一種異噁唑類化合物及其中間體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體設(shè)及一種異嗯挫類化合物及其中間體的合成方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 異嗯挫類化合物是一類重要的有機(jī)化合物，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域。例如， 異嗯挫草酬是拜耳公司開發(fā)的新型除草劑，廣泛用于玉米和甘薦田防除禾本科雜草和闊 葉雜草。CN1069267、CN1057524、CN1135210公開了異嗯挫草酬的制備方法，其合成工藝是 W 2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸（a)為原料，經(jīng)過甲醋化得到2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸 甲醋化），中間體化）與甲硫醇鋼反應(yīng)得到2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯甲酸甲醋（C)，中間 體（C)與環(huán)丙基甲酬在堿性條件下縮合得到3-環(huán)丙基-1-(2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯基） 丙-1,3-二酬（d)，中間體（d)和原甲酸Ξ乙醋、乙酸酢下進(jìn)行締酸化反應(yīng)，再與鹽酸徑胺、 醋酸鋼反應(yīng)得到5-環(huán)丙基-4-(2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯基）異嗯挫（e)，化合物（e)經(jīng)雙 氧水或m-CPBA氧化得到異嗯挫草酬（f)。
[0003]
W04] 該工藝的原料2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸（a)主要的制備方法是4-Ξ氣甲 基-2-硝基苯氯的水解。US4868333公開了在100°C W上W氨漠酸水解4-Ξ氣甲基-2-硝 基苯氯得到4- Ξ氣甲基-2-硝基苯甲酸。CN101575308公開了在乙二醇溶劑中，140°C下 W氨氧化鋼水解4- Ξ氣甲基-2-硝基苯氯，W較好的收率得到4- Ξ氣甲基-2-硝基苯甲 酸。但運(yùn)兩種水解方法所用的原料4- Ξ氣甲基-2-硝基苯臘合成困難，通常是使用氯化鋼 或氯化亞銅等高毒性的氯化試劑和4-Ξ氣甲基-2-硝基面代苯反應(yīng)制得（CN102675151， EP0994099，EP0758643，US5705674)。此制備方法不僅收率低，雜質(zhì)多，并且高毒性氯化試劑 的使用導(dǎo)致后處理工藝危險(xiǎn)，成本高，Ξ廢多。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種原料易得、產(chǎn)率高、純度高、Ξ廢 少、成本低、后處理簡單的異嗯挫類化合物及其中間體的制備方法。
[0006] 一種異嗯挫類化合物的制備方法，包括如下步驟：
[0007] 步驟A,在溶劑中及堿存在下，化合物（I)與化合物（II)在一定溫度下反應(yīng)后，繼 續(xù)與氧化劑反應(yīng)，得到中間體化合物（III);
[0008] 步驟B，化合物（III)與酷氯化試劑反應(yīng)后，再在一定溫度下與醇反應(yīng)得到化合物 (IV)，或化合物（ΠΙ)在一定溫度下與烷基化試劑在堿作用下反應(yīng)得到化合物（IV);
[0009] 步驟C，在溶劑中，化合物（IV)與硫化物（V)在一定溫度下反應(yīng)，得到化合物 (VI)；
[0010] 步驟D，在溶劑中和堿存在下，化合物（VI)和甲基酬（VII)在一定溫度下縮合反 應(yīng)，得到化合物（VIII);
[0011] 步驟E，在溶劑中，化合物（VIII)和原甲酸醋（I訝與酸酢在一定溫度下進(jìn)行締 酸化反應(yīng)后，繼續(xù)與鹽酸徑胺在縛酸劑存在下，在一定溫度下進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，得到化合物 (X)；
[0012] 步驟F，在溶劑中，化合物狂）和雙氧水在一定溫度下反應(yīng)，得到產(chǎn)物異嗯挫類化 合物狂I)，用反應(yīng)式表示如下：
[0013]
[0014] 其中，L為面素、橫酷基或亞橫酷基，R為烷氧基、氨基、燒胺基、烷基、芳基或氨，Rf 為C1-C6的氣代烷基，Ri為甲基或乙基，R2為C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R3為C1-C6 的烷基或C6-C10的芳基，R4為甲基或乙基，Μ為堿金屬。
[0015] 所述的L優(yōu)選為氣、氯或漠；所述的R優(yōu)選為甲氧基、乙氧基或氨基；所述的Rf優(yōu) 選為Ξ氣甲基；所述的R2優(yōu)選為甲基；所述的R3優(yōu)選為環(huán)丙基；所述的R4優(yōu)選為乙基；Μ優(yōu) 選為鋼或鐘；步驟A所述的氧化劑優(yōu)選為氧氣、臭氧、過氧酸、次氯酸鋼、氯氣、漠或雙氧水； 步驟A所述的堿優(yōu)選為堿金屬碳酸鹽、堿金屬氨氧化物、堿±金屬碳酸鹽、堿±金屬氨氧化 物、堿金屬醋酸鹽、堿金屬甲酸鹽、堿金屬有機(jī)醇鹽、季錠堿、季麟堿或有機(jī)胺。
[0016] 步驟A所述的溶劑優(yōu)選為DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙臘、水的一種或多種， 步驟A所述的堿進(jìn)一步優(yōu)選為碳酸鋼、碳酸鐘、氨氧化鋼、氨氧化鐘、乙醇鋼、甲醇鋼、Ξ乙 胺或化晚，步驟A所述的堿和化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為1-3:1，所述的化合物（II)與化 合物（I)的摩爾比優(yōu)選為1-2:1，步驟A所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為-10-60°C，步驟A所述的 氧化劑進(jìn)一步優(yōu)選為雙氧水，步驟A所述的氧化劑和化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為2-8:1 ;步 驟B所述的酷氯化試劑優(yōu)選為光氣、Ξ光氣、草酷氯、氯化亞諷、Ξ氯化憐、五氯化憐或Ξ氯 氧憐，酷氯化試劑與化合物（III)的摩爾比優(yōu)選為1-5:1，步驟B所述的醇優(yōu)選為甲醇或乙 醇，步驟B所述的酷氯與醇的反應(yīng)溫度優(yōu)選為0-80°C，步驟B所述的烷基化試劑優(yōu)選為硫酸 二甲醋、硫酸二乙醋、艦甲燒或艦乙燒，所述的烷基化試劑與化合物（III)的摩爾比優(yōu)選為 1- 3:1，步驟B所述的堿優(yōu)選為碳酸鋼、碳酸鐘、氨氧化鋼、氨氧化鐘或Ξ乙胺，步驟B所述的 堿與化合物（III)的摩爾比優(yōu)選為1-2:1，步驟B所述的烷基化反應(yīng)溫度優(yōu)選為10-50°C ; 步驟C所述的溶劑優(yōu)選為DMF、DMSO或NMP，步驟C所述的硫化物（V)與化合物（IV)的摩 爾比優(yōu)選為1-3:1，所述的步驟C反應(yīng)溫度優(yōu)選為0-50°C ;步驟D所述的溶劑優(yōu)選為DMSO、 DMF、NMP、甲基叔下基酸、THF、甲苯中的一種或多種，步驟D所述的堿優(yōu)選為甲醇鋼、甲醇 鐘、乙醇鋼、乙醇鐘、異丙醇鋼、異丙醇鐘、叔下醇鋼、叔下醇鐘、鋼氨或LDA，步驟D所述的堿 與化合物（VI)的摩爾比優(yōu)選為1-3:1，步驟D所述的甲基酬（VII)和化合物（VI)的摩爾比 優(yōu)選為1-3:1，步驟D所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為10-80°C;步驟E所述的溶劑優(yōu)選為乙酸酢、乙 酸、甲酸、甲醇、乙醇或異丙醇，步驟E所述的原甲酸醋（I訝優(yōu)選為原甲酸Ξ乙醋或原甲酸 Ξ甲醋，步驟E所述的原甲酸醋（I訝與化合物（VIII)的摩爾比優(yōu)選為1-3:1，步驟E所述 的締酸化反應(yīng)溫度優(yōu)選為80-140°C，步驟E所述的鹽酸徑胺與化合物（VIII)的摩爾比優(yōu)選 為1-2:1，步驟E所述的縛酸劑優(yōu)選為醋酸鋼、醋酸鐘、碳酸鋼或碳酸鐘，步驟E所述的縛酸 劑與化合物（VIII)的摩爾比優(yōu)選為0. 5-2:1，步驟E所述的環(huán)化反應(yīng)溫度優(yōu)選為0-50°C ; 步驟F所述的溶劑優(yōu)選為醋酸或硫酸，步驟F所述的雙氧水與化合物狂）的摩爾比優(yōu)選為 2- 6:1，步驟F所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為10-70°C。
[0017] 一種2-硝基苯甲酸（III)的制備方法，在溶劑中及堿存在下，化合物（I)與化合 物（II)在一定溫度下反應(yīng)完成后，繼續(xù)與氧化劑反應(yīng)，得到化合物（III)，用反應(yīng)式表述如 下：
[0018]
[0019] 其中，L為面素、橫酷基或亞橫酷基，R為烷氧基、氨基、燒胺基、烷基、芳基或氨，Rf 為C1-C6的氣代烷基。
[0020] 所述的X優(yōu)選為氣、氯或漠，所述的R優(yōu)選為甲氧基、乙氧基或氨基，所述的Rf優(yōu) 選為Ξ氣甲基。所述的堿優(yōu)選為堿金屬碳酸鹽、堿金屬氨氧化物、堿±金屬碳酸鹽、堿±金 屬氨氧化物、堿金屬醋酸鹽、堿金屬甲酸鹽、堿金屬有機(jī)醇鹽、季錠堿、季麟堿或有機(jī)胺。所 述的氧化劑優(yōu)選為氧氣、臭氧、過氧酸、次氯酸鋼、氯氣、漠或雙氧水，所述的氧化劑進(jìn)一步 優(yōu)選為雙氧水。 陽02U 所述的溶劑優(yōu)選為DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙臘、水中的一種或多種，所述 的堿進(jìn)一步優(yōu)選為碳酸鋼、碳酸鐘、氨氧化鋼、氨氧化鐘、乙醇鋼、甲醇鋼、Ξ乙胺或化晚，所 述的堿和化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為1-3:1，所述的化合物（II)與化合物（I)的摩爾比優(yōu) 選為1-2:1，所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為-10-60°C，所述的氧化劑和化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為 2-8:1。 陽02引一種2-硫酸基苯甲酸醋（V)的制備方法，包括如下步驟：
[0023] 步驟A，在溶劑中及堿存在下，化合物（I)與化合物（II)在一定溫度下反應(yīng)后，繼 續(xù)與氧化劑反應(yīng)，得到中間體化合物（III);
[0024] 步驟B，化合物（III)與酷氯化試劑反應(yīng)后，再在一定溫度下與醇反應(yīng)得到化合物 (IV)，或化合物（ΠΙ)在一定溫度下與烷基化試劑在堿作用下反應(yīng)得到化合物（IV);
[0025] 步驟C，在溶劑中，化合物（IV)與硫化物（V)在一定溫度下反應(yīng)，得到化合物 (VI)，用反應(yīng)式表示如下：
[0026]
[0027] 其中，L為面素、橫酷基、亞橫酷基，R為烷氧基、氨基、燒胺基、烷基、芳基或氨，Rf 為C1-C6的氣代烷基，Ri為甲基或乙基，R2為C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，Μ為堿金屬。
[0028] 所述的L優(yōu)選為氣、氯或漠；所述的R優(yōu)選為甲氧基、