一種倍他米松的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種倍他米松的精制方法，將倍他米松粗品經(jīng)有機(jī)溶劑和純化水純化得到倍他米松精品，其中，所述有機(jī)溶劑為鹵代烴和醇的混合溶劑。本發(fā)明的方法操作簡單，可以大幅提高產(chǎn)品的收率及質(zhì)量，采用雙溶劑和水體系能夠有效控制雜質(zhì)的去除，制備的倍他米松精品含量由原來的99.0%提高至99.5%以上，收率可以由原來的85%提高至90%以上；精制方法中采用純化水，具有危險(xiǎn)小、成本低的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種倍他米松的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于原料藥的精制【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種倍他米松的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]倍他米松屬高效皮質(zhì)激素類藥物，能減輕機(jī)體組織對(duì)損害性刺激所產(chǎn)生的病理變化，且療效高、抗炎作用強(qiáng)、副作用小，可治療紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘等重病，在國內(nèi)國際臨床被廣泛應(yīng)用。目前對(duì)倍他米松原料藥的雜質(zhì)要求提高，現(xiàn)行方法采用乙酸乙酯單一溶劑精制，得到的倍他米松精品收率偏低僅為85%，并且產(chǎn)品的質(zhì)量達(dá)不到要求，僅為99.0%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的上述缺點(diǎn)和不足，本發(fā)明采用雙有機(jī)溶劑和水體系純化以獲得精制的倍他米松。
[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種倍他米松的精制方法。
[0005]本發(fā)明所需要解決的技術(shù)問題，可以通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
[0006]本發(fā)明的倍他米松的精制方法，將倍他米松粗品經(jīng)有機(jī)溶劑和純化水純化得到倍他米松精品，其中，所述有機(jī)溶劑為鹵代烴和醇的混合溶劑。
[0007]根據(jù)本發(fā)明，所 述鹵代烴選自:二氯甲烷或氯仿，所述醇選自:甲醇或乙醇。
[0008]根據(jù)本發(fā)明，所述鹵代烴和醇的體積比為1: 1.5~2.0。
[0009]根據(jù)本發(fā)明，所述的倍他米松的精制方法包括以下步驟:將倍他米松粗品加入至有機(jī)溶劑中，加熱至回流溶清，降溫，滴加純化水，攪拌，靜置，過濾，干燥，即得到倍他米松
鮮口
不目口口 ο
[0010]根據(jù)本發(fā)明，所述倍他米松粗品、有機(jī)溶劑和純化水的重量體積比為1:12~16:5 ~10 (w/v/v)0
[0011]根據(jù)本發(fā)明，所述加熱的溫度為50度~60度。
[0012]根據(jù)本發(fā)明，所述回流的時(shí)間為10分鐘~15分鐘。
[0013]根據(jù)本發(fā)明，所述降溫為降溫至O度~10度。
[0014]根據(jù)本發(fā)明，所述攪拌的溫度為O度~10度，時(shí)間為30分鐘~45分鐘。
[0015]根據(jù)本發(fā)明，所述靜置的時(shí)間為30分鐘~45分鐘。
[0016]根據(jù)本發(fā)明，所述干燥的溫度為80度~90度。
[0017]本發(fā)明的有益效果:
[0018]1、本發(fā)明的方法操作簡單，可以大幅提高產(chǎn)品的收率及質(zhì)量，采用雙有機(jī)溶劑和水體系能夠有效控制雜質(zhì)的去除，制備的倍他米松精品含量由原來的99.0%提高至99.5%以上，收率可以由原來的85%提高至90%以上；
[0019]2、精制方法中采用純化水，具有危險(xiǎn)小、成本低的優(yōu)點(diǎn)。【具體實(shí)施方式】
[0020]以下結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0021]以下實(shí)施例中的倍他米松粗品購自浙江仙居仙樂藥業(yè)有限公司，含量為97.5%至98%。
[0022]實(shí)施例1:
[0023]在500ml反應(yīng)瓶中投入20.0g倍他米松粗品，用280ml體積比為1: 1.8的二氯甲烷和甲醇混合溶劑加熱至50度進(jìn)行回流溶清，回流10分鐘，將反應(yīng)瓶內(nèi)溫降至2度至5度，開始緩慢滴加130ml純化水，滴加完畢，繼續(xù)在O度至5度保溫?cái)嚢?0分鐘，靜置40分鐘，過濾，過濾得到的固體在溫度80度下干燥8小時(shí)，得倍他米松精品18.2g，收率91.0%，HPLC含量為99.7%。
[0024]實(shí)施例2:
[0025]在500ml反應(yīng)瓶中投入20.0g倍他米松粗品，用260ml體積比為1: 1.6的二氯甲烷和乙醇混合溶劑加熱至56度進(jìn)行回流溶清，回流10分鐘，將反應(yīng)瓶內(nèi)溫降至5度至8度，開始緩慢滴加180ml純化水，滴加完畢，繼續(xù)在5度至8度保溫?cái)嚢?0分鐘，靜置30分鐘，過濾，過濾得到的固體在溫度80度下干燥8小時(shí)，得倍他米松精品18.4g，收率92.0%，HPLC含量為99.5%。`
[0026]實(shí)施例3:
[0027]在500ml反應(yīng)瓶中投入20.0g倍他米松粗品，用260ml體積比為1:1.6的氯仿和甲醇混合溶劑加熱至60度進(jìn)行回流溶清，回流10分鐘，將反應(yīng)瓶內(nèi)溫降至5度至8度，開始緩慢滴加150ml純化水，滴加完畢，繼續(xù)在5度至8度保溫?cái)嚢?5分鐘，靜置45分鐘，過濾，過濾得到的固體在溫度80度下干燥8小時(shí)，得倍他米松精品18.4g，收率92.0%，HPLC含量為99.7%。
[0028]實(shí)施例4:
[0029]在500ml反應(yīng)瓶中投入20.0g倍他米松粗品，用280ml體積比為1:1.8的氯仿和乙醇混合溶劑加熱至60度進(jìn)行回流溶清，回流10分鐘，將反應(yīng)瓶內(nèi)溫降至2度至5度，開始緩慢滴加170ml純化水，滴加完畢，繼續(xù)在5度至8度保溫?cái)嚢?0分鐘，靜置40分鐘，過濾，過濾得到的固體在溫度80度下干燥8小時(shí)，得倍他米松精品18.5g，收率92.5%，HPLC含量為99.6%ο
【權(quán)利要求】
1.一種倍他米松的精制方法，其特征在于，將倍他米松粗品經(jīng)有機(jī)溶劑和純化水純化得到倍他米松精品，其中，所述有機(jī)溶劑為鹵代烴和醇的混合溶劑。
2.如權(quán)利要求1所述的倍他米松的精制方法，其特征在于，所述鹵代烴選自:二氯甲烷或氯仿，所述醇選自:甲醇或乙醇。
3.如權(quán)利要求1或2所述的倍他米松的精制方法，其特征在于，所述鹵代烴和醇的體積比為1:1.5~2.0。
4.如權(quán)利要求1所述的倍他米松的精制方法，其特征在于，包括以下步驟:將倍他米松粗品加入至有機(jī)溶劑中，加熱至回流溶清，降溫，滴加純化水，攪拌，靜置，過濾，干燥，即得到倍他米松精品。
5.如權(quán)利要求1或4所述的倍他米松的精制方法，其特征在于，所述倍他米松粗品、有機(jī)溶劑和純化水的重量體積比為1:12~16:5~10 (w/v/v)0
6.如權(quán)利要求4所述的倍他米松的精制方法，其特征在于，所述加熱的溫度為50度~60度。
7.如權(quán)利要求4所述的倍他米松的精制方法，其特征在于，所述回流的時(shí)間為10分鐘~15分鐘。
8.如權(quán)利要求4所述的倍他米松的精制方法，其特征在于，所述降溫為降溫至O度~.10度。
9.如權(quán)利要求4所述的倍 他米松的精制方法，其特征在于，所述攪拌的溫度為O度~10度，時(shí)間為30分鐘~45分鐘。
10.如權(quán)利要求4所述的倍他米松的精制方法，其特征在于，所述靜置的時(shí)間為30分鐘~45分鐘。
11.如權(quán)利要求4所述的倍他米松的精制方法，其特征在于，所述干燥的溫度為80度~.90度。
【文檔編號(hào)】C07J5/00GK103724385SQ201210382422
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月10日
【發(fā)明者】賀一君, 徐志超, 潘高峰, 卿文彬, 吳慶安, 周福群, 周秋火 申請(qǐng)人:上海新華聯(lián)制藥有限公司