專利名稱:一種由銅化合物催化制備6(5h)-菲啶酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種由銅化合物催化制備6(5H)_菲啶酮的方法,屬于有機合成,金屬催化領(lǐng)域。
背景技術(shù):
6 (5H)-菲啶酮類是一類含氮原子的生物堿類化合物。這類生物堿物質(zhì)具有強效的抗腫瘤,抗病毒,抑制乙酰膽堿酯酶等生物活性。其中一些生物堿已經(jīng)被用于治療重癥肌無力,肌病以及神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。因此,開發(fā)菲啶酮類化合物的合成方法具有重要的實用價值。目前菲唳酮類化合物合成已經(jīng)有一些方法。例如菲唳酮可以由Suzuki Cross-Coupling 合成取代的2’ -氟聯(lián)苯-2-腈,然后加入氫氧化鉀促使陰離子關(guān)環(huán)形成菲啶酮。另外還有 9-芴酮肟在175 180攝氏度的高溫下發(fā)生貝克曼重排生成菲啶酮。此外還有就是利用過渡金屬催化來合成菲啶酮類化合物。例如在過渡金屬鈀的作用下,鄰位取代的碘苯和鄰溴苯甲酰胺類物質(zhì)可以發(fā)生芳環(huán)和芳環(huán),以及氮原子和芳環(huán)的偶聯(lián)來形成菲啶酮類物質(zhì)。還有金屬鈀作用下,2-碘-N-苯基苯甲酰胺可以脫去碘離子然后關(guān)環(huán)生成菲啶酮。2012年王官武等人報道可以在金屬鈀的作用下,醋酸做溶劑,可以利用一鍋法使苯甲酰胺類化合物與碘苯發(fā)生碳碳和碳氮的偶聯(lián)生成菲唳酮類化合物(Yuan, T. T. Li, D. D. Wang, G. ff. Angew. Chem. Int. Ed. 2011,123. 1416)。
綜上所述,現(xiàn)在合成菲啶酮類物質(zhì)一般反應(yīng)溫度高,惰性氣體環(huán)境和需要貴重金屬鈀,原子經(jīng)濟性一般。反應(yīng)原料大多數(shù)昂貴并且不易得。這也使得它們在工業(yè)生產(chǎn)中收到了一定的限制。近些年,銅催化的N-芳基化取得了很大的進展。1999年, Buchwald等人研究發(fā)現(xiàn),通過加入合適的配體,銅催化的芳基鹵代烴和咪唑的C-N偶聯(lián)反應(yīng)可以在溫和的條件下進行(Kiyomori, A. ;Marcoux, J. F. ; Buchwald, S. L. Tetrahedron Lett. 1999,40. 2657).隨后銅/配體催化的N-芳基化越來越多被發(fā)掘。目前,國內(nèi)外還沒有利用銅化合物在空氣環(huán)境下催化N-芳基化形成菲啶酮的公開文獻和專利。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種高產(chǎn)率、反應(yīng)條件溫和的由2-苯基苯甲酰胺衍生物生成的6 (5H)-菲啶酮衍生物的方法。
本發(fā)明提供了一種由銅化合物催化制備6(5H)_菲啶酮衍生物的方法,該方法是在空氣或密閉環(huán)境中,銅化合物在配體配位下催化2-苯基苯甲酰胺衍生物發(fā)生N-芳基化反應(yīng)生成6 (5H)-菲啶酮衍生物;所述的2-苯基苯甲酰胺衍生物具有式I結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種由銅化合物催化制備6 (5H)-菲啶酮衍生物的方法,其特征在于,在空氣或密閉環(huán)境中,銅化合物在配體配位下催化2-苯基苯甲酰胺衍生物發(fā)生N-芳基化反應(yīng)生成6 (5H)-菲啶酮衍生物;所述的2-苯基苯甲酰胺衍生物具有式I結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于,所述銅化合物為Cul、CuCl或CuBr中一種;銅化合物的摩爾用量為2-苯基苯甲酰胺衍生物的5 10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于,所述配體包括三苯基磷、1,10-菲啰啉、四甲基乙二胺或L-脯氨醇中一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于,所述配體用量為I 3g/L溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于,所述的2-苯基苯甲酰胺衍生物具有式I結(jié)構(gòu),其中Rp R2、R3和R4各自獨立的選自甲基、乙基、甲氧基、氯原子、氫原子、乙氧基或氟原子中一種,且R3和R4不能同時為苯環(huán)的2位和6位。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其特征在于,2-苯基苯甲酰胺衍生物包括2_苯基苯甲酰胺、4,4’-二甲基聯(lián)苯]-2-酰胺、4-甲氧基-4’-甲基-[1,1’_聯(lián)苯]-2-酰胺、5-甲氧基-4’-甲基-[1,Γ-聯(lián)苯]-2-酰胺、4,6-二甲氧基-4’-甲基-[1,I’-聯(lián)苯]-2-酰胺、4,4’,5-三甲基-[1,1’-聯(lián)苯]-2-酰胺、4’,5-二甲基-[1,1’-聯(lián)苯]-2-酰胺、4’_甲基-[1,I’ -聯(lián)苯]-2-酰胺、4’ -氯-[1,I’ -聯(lián)苯]-2-酰胺、3’,5’ - 二甲基 _[1,I’ -聯(lián)苯]-2-酰胺、4’ -甲氧基-[I,I’ -聯(lián)苯]-2-酰胺、4,5- 二甲氧基-[I,I'-聯(lián)苯]_2_酰胺、4'-甲基-5-氯-[1,I'-聯(lián)苯]-2-酰胺,4'-氯-5-甲基-[1,I'-聯(lián)苯]_2_酰胺,4'-氯-5-甲氧基聯(lián)苯]-2-酰胺,4’-甲氧基_[1,1'-聯(lián)苯]-2-酰胺或4-甲氧基-[1,I'-聯(lián)苯]-2-酰胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于,所述的6(5H)-菲啶酮衍生物具有式2結(jié)構(gòu)
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于,所述的反應(yīng)在80 150°C下反應(yīng)6 18h。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于,所述的反應(yīng)在溶劑鄰二甲苯、甲苯、二氧六環(huán)或N,N’ - 二甲基甲酰胺中進行。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其特征在于,所述的反應(yīng)中加入金屬堿叔丁醇鉀;叔丁醇鉀的摩爾用量為2-苯基苯甲酰胺衍生物I 3倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由銅化合物催化制備6(5H)-菲啶酮衍生物的方法。在空氣或密閉環(huán)境中,銅化合物在配體配位下催化2-苯基苯甲酰胺衍生物發(fā)生N-芳基化反應(yīng)生成6(5H)-菲啶酮衍生物;該方法可在空氣環(huán)境下進行,所使用的催化劑簡單易得,并且反應(yīng)產(chǎn)率高,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D221/12GK102977017SQ20121056641
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日
發(fā)明者譚澤, 桂清文, 劉吉旦, 戴楓林, 郭汝慶 申請人:湖南大學(xué)