專利名稱：一種4-甲氧基苯乙胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及ー種4-甲氧基苯こ胺的制備方法。
背景技術(shù)：
芳香こ胺(ArCH2CH2NH2)是有機(jī)合成和醫(yī)藥エ業(yè)重要的中間體，其中羥基烷氧基取代的苯こ胺的開發(fā)研究備受廣大化學(xué)研究者的關(guān)注。近年來，該類產(chǎn)品在國內(nèi)外市場(chǎng)均有較大的需求量，但現(xiàn)有エ業(yè)生產(chǎn)存在原料昂貴、エ藝操作要求高、收率低等缺點(diǎn)，エ業(yè)化生產(chǎn)難度較大
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供ー種4-甲氧基苯こ胺的制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為4_甲氧基苯こ胺的制備方法，其制備步驟為I)甲氧基苯的合成反應(yīng)器中加入水和KOH固體，攪拌溶解后，調(diào)節(jié)體系溫度至-10 _5°C，加入苯酚，再滴加硫酸ニ甲酷，滴畢，調(diào)節(jié)溫度至85 ± 2°C，再加入25 土 2Wt. %的KOH水溶液以及硫酸ニ甲酷，在85±2°C攪拌反應(yīng)2 3h，TLC檢測(cè)苯酚消耗完全，蒸餾，餾出液用CCl4萃取，去除溶齊U，得到甲氧基苯；2) 4-甲氧基溴苯的合成反應(yīng)器中加入49 54%氫溴酸，調(diào)節(jié)溫度至_2 2V，加入吡啶，攪拌下滴加溴，滴畢，-2 2°C保溫?cái)嚢?. 5 5h，得到過溴吡啶氫溴酸鹽，待用；49 54%氫溴酸的加入量按Imol吡啶加入25(T300mL計(jì)；反應(yīng)器中加入甲氧基苯和CCl4,攪拌溶解后，加入過溴吡啶氫溴酸鹽，控制溫度為(T5°C，攪拌反應(yīng)12 13h，靜置分層，上層液體用CCl4萃取，與下層液體合并，依次用飽和NaHSO3溶液和水洗滌至中性，除去溶劑，減壓蒸餾收集餾分，得到4-甲氧基溴苯；3)4-甲氧基苯こ醇的合成反應(yīng)器中，加入Mg粉以及無水四氫呋喃，控制反應(yīng)溫度為32 35°C，滴加4-甲氧基溴苯與無水四氫呋喃的混合溶液，攪拌至Mg消失，冷卻至(T5°C，得到格氏試劑，保持(T5°C，往格氏試劑中通入無水環(huán)氧こ烷，通入完畢，調(diào)節(jié)溫度為32 35°C，攪拌反應(yīng)12h.反應(yīng)完畢，滴加飽和NH4Cl溶液，傾出上層液體，下層固體用5 10Wt. %HC1水溶液溶解后，用CH2Cl2萃取，分別蒸去溶劑，將兩部分剰余液體合并，減壓蒸餾收集沸點(diǎn)為116 120/133Pa的餾分，得到4-甲氧基苯こ醇；4)4-甲苯磺酸(4-甲氧基)苯こ酯的合成(T5°C條件下，向反應(yīng)器中加入4-甲氧基苯こ醇、對(duì)甲苯磺酰氯和無水CH2Cl2，攪拌下滴加三こ胺，12 15°C攪拌反應(yīng)14 15h，抽濾，濾液依次用5 IOWt. %的鹽酸水溶液和水洗滌至中性，蒸出溶劑，得到4-甲苯磺酸(4-甲氧基)苯こ酯；
5) 4-甲氧基苯こ胺的合成反應(yīng)器中加入鄰苯ニ甲酰亞胺鉀和無水DMF，升溫至62飛5°C，加入4-甲苯磺酸(4-甲氧基)苯こ酷，62飛5°C保溫?cái)嚢钄U(kuò)9. 5h，倒入水中，抽濾，得到烷基化物；反應(yīng)器中加入烷基化物、甲醇和80Wt. %水合肼溶液，加熱回流1. 5±0. 2h，冷卻，加入30 35Wt. %鹽酸水溶液，過濾，濾液用CH2Cl2萃取，水層用15 20Wt. %的KOH水溶液調(diào)節(jié)pH=10. 0 12.0，用CH2Cl2萃取，無水Na2SO4干燥，除去溶剤，減壓收集104 106/1. 07KPa的餾分，得到4-甲氧基苯こ胺。所述4-甲氧基苯こ胺的制備過程，反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.一種4-甲氧基苯乙胺的制備方法，其制備步驟如下 O甲氧基苯的合成 反應(yīng)器中加入水和KOH固體，攪拌溶解后，調(diào)節(jié)體系溫度至-10 _5°C，加入苯酚，再滴加硫酸二甲酯，滴畢，調(diào)節(jié)溫度至85±2°C，再加入25±2Wt. %的KOH水溶液以及硫酸二甲酯，在85±2°C攪拌反應(yīng)2 3h，TLC檢測(cè)苯酚消耗完全，蒸餾，餾出液用CCl4萃取，去除溶齊U，得到甲氧基苯； 2)4-甲氧基溴苯的合成 反應(yīng)器中加入49 54%氫溴酸，調(diào)節(jié)溫度至-2 2 °C，加入吡啶，攪拌下滴加溴，滴畢，-2 2°C保溫?cái)嚢?. 5 5h，得到過溴吡啶氫溴酸鹽，待用；49 54%氫溴酸的加入量按Imol吡啶加入25(T300mL計(jì)； 反應(yīng)器中加入甲氧基苯和CCl4，攪拌溶解后，加入過溴吡啶氫溴酸鹽，控制溫度為(T5°C，攪拌反應(yīng)12 13h，靜置分層，上層液體用CCl4萃取，與下層液體合并，依次用飽和NaHSO3溶液和水洗滌至中性，除去溶劑，減壓蒸餾收集餾分，得到4-甲氧基溴苯； 3)4-甲氧基苯乙醇的合成 反應(yīng)器中，加入Mg粉以及無水四氫呋喃，控制反應(yīng)溫度為32 35°C，滴加4-甲氧基溴苯與無水四氫呋喃的混合溶液，攪拌至Mg消失，冷卻至(T5°C，得到格氏試劑，保持(T5°C，往格氏試劑中通入無水環(huán)氧乙烷，通入完畢，調(diào)節(jié)溫度為32 35°C，攪拌反應(yīng)12h.反應(yīng)完畢，滴加飽和NH4Cl溶液，傾出上層液體，下層固體用5 10Wt. %HC1水溶液溶解后，用CH2Cl2萃取，分別蒸去溶劑，將兩部分剩余液體合并，減壓蒸餾收集沸點(diǎn)為116 120/133Pa的餾分，得到4-甲氧基苯乙醇； 4)4-甲苯磺酸(4-甲氧基)苯乙酯的合成 (T5°C條件下，向反應(yīng)器中加入4-甲氧基苯乙醇、對(duì)甲苯磺酰氯和無水CH2Cl2，攪拌下滴加三乙胺，12 15°C攪拌反應(yīng)14 15h，抽濾，濾液依次用5 IOWt. %的鹽酸水溶液和水洗滌至中性，蒸出溶劑，得到4-甲苯磺酸(4-甲氧基)苯乙酯； 5)4-甲氧基苯乙胺的合成 反應(yīng)器中加入鄰苯二甲酰亞胺鉀和無水DMF，升溫至62飛5°C，加入4-甲苯磺酸(4-甲氧基)苯乙酯，62 65°C保溫?cái)嚢? 9. 5h，倒入水中，抽濾，得到烷基化物； 反應(yīng)器中加入烷基化物、甲醇和80Wt. %水合肼溶液，加熱回流1. 5±0. 2h，冷卻，加入30 35Wt. %鹽酸水溶液，過濾，濾液用CH2Cl2萃取，水層用15 20Wt. %的KOH水溶液調(diào)節(jié)ρΗ=10. (Γ12. 0，用CH2Cl2萃取，無水Na2SO4干燥，除去溶劑，減壓收集104 106/1. 07KPa的餾分，得到4-甲氧基苯乙胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲氧基苯乙胺的制備方法，其特征在于步驟I)中所述苯酚、硫酸二甲酯、固體KOH的摩爾比為1: f1. 5 2^2. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲氧基苯乙胺的制備方法，其特征在于步驟2)中所述吡啶、溴與甲氧基苯1. Γ1. 2:1. Γ1. 2:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲氧基苯乙胺的制備方法，其特征在于步驟3)中所述Mg、4-甲氧基溴苯與環(huán)氧乙烷的摩爾比為1:1:1.51.6。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲氧基苯乙胺的制備方法，其特征在于步驟4)中所述4-甲氧基苯乙醇、對(duì)甲苯磺酰氯與三乙胺的摩爾比為Γ .30
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲氧基苯乙胺的制備方法，其特征在于步驟5)中所述鄰苯二甲酰亞胺鉀、4-甲苯磺酸(4-甲氧基)苯乙酯與水合肼的摩爾比為1:1:2. Γ3
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4-甲氧基苯乙胺的制備方法，其制備步驟如下1)甲氧基苯的合成；2)4-甲氧基溴苯的合成；3)4-甲氧基苯乙醇的合成；4)4-甲苯磺酸(4-甲氧基)苯乙酯的合成；5)4-甲氧基苯乙胺的合成。本發(fā)明公開的制備方法簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備要求低，且產(chǎn)率高，制備過程中后處理容易，易于工業(yè)化。
文檔編號(hào)C07C213/02GK103012170SQ201210498870
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月29日
發(fā)明者龔衛(wèi)良, 黃德周 申請(qǐng)人:張家港市大偉助劑有限公司