專利名稱：一種乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的制備方法
一種乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的制備方法技術(shù)領域
本發(fā)明屬于化學合成領域，特別涉及一種乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的制備方法。
背景技術(shù)：
乙酰甲喹(Mequindox)又稱痢菌凈，是由中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所在20世紀80年代自主研發(fā)的I類新獸藥，屬于喹喔啉類藥物。乙酰甲喹具有廣譜、高效、吸收快、 生物利用度高等特性，對革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌、變形桿菌的作用較強，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等某些革蘭氏陽性菌亦有作用，此外其價格低廉，故在我國被廣泛應用于畜禽養(yǎng)殖業(yè)的細菌性疾病防控。
乙酰甲喹在獸醫(yī)臨床上的不當使用使畜禽中毒事件時有發(fā)生，此外乙酰甲喹及其主要代謝產(chǎn)物在動物性食品中的殘留，容易通過食物鏈傳遞給人，引起人的食物中毒，引發(fā)食品安全事件。食品安全問題是關(guān)系到我國公共衛(wèi)生安全的重大課題，因此，十分有必要對乙酰甲喹的代謝產(chǎn)物進行深入研究，從而研究乙酰甲喹的代謝規(guī)律，進而指導乙酰甲喹的合理用藥，降低該藥在動物性食品中的殘留。但是，乙酰甲喹的代謝產(chǎn)物不容易獲得，只通過代謝途徑僅能獲得很小量的乙酰甲喹的代謝產(chǎn)物，很難滿足乙酰甲喹代謝規(guī)律研究的需要。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點與不足，提供一種乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法。該方法具有生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)成本低、操作簡便、產(chǎn)品收率高、純度高及合成路線簡單等優(yōu)點。
本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)一種乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，包括如下步驟
將乙酰甲喹溶解于質(zhì)子性溶劑中，加入連二亞硫酸鈉(保險粉)水溶液，70 75°C 水浴回流至得到均勻的溶液后加入堿，反應I 5小時,得到反應液；將反應液于45 50°C 除去有機溶劑，取固體殘渣進行柱層析，得到脫二氧乙酰甲喹；
所述的連二亞硫酸鈉與乙酰甲喹的質(zhì)量比為2 8:1，優(yōu)選為5:1 ;
所述的質(zhì)子性溶劑與連二亞硫酸鈉(保險粉)水溶液的體積比為I 20:1，優(yōu)選為 10:1 ；
所述的乙酰甲喹與質(zhì)子溶劑的用量關(guān)系優(yōu)選為O. IOmol乙酰甲喹溶解于400 420ml質(zhì)子溶劑中；
所述的連二亞硫酸鈉水溶液優(yōu)選采用以下方法制備將O. 50mol連二亞硫酸鈉溶解于20 400ml水中，得到連二亞硫酸鈉水溶液。
所述的質(zhì)子性溶劑為甲醇、乙醇或甲酸，優(yōu)選為無水乙醇；
所述的水優(yōu)選為去離子水；
權(quán)利要求
1.一種乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于包括如下步驟將乙酰甲喹溶解于質(zhì)子性溶劑中，加入連二亞硫酸鈉水溶液，70 75°C水浴回流至得到均勻的溶液后加入堿，反應I 5小時，得到反應液；將反應液于45 50°C除去有機溶劑，取固體殘渣進行柱層析，得到脫二氧乙酰甲喹； 所述的連二亞硫酸鈉與乙酰甲喹的質(zhì)量比為2 8:1 ;所述的質(zhì)子性溶劑與連二亞硫酸鈉水溶液的體積比為I 20: I。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于所述的乙酰甲喹與質(zhì)子溶劑的用量關(guān)系為0. IOmol乙酰甲喹溶解于400 420ml質(zhì)子溶劑中。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于所述的連二亞硫酸鈉水溶液采用以下方法制備將0. 50mol連二亞硫酸鈉溶解于20 400ml水中，得到連二亞硫酸鈉水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于所述的堿為三乙胺、碳酸鉀或氫氧化鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于所述的質(zhì)子性溶劑為甲醇、乙醇或甲酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于所述的質(zhì)子性溶劑為無水乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于所述的反應的時間為2小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于所述的堿為碳酸鉀。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于所述的柱層析的固定相為200 300目柱層析硅膠；所述的柱層析的流動相為乙酸乙酯+石油醚或乙酸乙酯+正己烷的混合溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的合成方法，其特征在于所述的柱層析的流動相為乙酸乙酯和石油醚按體積比I :3混合的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乙酰甲喹代謝產(chǎn)物脫二氧乙酰甲喹的制備方法。本發(fā)明以質(zhì)量比為2～8:1的連二亞硫酸鈉與乙酰甲喹制備脫二氧乙酰甲喹，先將乙酰甲喹溶解于無水的質(zhì)子性溶劑中，再加入連二亞硫酸鈉水溶液進行反應，其質(zhì)子性溶劑與連二亞硫酸鈉水溶液的體積比為1～20:1；相對于直接將乙酰甲喹溶解于含水質(zhì)子性溶劑中的方法，顯著提高了乙酰甲喹的溶解度，提高了反應的收率；采用本發(fā)明所述反應原料配比，所得反應液進行后處理時對環(huán)境污染更小，反應體系中乙酰甲喹能完全被還原。本發(fā)明合成工藝簡潔，成本較低，所用的溶劑均能回收利用，低碳環(huán)保；制備得到的脫二氧乙酰甲喹的產(chǎn)率高、純度高，可直接用于進行乙酰甲喹代謝規(guī)律研究。
文檔編號C07D241/44GK102977041SQ201210487218
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者劉雅紅, 湯有志, 駱健, 傅曉華 申請人:華南農(nóng)業(yè)大學