專利名稱：一種多取代茚醇衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種多取代茚醇衍生物的制備方法，該多取代茚醇衍生物是重要的化工和醫(yī)藥中間體。
背景技術(shù)：
多取代茚醇是許多天然產(chǎn)物的重要中間體骨架結(jié)構(gòu)，在天然產(chǎn)物ColeophomonesD,腎上腺素阻斷劑阿替美唑(Atipamezole)中具有類似的結(jié)構(gòu)片段(Chem. Commun. 2002,2478-2479 ；J.Am. Chem. Soc. 2005，127，8872-8888 ；Synth.Commun. 2008，38，2662-2671 ；J. Med. Chem. 2010, 53,6986-6995 ；Tetrahedron Lett. 2000,41,8705-8709)。傳統(tǒng)的多取代茚醇衍生物的化學(xué)合成方法有通過先合成多取代的茚酮然后選擇性還原茚酮的羰基得到多取代茚醇衍生物；或者先構(gòu)建復(fù)雜的多官能團(tuán)分子發(fā)生分子內(nèi)或者分子間的環(huán)化反應(yīng)得到多取代茚醇衍生物(Org. Lett. 2009,11,4366-4369 ；Tetrahedron :Asymmetry，1999，10，4781-4790 ； J.Am. Chem. Soc.，2007，129，7506-7507 ；AngeW. Chem. Int. Ed.，2010，49，6877-6880)。上述傳統(tǒng)的合成多取代茚醇衍生物的方法存在很大的局限性不僅需要先構(gòu)建復(fù)雜的前體化合物，并且需要多步驟合成，操作繁瑣，反應(yīng)條件苛刻，底物適用性較窄，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)缺乏多樣性。因此，亟需一種適用范圍寬廣的底物的合成多取代茚醇衍生物的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種原料價(jià)廉易得、操作簡(jiǎn)單、立體選擇性好，底物實(shí)用性廣的多取代茚醇衍生物合成方法，本發(fā)明通過一步法能夠制備得到一系列多取代茚醇衍生物，其結(jié)構(gòu)式如以下式(I)所示
權(quán)利要求
1.一種多取代茚醇衍生物的制備方法，其特征在于，以電氮化合物、醇、鄰甲?；闋柾獮樵?，以金屬催化劑為催化劑，以有機(jī)溶劑為溶劑，以H分子篩為吸水劑，經(jīng)過一步反應(yīng)得到所述多取代茚醇衍生物，如下反應(yīng)式所示
2.如權(quán)利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制備方法，其特征在于，所述原料的摩爾比為重氮化合物鄰甲?；闋柾冀饘俅呋瘎?1:1:1:0.01-2 : 2 : I : O. 5。
3.如權(quán)利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制備方法，其特征在于，所述重氮化合物溶解于所述有機(jī)溶劑中，用于溶解所述重氮化合物的有機(jī)溶劑的量為25-30ml/mmol亞胺。
4.如權(quán)利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)得到的所述多取代茚醇衍生物經(jīng)旋蒸、柱層析進(jìn)行純化。
5.如權(quán)利要求4所述的多取代茚醇衍生物的制備方法，其特征在于，于40°C-50°C下進(jìn)行所述旋蒸；用體積比為乙酸乙酯石油醚=I 10-1 5的溶液進(jìn)行所述柱層析。
6.如權(quán)利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制備方法，其特征在于，所述鄰甲?；闋柾青彵蕉兹┡c芳香醛縮合的鄰甲酰基查爾酮；所述醇是芐醇，甲醇，乙醇，異丙醇或9-蒽甲醇；所述重氮化合物是芳基重氮乙酸酯。
7.如權(quán)利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑是氯代烷烴，甲苯或二甲苯。
8.如權(quán)利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制備方法，其特征在于，所述金屬催化劑是醋酸銠、雙(六氟乙酰丙酮)合銅(II)或二(三環(huán)己基膦)亞芐基二氯化釕。
9.如權(quán)利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制備方法，其特征在于，所述4A分子篩的加入量為2-5g/mmol鄰甲?；闋柾?，所述有機(jī)溶劑的加入量為25-30mL/mmol鄰甲?；闋柾?。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種多取代茚醇衍生物的制備方法，以重氮化合物，醇，鄰甲?；闋柾獮樵?，以金屬催化劑為催化劑，以有機(jī)溶劑為溶劑，以分子篩為吸水劑，經(jīng)過一步反應(yīng)得到所述多取代茚醇純衍生物。本發(fā)明制備方法原料簡(jiǎn)單易得，操作簡(jiǎn)單安全，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C205/56GK102887808SQ20121041497
公開日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月26日
發(fā)明者胡文浩, 江俊, 管曉渝, 郭鑫, 馬曉初, 劉順英 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)