一類治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的化合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類化合物及其藥物組合物和新用途，所述新用途為在制備治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的藥物中的用途。上述化合物治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病能夠達(dá)到作用非常顯著的效果。
【專利說明】一類治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的化合物及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及三種治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的化合物及其可藥用鹽和其類似物，由上述化合物及其可藥用鹽和其類似物制備的藥物組合物，以及所述化合物或其可藥用鹽及其類似物在制備治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來(lái)，由于交通運(yùn)輸?shù)牟粩喟l(fā)展和現(xiàn)代化機(jī)械性設(shè)備在生產(chǎn)生活中的大量應(yīng)用，創(chuàng)傷性腦損傷的發(fā)生率在上升，因此的致殘率和死亡率在不斷增加，根據(jù)最近的流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，我國(guó)創(chuàng)傷性腦損傷的發(fā)病率為每10萬(wàn)人中超過100人，其致死致殘率為第一位，且重型顱腦損傷患者已占20%。盡管隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，創(chuàng)傷性腦損傷的救治水平已有很大提高，但迄今創(chuàng)傷性腦損傷中死亡率仍處高位，亦會(huì)產(chǎn)生非常嚴(yán)重的后遺癥，是嚴(yán)重危害人類健康的重要外傷疾病，該病的特點(diǎn)是產(chǎn)生原因較多，損傷嚴(yán)重，臨床應(yīng)用藥物亦較多，但是大多數(shù)藥物發(fā)揮的治療效果比較微弱，不盡理想，亟需一種非常有效地較為全面地治療創(chuàng)傷性腦損傷的藥物。
[0003]創(chuàng)傷性腦損傷主要是由頭部受到猛烈撞擊而引起的，嚴(yán)重的創(chuàng)傷性腦損傷會(huì)破壞骨骼，損傷頭部皮膚，牽拉、扭曲或撕裂腦內(nèi)的血管、神經(jīng)及其他組織。受到比較嚴(yán)重的破壞后，將引起出血、水腫。顱內(nèi)出血和腦水腫使顱腔內(nèi)容物增大,顱內(nèi)組織和血管受到損傷,腦組織進(jìn)一步破壞。創(chuàng)傷性腦損傷的原因多種多樣，可是帶來(lái)的危害都是最大的。在創(chuàng)傷性腦損傷的治療中，由于臨床上沒有一種藥物能夠進(jìn)行有效地治療，所以發(fā)病治療后的效果只能因病情輕重而異，有的可以恢復(fù)，有的致殘，有的死亡。影響預(yù)后的因素主要取決于損傷哪些腦組織，損傷嚴(yán)重程度以及治療措施和用藥。許多大腦功能由腦組織的不同區(qū)域共同承擔(dān)，未受到傷害的腦組織可以代償部分受損的功能，可以部分恢復(fù)。目前在臨床上沒有有效藥物的情況下，針對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的治療，一般是多種藥物聯(lián)合用藥進(jìn)行治療。廣為應(yīng)用的有嗎啡類藥品，例如顱痛定、左旋千金藤立定、萘普生、阿司匹林、布洛芬，這些藥物以鎮(zhèn)定作用為主，治療作用非常有限，也`有給予苯海拉明、異丙嗪、三氯叔丁醇等，其可引起中樞系統(tǒng)毒性、嗜睡或者嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，而且效果也很一般；一些神經(jīng)保護(hù)劑對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的治療起效很慢，作用也很有限，往往無(wú)法降低創(chuàng)傷性腦損傷的死亡率，往往當(dāng)做輔助治療藥物。一些中成藥，例如安神補(bǔ)心丸、天麻素片、安宮牛黃丸等，作用緩慢且有限。
[0004]總體看來(lái)，由于創(chuàng)傷性腦損傷的發(fā)病原因諸多，諸多的臨床治療藥物中既沒有非常有效的，也沒有廣泛治療作用的。而且隨著社會(huì)高速發(fā)展，如今的創(chuàng)傷性腦損傷患者病情的多元化，藥物的適應(yīng)性以及治療效果都不如從前。
[0005]本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽在制備治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的藥物中的用途。目前對(duì)于這一組化合物治療創(chuàng)傷性腦損傷尚無(wú)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明提供了一組可以治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的化合物或其可藥用鹽，及其類似物，所述化合物的結(jié)構(gòu)如下:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一類可以治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的化合物或其可藥用鹽，及其類似物，所述化合物的結(jié)構(gòu)如下:
2.一種藥物組合物，其包括權(quán)利要求1所述的化合物及其可藥用鹽和其類似物。
3.權(quán)利要求2的藥物組合物，其可以是普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等，所述控釋制劑的包材選自:聚乳酸羥基乙酸、聚乙二醇、聚酸酐、聚酰胺、聚酯、聚烯、聚醚、聚磷腈或聚糖中的一種或多種的天然或合成的高聚物，或是天然或合成的磷脂、類脂或其組合。
4.權(quán)利要求1所述化合物及其可藥用鹽和其類似物在制備治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的藥物中的用途。
5.權(quán)利要求4的用途，所述創(chuàng)傷性腦損傷疾病的治療包括治療創(chuàng)傷性腦損傷，緩解創(chuàng)傷性腦損傷的相關(guān)癥狀。
6.權(quán)利要求5的用途，所述化合物及其可藥用鹽和其類似物制備成經(jīng)局部給藥，胃腸道給藥或是非胃腸道給藥的各種制劑。
7.權(quán)利要求6的用途，所述制劑包括普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等。
8.權(quán)利要求6的用途，所述的局部給藥制劑為經(jīng)過頭部給藥的粉針劑、水針劑、微球制劑、納米制劑、脂質(zhì)體制劑、樹枝狀高分子制劑、聚乙二醇修飾制劑、水凝膠制劑等。
9.權(quán)利要求6的用途，所述的胃腸道給藥制劑為片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、乳劑等。
10.權(quán)利要求6的用途，所述的非胃腸道給藥制劑為適宜靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮給藥、粘膜給藥以及吸入給藥的劑型。
【文檔編號(hào)】C07D403/14GK103664936SQ201210342065
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月17日
【發(fā)明者】楊莉, 楊育新, 李勱 申請(qǐng)人:楊育新