一種度他雄胺晶型i的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種度他雄胺晶型I的制備方法，主要利用度他雄胺晶型I對(duì)熱穩(wěn)定的特性，通過在一定溫度下的有機(jī)溶劑中加入少量度他雄胺晶型I制備得到度他雄胺晶型I。該方法制備得到度他雄胺晶型I具有晶型純度高、重現(xiàn)性好、穩(wěn)定性高、溶劑殘留低等優(yōu)點(diǎn)，整個(gè)制備過程具有可控性好、操作性強(qiáng)，規(guī)?；囼?yàn)結(jié)果良好的優(yōu)點(diǎn)，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種度他雄胺晶型I的制備方法
[0001]技【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種度他雄胺晶型I的制備方法，該方法制備得到的度他雄胺晶型I晶型純度高、重現(xiàn)性好、穩(wěn)定性高、溶劑殘留低，該方法具有可控性、更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【背景技術(shù)】
[0003]度他雄胺(dutasteride)，化學(xué)名稱為N-{2，5_雙(三氟甲基)苯基}_3_羰基-4-氮雜雄胺-5 α -雄甾-1- 烯-17 β -甲酰胺，具有式I所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是葛蘭素史克(GSK)公司開發(fā)的用于預(yù)防與治療良性前列腺增生癥的一種藥物，2003年6月獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，2011年獲準(zhǔn)進(jìn)入中國。度他雄胺屬于5 α還原酶抑制劑，是目前第一種也是唯一的一種能夠同時(shí)抑制I型和II型5α還原酶的藥物。度他雄胺較非那雄胺作用更迅速，效果更顯著，具有雙重抑制5 α還原酶的優(yōu)勢(shì)，能夠提高治療效果。臨床研究表明，本品可使癥狀性前列腺增生(BPH)病人的前列腺容量減少，尿流速增加，并能改善癥狀。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，通過加入度他雄胺晶型I晶種制備，具體包括以下步驟: (1)將度他雄胺粗品進(jìn)行活性炭加熱脫色處理； (2)將脫色的度他雄胺在度他雄胺晶型I晶種存在下誘導(dǎo)結(jié)晶或者轉(zhuǎn)晶； (3)降溫析晶，過濾，干燥，得度他雄胺晶型I。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟: (1)將度他雄胺粗品溶解于有機(jī)溶劑I，加入活性炭加熱脫色，熱過濾； (2)將過濾后的度他雄胺溶液蒸出溶劑至析晶臨界點(diǎn)，加入度他雄胺晶型I晶種，保溫?cái)嚢?-5h ； (3)繼續(xù)降溫至0-35°C，攪拌2-5h，過濾，干燥，得到度他雄胺晶型I。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟: (1)將度他雄胺粗品溶解于有機(jī)溶劑I，加入活性炭加熱脫色，熱過濾； (2)將脫色處理的度他雄胺蒸干溶劑，得到的剩余物，加入有機(jī)溶劑II，加熱至50%-90% (wt%)的剩余物溶解，加入度他雄胺晶型I晶種，保溫?cái)嚢?-5h ； (3)繼續(xù)降溫至0-35°C，攪拌2-5h，過濾，干燥，得到度他雄胺晶型I。
4.根據(jù)權(quán)2或3任一項(xiàng)所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑I選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、異丁醇、正戊醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、丙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、丙酮、丁酮、環(huán)己酮、甲基異丙基酮、甲基丁基酮、甲基異丁基酮、乙腈、丙腈、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、異丙醚、四氫吡喃、環(huán)己烷、DMF、DMA、DMSO中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)3所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑II選自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、丙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、環(huán)己烷中的一種或多種；優(yōu)選乙酸丁酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、環(huán)己烷中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑I選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、環(huán)己酮、乙腈、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、丙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、環(huán)己烷中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑I選自甲醇-環(huán)己烷體系、甲醇-乙酸異丙酯體系、四氫呋喃-乙酸丁酯體系中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3中任一項(xiàng)所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，度他雄胺粗品質(zhì)量(g)與有機(jī)溶劑I的體積(ml)的數(shù)值比為1:2-100，優(yōu)選為1:4-40 ;更優(yōu)選為 1:5-30。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，度他雄胺晶型I晶種的加入質(zhì)量為度他雄胺粗品質(zhì)量的0.5%-5.0% ;優(yōu)選1.0%-2.5%。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，步驟(3)中降溫析晶溫度為0-25°C，優(yōu)選10-20°C。
【文檔編號(hào)】C07J73/00GK103724397SQ201210388437
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月15日
【發(fā)明者】王西照, 戚云鶴, 王慧莉, 楊成喜 申請(qǐng)人:齊魯制藥有限公司