專利名稱:2-烷基-3,4-二取代異喹啉-1(2h)-酮類衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種2-烷基-3,4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類衍生物的制備方法。
背景技術(shù):
異喹啉酮作為一種最有效的雜環(huán)分子廣泛存在于許多天然產(chǎn)物和生物活性分子中,已被發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤,抗病毒,抗心血管疾病,抗炎等生物活性。由于其具有獨(dú)特的的生物活性,關(guān)于異喹啉酮的合成方法的研究一直被化學(xué)家們 所關(guān)注。最近兩年,化學(xué)家熱衷于通過(guò)碳?xì)浠罨姆椒▉?lái)構(gòu)建異喹啉酮結(jié)構(gòu)單元的策略,已經(jīng)報(bào)道了通過(guò)三價(jià)銠、二價(jià)釕催化、二價(jià)鈀催化的方法合成異喹啉酮及其衍生物。具體參見(jiàn)以下文獻(xiàn)[1]N. Guimond, S. I. Gore I sky, K. Fagnou, J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 6449-6457.[2]N. Guimond, C. Gouliaras, K. Fagnou, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 6908-6909.[3] T. K. Hyster, T. Rovis, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10565-10569.[4] S . Mochida,N. Umeda,K. Hirano,T . Satoh,M. Miura,Chem.Lett. 2010,39,744-746.[ 5 ] G . Song, D . Chen, C . Pan, R . H . Crabtree, X . Li, J . 0 r g .Chem. 2010,75,7487-7490.[ 6 ] L . Ackermann,A . V . Lygin,N. Hofmann, A n g e w . Chem. Int.Ed. 2011,50,6379-6382.[7] L. Ackermann, S. Fenner, Org. Lett. 2011, 13, 6548-6551.[8]B. Li, H. Feng, S. Xu, B. Wang, Chem. Eur J. 2011,17,12573—12577.[9]H. Zhong, D. Yang, S. Wang, J. Huang, Chem. Commun. 2012, 48, 3236-3238.然而,通過(guò)二價(jià)鈀催化合成異喹啉酮的方法也只有我們先前報(bào)道的2-烷氧基-3,4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類衍生物的合成。而2-烷基-3,4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類衍生物的合成的還未被報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供2-烷基-3,4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類衍生物(III)的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下2-烷基-3,4-二取代異喹啉-I (2H)-酮類衍生物(III)的制備方法,包括如下步驟將N-烷基酰胺(I)和炔(11)溶于溶劑中,加入鈀催化劑,鹵化物,氧化劑,堿在100-130°C反應(yīng)24-36h,反應(yīng)結(jié)束后,加入飽和硫代硫酸鈉水溶液,用乙酸乙酯萃取,經(jīng)柱色譜分離純化,得2-烷基-3,4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類衍生物(III),反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.2-烷基-3,4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類衍生物(III)的制備方法,其特征在于包括如下步驟 將N-烷基酰胺(I)和炔(II)溶于溶劑中,加入鈀催化劑,鹵化物,氧化劑,堿在100-130°C反應(yīng)24-36h,反應(yīng)結(jié)束后,加入飽和硫代硫酸鈉水溶液,用乙酸乙酯萃取,經(jīng)柱色譜分離純化,得2-烷基-3,4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類衍生物(III),反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺,二甲基亞砜,乙腈,乙醇,乙酸,水,二氯甲烷,二氯乙烷,三氟乙酸,二甲苯,甲苯,硝基苯,氯苯,三氟乙醇,特戊酸,特戊醇或四氫呋喃。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于所述鈀催化劑為醋酸鈀,氯化鈀,四(三苯基膦)鈀,二氯二氨鈀,氧化鈀,硝酸鈀,二溴化鈀,二氯四氨鈀,氫氧化鈀,硫酸鈀,三(二亞芐基丙酮)二鈀,雙(三苯基膦)合氯化鈀,三苯基膦醋酸鈀,芐基雙(三苯基膦)氯化鈀,[I, I’ -雙(三苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀,1,2-二(二苯基膦基)乙烷二氯化鈀或[1,3_雙(二苯膦基)丙烷]二氯化鈀。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于所述鹵化物為溴化鈉,氯化鈉,二水合碘化鈉,碘化鉀,氯化鉀,溴化鉀,氟化鉀或氟化鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于所述堿為氫氧化鉀,氫氧化鈉,碳酸鉀,碳酸鈉,碳酸氫鉀,碳酸氫鈉,醋酸鈉,醋酸鉀,碳酸銫,氫氧化鋇,吡啶或三乙胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于所述氧化劑為二水合氯化銅,醋酸銅,溴化銅,碘化亞銅,硫酸銅,過(guò)硫酸鉀,對(duì)苯醌,碳酸銀,二乙酰氧基碘苯,亞碘酰苯,二 (三氟乙酰氧基)碘苯,氧氣或二氯二氰基苯醌。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于所述步驟為 將N-烷基酰胺(I)和炔(II)溶于N,N- 二甲基甲酰胺中,加入醋酸鈀,二水合碘化鈉,醋酸銅,碳酸鉀,在在100-13(TC反應(yīng)24-36h,反應(yīng)結(jié)束后,加入飽和硫代硫酸鈉水溶液,用乙酸乙酯萃取,經(jīng)柱色譜分離純化,得2-烷基-3,4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類衍生物(III), 反應(yīng)式為
8.根據(jù)權(quán)利要求I或7所述的方法,其特征是所述取代苯基為4-甲氧基苯基,3-甲氧基苯基,4-氯苯基,3-氯苯基或2-甲基苯基。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征是反應(yīng)溫度為120°C。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2-烷基-3,4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類衍生物的制備方法,包括如下步驟將N-烷基酰胺(I)和炔(II)溶于溶劑中,加入鈀催化劑,鹵化物,氧化劑,堿在100-130℃反應(yīng)24-36h,反應(yīng)結(jié)束后,加入飽和硫代硫酸鈉水溶液,用乙酸乙酯萃取,經(jīng)柱色譜分離純化,得2-烷基-3,4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類衍生物(III),反應(yīng)式為本發(fā)明具有操作簡(jiǎn)單,反應(yīng)原料以及反應(yīng)試劑易得,產(chǎn)物取代基類型多樣,收率較高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102746225SQ201210215728
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者張娜娜, 李彬瑤, 杜云飛, 趙康, 鐘宏班, 黃劍輝 申請(qǐng)人:天津大學(xué)