專利名稱：N-取代吲哚二酮類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種N-取代吲哚ニ酮類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
含氮雜環(huán)在藥物研究領(lǐng)域中是ー種非常常見的藥效基團(tuán)，是當(dāng)今小分子藥物研發(fā)的重要目標(biāo)之一。2007年全球銷量前25位的品牌藥物中，都具有含氮雜環(huán)骨架。含氮雜環(huán)化合物所具有的抗菌、抗腫瘤等生理活性，以及其在基礎(chǔ)理論和應(yīng)用研究方面的重要意義，使得合成這類化合物和研究其化學(xué)和生物特性，成為有機(jī)化學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域的一個(gè)熱門課題。吲哚ニ酮是ー類重要的含氮雜環(huán)，已被廣泛地應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。這類化 合物由于其抗菌廣、抗菌作用強(qiáng)、耐受性好等特點(diǎn)，已作為合成抗菌藥中的重要類別在臨床上得到廣泛應(yīng)用。例如，3C蛋白酶(3C Protease)中就含有這種骨架[1]，它是目前抑制導(dǎo)致人類感冒的人鼻病毒(Human Rhinovirus)的主要藥物。同時(shí),這種骨架還是合成許多具有生物活性化合物的重要中間體。SU5416和SU6668作為生長(zhǎng)因子受體抑制劑，是治療與生長(zhǎng)因子有關(guān)的疾病，特別是血管角質(zhì)瘤的重要藥物[2]。替尼達(dá)普(Tenidap)是具有抗炎和病癥緩解雙重作用的新型抗炎藥物[3]。羅匹尼羅(Ropiniix)Ie)是目前治療帕金森癥的主要藥物[4]等。這些化合物的合成都要經(jīng)過吲哚ニ酮的中間體。
權(quán)利要求
1.ー種N-取代的吲哚ニ酮類化合物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為
2.一種制備根據(jù)權(quán)利要求I所述N-取代的吲哚ニ酮類化合物的方法，其特征在于該方法具有如下步驟將N-取代酰胺和碳酸鉀、四丁基溴化銨按I : (2. 0 5. 0) : (2. 0 5. 0)的摩爾比溶于甲苯中，加入催化劑用量的碘化亞銅和1，10-菲啰啉，加熱至100 110 0C,攪拌反應(yīng)至反應(yīng)原料消失；經(jīng)過濾，除去溶劑后得粗產(chǎn)物；該粗產(chǎn)物經(jīng)分離純化，即得到相應(yīng)的取代N-取代的吲哚ニ酮類化合物；所述的N-取代酰胺的結(jié)構(gòu)式為
全文摘要
本發(fā)明涉及一種N-取代吲哚二酮類化合物及其制備方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為其中: R1為OMe或OTs；R2為、一個(gè)碳到十二個(gè)碳的烷基、isopropyl、cyclopropyl、benzyl、alkyl、phenethyl、hydroxyethyl、furan-2-ylmethyl或naphthalen-1-yl；R3為R3為H、-Me、-OMe、-OEt、-Br、-Cl或-COOEt。該N-取代的吲哚二酮類化合物是一類重要的藥物分子的活性骨架以及有機(jī)合成中間體，在藥物化學(xué)中占有重要的地位。本發(fā)明方法的原料易得，反應(yīng)產(chǎn)率高，底物適用范圍廣。反應(yīng)中使用常規(guī)溶劑，操作簡(jiǎn)單、條件溫和、反應(yīng)環(huán)保，反應(yīng)產(chǎn)率最高可達(dá)85％，非常適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D209/38GK102952061SQ20121039561
公開日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月18日
發(fā)明者許斌, 孫杰, 劉秉新 申請(qǐng)人:上海大學(xué)