專利名稱：一種骨肉瘤細胞抑制劑及制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于抗癌藥物，尤其涉及一種骨肉瘤細胞抑制劑及制備方法。
背景技術：
骨肉瘤是原發(fā)性惡性骨腫瘤中最多見的惡性度極高的腫瘤，多見于青少年，起源于原始間充質細胞的成骨細胞類，故又稱之為成骨肉瘤。80%發(fā)生于股骨遠端及脛骨近端，即膝關節(jié)周圍，多位于干骺端，偶見于骨干。病因學研究顯示，一些理化因素(如放射)、病毒及遺傳因素(如染色體畸形、P53、RB基因異常改變)等均與骨肉瘤的發(fā)生有密切關系。
骨肉瘤的主要表現(xiàn)是患肢疼痛、關節(jié)功能障礙。腫瘤局部皮膚發(fā)熱，靜脈怒張，可觸及局部腫塊。骨肉瘤生長迅速，病程進展極快。當有溶骨發(fā)生時，可引起病理性骨折。骨肉瘤破壞骨組織，并向骨外侵犯。 目前常用治療方案為手術治療+新輔助化療，新輔助化療的產生促進了保肢手術，可減少復發(fā)率，但根治效果并不十分理想，轉移發(fā)生率高。其原因首先在于骨肉瘤極易出現(xiàn)遠處轉移，如果在僅行手術切除治療，骨肉瘤的遠處轉移率可達80 %，大多發(fā)生在術后3飛個月之內；其次在于骨肉瘤對化療的耐藥性，近年來骨肉瘤的化療總體有效率仍然徘徊在60 %左右,而制約骨肉瘤化療療效的一個主要原因就是骨肉瘤細胞對化療的耐藥性。而在臨床上，化療已成為骨肉瘤綜合治療中不可缺少的一種手段。骨肉瘤對化療藥物的耐藥性分為內在耐藥和獲得性耐藥兩類。前者是腫瘤細胞在治療的初始階段即對多種抗腫瘤藥物無明顯反應；后者在化療初期效果較好，但經(jīng)過若干療程后，腫瘤細胞對抗腫瘤藥物產生了耐藥性。與其他腫瘤不同，骨肉瘤對化療的耐藥主要表現(xiàn)為內在性耐藥，其主要原因可能是骨肉瘤細胞其DNA損傷修復功能增強。這無疑進一步加大了臨床上治療的難度。以上問題的解決都需要研究人員對骨肉瘤的發(fā)病機制做出更加深入的探索，從而闡明相關分子機制，為骨肉瘤的治療提供有效的靶點。因此尋找能夠抑制骨肉瘤細胞的生長擴散，甚至使其死亡的藥物或抑制劑是一種研究趨勢，同時對人體的毒副作用小。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是提供一種骨肉瘤細胞抑制劑及制備方法。該抑制劑具有穩(wěn)定性好，抑制能力強的特點，能為抗骨肉瘤藥物的研發(fā)提供理論指導。本發(fā)明的技術方案一種骨肉瘤細胞抑制劑，其結構式為
權利要求
1.一種骨肉瘤細胞抑制劑，其特征在于所述骨肉瘤細胞抑制劑結構式為
2.根據(jù)權利要求I所述的骨肉瘤細胞抑制劑，其特征在于所述骨肉瘤細胞抑制劑分子量為910 912，熔點為290 295°C，粘度為I. Ol I. 03臟4，密度為I. 54 I. 56g cnT3。
3.根據(jù)權利要求I所述的骨肉瘤細胞抑制劑，其特征在于所述骨肉瘤細胞抑制劑為紅色塊狀晶體。
4.根據(jù)權利要求3所述的骨肉瘤細胞抑制劑，其特征在于所述骨肉瘤細胞抑制劑的晶體結構屬于單斜晶系，C2/c空間群，其晶胞參數(shù)為a為26. (Γ27. O A,b為9. 8^10. O A, c為 19. 3 19. 5 A, α 為 90°，β 為 129 130°，γ 為 O。。
5.一種制備權利要求I至4任一所述的骨肉瘤細胞抑制劑的制備方法，其特征在于它的制備方法包括如下步驟 (1)將原料Co(NO3) 2 ·6Η20、1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-硫代丙烷、5-硝基間苯二甲酸按照摩爾比為2 4:廣2:1的配比稱量好； (2)將稱量好的原料投入容器中，加入水攪拌15 20min，攪拌速度為20(T600r/min，形成均勻的原料液；水與原料總體積的體積比為1(Γ20:1 ; (3)將攪拌均勻的原料液轉入反應釜中，封蓋，升溫至16(T165°C后進行保溫反應120 125h ； (4)反應完成之后，采用梯度降溫法將其降至室溫，得到紅色塊狀晶體的配合物，即骨肉瘤細胞抑制劑。
6.根據(jù)權利要求5所述的骨肉瘤細胞抑制劑的制備方法，其特征在于所述梯度降溫法為先降低10°C，保持2(T30min ;然后再降低10°C，保持2(T30min ;依此循環(huán)降至室溫。
7.根據(jù)權利要求5所述的骨肉瘤細胞抑制劑的制備方法，其特征在于所述1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-硫代丙烷的制備方法為先按2,2'-硫代二乙酸與鄰苯二胺摩爾比為1:2分別稱取2，2'-硫代二乙酸和鄰苯二胺，再加入多聚磷酸，充分混合均勻后，放入微波快速反應系統(tǒng)中，在功率為200 250 ，溫度為8(TllO°C下反應l(Tl5min ;然后在功率為30(T350w，溫度為10(Tl2(TC下反應l(Tl5min，反應完畢后，得到深藍色溶液，再用氫氧化鈉調溶液PH至13 14，產生白色沉淀，再加入活性碳，白色沉淀變淺黃色沉淀，溶液變成黃色，經(jīng)過抽濾，洗滌2 3次，然后在8(Γ100 干燥箱中干燥2(T30min，得到粗產品，再用DMF重結晶，得到淺黃色粉狀的1，3_雙(2-苯并咪唑基)-2-硫代丙烷。
8.根據(jù)權利要求I所述的骨肉瘤細胞抑制劑，其特征在于它在制備抗骨肉瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種骨肉瘤細胞抑制劑及制備方法，其將Co(NO3)2·6H2O、1,3-雙(2-苯并咪唑基)-2-硫代丙烷(bims)、5-硝基間苯二甲酸(nipa)按照摩爾比為2~4:1~2:1的配比稱量好；將水放入容器中，在空氣中攪拌15~20min；然后將攪拌后的原料液放入反應釜中，封蓋，升溫至150~170℃后進行保溫反應110~130h；再采用梯度降溫法將其降至室溫，得到紅色塊狀晶體配合物[Co2(nipa)(bims)2]n，即得到骨肉瘤細胞抑制劑。本發(fā)明的骨肉瘤細胞抑制劑具有穩(wěn)定性好，抑制能力強的特點，為抗骨肉瘤藥物的研發(fā)提供了指導。
文檔編號C07F15/06GK102961382SQ20121049456
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月28日 優(yōu)先權日2012年11月28日
發(fā)明者楊燕, 羅旭健, 顏六廷 申請人:玉林師范學院