，過濾，得維庫溴銨溶液；B、取維庫溴銨溶液，自然降至室溫后，再置于_25°C至室溫下析晶；C、分離得到晶體，干燥，即得維庫溴銨晶型II。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于:步驟A中所述的醇類溶劑為C1-2的醇類溶劑，所述醚類溶劑為C1-4的醚類溶劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于:步驟A中所述C1-2的醇類溶劑為甲醇或乙醇；所述C1-4的醚類溶劑為乙醚、二丙醚、二異丙醚、四氫呋喃或二氧六環(huán)。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于:步驟A中，加熱狀態(tài)下的溫度低于混合溶劑的沸點，混合溶劑的體積用量為維庫溴銨重量的2-20倍；所述醇類溶劑與醚類溶劑的體積比為(I: 10)-(5: I);活性炭的加入量為維庫溴銨重量的lwt.%-5wt.%。
13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于:步驟B中，析晶溫度為-25 0C --20。。。
14.權(quán)利要求1-8任意一項所述的維庫溴銨晶型II在制備非去極化肌松藥中的用途。
15.一種非去極化肌松藥組合物，其特征在于:它是由權(quán)利要求1-8任意一項所述維庫溴銨的晶型II為活性成分，加上藥學上常用的輔料制備成的制劑。
【文檔編號】C07J43/00GK103450312SQ201210179069
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年6月1日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月1日
【發(fā)明者】傅霖, 李文婕, 陳剛 申請人:四川科瑞德凱華制藥有限公司