專利名稱：一種3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法。
背景技術(shù)：
噁唑-2-酮，是一種含有氮、氧雜原子的不飽和五元雜環(huán)化合物，是一類重要的有機(jī)合成中間體，可用于氨基酸、氨基醇、二肽等化合物的合成。噁唑-2-酮在材料科學(xué)、農(nóng)藥和醫(yī)藥等領(lǐng)域也有著廣泛的應(yīng)用潛力和開(kāi)發(fā)價(jià)值。噁唑-2-酮的結(jié)構(gòu)式如下
H N、
0=( I 0>。噁唑-2-酮類抗菌藥是繼磺胺類仆弗F圭H若酮類之后的一類新型化學(xué)合成抗菌藥物，具有抑制多重耐藥革蘭氏陽(yáng)性菌的作用。隨著臨床上耐藥菌株的不斷增加，噁唑-2-酮正成為一類極有發(fā)展前景的新型合成抗菌藥物，例如除草劑1I惡唑禾草靈(fenoxaprop)、殺蟲(chóng)劑伏殺硫磷化1108&101^)、殺菌劑3-乙?；?5，6，7-三氯苯并噁唑酮等。2000年美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)Iinezolid(利萘唑胺)用于治療耐藥革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染性疾病。多取代的噁唑-2-酮類化合物可以為含有噁唑-2-酮環(huán)結(jié)構(gòu)單元的天然產(chǎn)物和醫(yī)藥中間體的合成提供有效途徑。因此，多取代的噁唑-2-酮類化合物的合成成了國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。目前，合成多取代噁唑-2-酮主要有以下幾種方法I、利用a-羥基酮與異氰酸酯反應(yīng)合成3-取代-4，5-二甲基-噁唑-2-酮的方法(Martinez R.et.al，Tetrahedron，2000，56，3857)。該方法的缺點(diǎn)是會(huì)有其它異構(gòu)體的生成，很難進(jìn)行分離純化，且該方法僅適用于合成4位和5位上為短鏈烷基的多取代噁唑-2-酮。另一方面，異氰酸酯屬于劇毒危險(xiǎn)化學(xué)品，且化學(xué)性質(zhì)活潑，對(duì)水分敏感，容易發(fā)生水解，顯然，該方法實(shí)用性較差。該方法具體如下
1Y16 ,抽 R'、 f R'、JHO A. 0 ^ 加熱 N-A , NA丫 。+ R'—N-C-O - 〇+ I O
Me
MeMe c2、利用a -氨基酮和光氣合成3-叔丁基_4_甲基_5_間氯苯基-噁唑_2_酮的方法(Hamad M. 0. et. al, Bioorg. Med. Chem. 2006,14, 7051)。該方法用光氣實(shí)現(xiàn)碳基的引
入，但是光氣劇毒，難以在工業(yè)生產(chǎn)上進(jìn)行應(yīng)用。該方法具體如下
權(quán)利要求
1.一種3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法，包括步驟 將鈀催化劑、三叔丁基膦和堿溶解在有機(jī)溶劑中，加入結(jié)構(gòu)式II所示的化合物和結(jié)構(gòu)式III所示的化合物形成反應(yīng)體系，在25°C -70°C反應(yīng)完全，制得3，4，5-三取代噁唑2-酮；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的單取代苯基為鄰甲基苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)甲?；交?duì)甲酸乙酯基苯基、對(duì)乙?；交蜷g氰基苯基; 所述的芳香雜環(huán)基為吡啶基或噻吩基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的烷基為C1-Cltl的烷基； 所述的含雜原子的烷基為碳鏈中插入O、S、NH的C1-Cltl的烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的鈀催化劑為醋酸鈀；所述的堿為碳酸鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的鈀催化劑、三叔丁基膦、堿、結(jié)構(gòu)式III所示的化合物與結(jié)構(gòu)式II所示的化合物的摩爾比為0.02-0. 05 : 0. I : I. 2 : I. 12 : I。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，在50°C反應(yīng)完全。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)-8小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法，包括步驟將鈀催化劑、三叔丁基膦和堿溶解在有機(jī)溶劑中，加入N-乙炔基氨基甲酸叔丁酯與鹵代烴形成反應(yīng)體系，在25℃-70℃反應(yīng)完全，制得3，4，5-三取代噁唑2-酮。該合成方法步驟短、只需一步，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)收率高，底物適用性廣、可以順利地在3-位、4-位和5-位引入各種取代基，為低溫反應(yīng)、條件溫和、實(shí)用性強(qiáng)，具有較大的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C07D263/38GK102775367SQ201210283568
公開(kāi)日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月10日
發(fā)明者劉鴿, 盧增輝, 夏思苑, 朱鋼國(guó), 羅芳 申請(qǐng)人:浙江師范大學(xué)