專利名稱：一種重酒石酸卡巴拉汀的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗老年癡呆藥物一種重酒石酸卡巴拉汀制備方法，特別涉及一種高純度重酒石酸卡巴拉汀制備方法。
背景技術(shù)：
重酒石酸卡巴拉汀是諾華公司開發(fā)的第二代選擇作用中樞的、可逆的、長效非競爭性乙酰膽堿酯酶(AchEI)和丁酰膽堿酯酶(BchE)抑制劑，其不僅可用于治療中、輕度老年癡呆癥，而且對晚期重癥AD患者療效更顯著，是目前國際普遍認(rèn)可，評價最高的阿爾茨海默型癡呆癥狀改善類藥物。但是重酒石酸卡巴拉汀合成成本較高導(dǎo)致市場價格昂貴，因而需不斷研究其合成路線的改進，以降低成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在申請者結(jié)合文獻，進行了大量實驗的基礎(chǔ)上，改進并優(yōu)化出了一條操作簡便，適合我國國情的工業(yè)化生產(chǎn)路線，成本較低，收率較高，污染小。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)的重酒石酸卡巴拉汀((S ) -N-ethy1-N-methy1-3 - [I- (dimethyl amino)ethyl]penylcarbamatehydrogen- (3R, 3R) _ta rtra)的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟
權(quán)利要求
1.一種重酒石酸卡巴拉汀的制備方法，其步驟如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的卡巴拉汀制備方法，所加入II的R1基團為H、K、Na，III的R基團為Cl、Br、I，CN或SCN，所使用催化劑為NaH，KH、NaOH、K0H，碳酸鹽，碳酸氫鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述步驟⑴所使用溶劑為丙酮，二氯甲烷，四氫呋喃，吡唆，二甲基吡啶，二甲基氨基吡啶，甲酰胺類等中的一種或幾種。步驟(2)結(jié)晶時使用溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正丙醇、正丁醇、異丙醇、丙酮，乙二醇，1，2丙二醇，1，3-丙二醇等溶劑的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的步驟⑴反應(yīng)條件為常溫至120°C，II與III的摩爾比為I 1.05-1 I. 2 ;步驟(2)反應(yīng)溫度為 50-110°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的當(dāng)R1基團為H時，使用吡唆，二甲基氨基吡唆，甲酰胺類時可不用催化劑，使用丙酮、二氯甲烷，四氫呋喃時必須用堿性催化劑；當(dāng)R1為K，Na時可不用催化劑或使用堿性催化劑。
全文摘要
一種重酒石酸卡巴拉汀的制備方法，其步驟如下將Ⅱ化合物與Ⅲ在無催化劑或有催化劑的適宜溶劑中縮合為Ⅰ,Ⅰ在適宜溶劑中與L-(+)-酒石酸成鹽得酒石酸卡巴拉汀。其中，R1為H、K、Na，R為Cl、Br、I，CN或SCN。本發(fā)明方法具有工藝路線短，反應(yīng)溫和，所用試劑易于回收，收率高等優(yōu)點，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C271/44GK102898333SQ201210402458
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日
發(fā)明者劉占濱, 劉春鳳, 秦雅英, 范寧, 王敬偉, 周輝, 金連玉, 張曉霞 申請人:哈藥集團三精制藥股份有限公司