一種通過銅鹽催化制備吲哚類化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種高效、簡便的化學反應，在較溫和的反應體系中，通過碳氫活化氨 化反應，合成吲哚類化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 含氮雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物及生理活性，是一類重要的有機藥物中間體 (ChineseJournalofScience2001, 15 ；J.Heterocylcl.Chem. 1988, 1475 ；Bioorg.Med. Chem.Lett. 1996, 2031 ;J.Am.Chem.Soc. 1964, 166 ;J.Med.Chem. 1994, 758)。特別是吲哚 衍生物，因其常作為重要的藥物活性結(jié)構(gòu)單元，而廣泛地存在于具有生物活性的天然產(chǎn)物 中，受到化學研宄工作者的關(guān)注（Angew.Chem.Int.Ed. 1988, 1113 ;Chem.Rev. 2004, 2285 ; Chin.J.Org.Chem. 2009, 1924;Tetrahedron2011，7195)。在過去的十多年中，各種各樣用 于構(gòu)建吲哚結(jié)構(gòu)及其衍生物的方法被人們研宄和發(fā)現(xiàn)。
[0003] 碳氫官能化反應由于其在有機合成中具有經(jīng)濟性以及環(huán)境友好等特點，這 些年以來一直是化學研宄工作者的研宄的熱點課題之一（Org.Lett. 2004, 581 ;J.Am. Chem.Soc. 2009, 3466 ;0rg.Lett. 2010，1932 ;J.Am.Chem.Soc. 2010, 3648 ;J.Org. Chem. 2011，80)。在這些合成方法中，2-烯基或2-炔基苯胺直接的碳氫氨基化反應是最常 用的方法之一。自從1978年Hegedus和他的研宄組報道了通過鈀催化在烯烴分子內(nèi)發(fā)生 氨基化反應合成含氮雜環(huán)化合物后（J.Am.Chem.Soc. 1978, 5800)，Pd(II)催化的胺鈀化 反應成為合成吲哚化合物最有效的方法之一。然而人們發(fā)現(xiàn)，同樣的反應物在合成吲哚的 過程中也存在著一種自由基的反應機理。Chemler課題組報道了銅催化的烯烴分子內(nèi)的氧 化氨化反應來合成吲哚化合物，而它的反應機理則是形成氮自由基進而加成到烯烴雙鍵上 (Chem.Eur.J. 2013, 12771)。Zheng課題組報道了光催化反應合成吲哚化合物，反應中也形 成了氮正自由基離子（Angew.Chem.Int.Ed. 2012, 9562)。就在最近，Youn課題組報道了在 無金屬催化下DDQ作為氧化劑N-Ts-2-烯基苯胺發(fā)生碳氫氨基化反應合成吲哚化合物，反 應同樣是一個自由基的反應（Org.Lett. 2014, 3720)。
[0004] 基于吲哚化合物的生物活性和在藥物中廣泛應用的特點，為了進一步擴大該化合 物的合成方法，我們發(fā)明了通過2-烯基苯胺的碳氫氨基化反應構(gòu)建吲哚化合物的新方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明是銅鹽作為催化劑，以過硫酸鉀作為氧化劑，在比較溫和的條件下合成吲 哚化合物，為吲哚類化合物的合成提供一種高效的合成方法。
[0006] 根據(jù)本發(fā)明，所述的吲哚類化合物的反應其主要的合成步驟為：以2-(N-對甲苯 磺?；1，2-二苯乙烯衍生物為原料，在溴化亞銅為催化劑，過硫酸鉀為氧化劑，乙腈為 溶劑，在氮氣保護體系下，110度的反應溫度，通過碳氫活化氨化反應，合成目標化合物，其 中，目標化合物的合成反應式為：
[0007]
【主權(quán)項】
1. 一種通過銅鹽催化制備嘲噪類化合物的方法，其特征在于，所描述的方法w 2-(N-對甲苯橫酷基）-1，2-二苯己締衍生物為原料，在漠化亞銅為催化劑，過硫酸鐘為氧 化劑，己膳為溶劑，在氮氣保護體系下，通過碳氨活化氨化反應，合成目標化合物，其中，目 標化合物的合成反應式為：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種通過銅鹽催化制備嘲噪類化合物的方法，其特征在于，所 述催化劑漠化亞銅與2-(N-對甲苯橫酷基）-1，2-二苯己締衍生物投料摩爾比為1 ;10。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種通過銅鹽催化制備嘲噪類化合物的方法，其特征在于，所 述過硫酸鐘與2-(N-對甲苯橫酷基）-1，2-二苯己締衍生物投料摩爾比為5 ;1。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種通過銅鹽催化制備嘲噪類化合物的方法，其特征在于，所 述反應W己膳為溶劑。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種通過銅鹽催化制備嘲噪類化合物的方法，其特征在于，反 應時間為24小時。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種通過銅鹽催化制備嘲噪類化合物的方法，其特征在于，反 應在氮氣體系中進行，反應溫度為110攝氏度。
7. 如權(quán)利要求1所述的一種通過銅鹽催化制備嘲噪類化合物的方法，其特征在于，所 述的合成目標化合物為2-苯基-1-對甲苯橫酷基嘲噪、2-苯基-1-對甲苯橫酷基-5-氣 嘲噪、2-苯基-1-對甲苯橫酷基-5-氯嘲噪、2-苯基-1-對甲苯橫酷基-5-=氣甲基嘲噪、 2-苯基-1-對甲苯橫酷基-5- S氣甲氧基嘲噪、5-甲基-2-苯基-1-對甲苯橫酷基嘲噪、 2-苯基-1-對甲苯橫酷基-5-甲氧基嘲噪、2-苯基-1-對甲苯橫酷基-5, 7-二氣嘲噪、
2-(4-氣苯基）-1-對甲苯橫酷基嘲噪、2-(4-氯苯基）-1-對甲苯橫酷基嘲噪、2-(4-甲基苯 基）-1-對甲苯橫酷基嘲噪、2-正已基-1-對甲苯橫酷基嘲噪。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種通過銅鹽催化制備吲哚類化合物的方法。該方法以2-(N-對甲苯磺酰基)-1,2-二苯乙烯衍生物為原料，在溴化亞銅為催化劑，過硫酸鉀為氧化劑，乙腈為溶劑，在氮氣保護體系下，反應溫度為110攝氏度，通過碳氫活化氨化反應，合成目標化合物，該合成方法簡單、收率較高、條件溫和，具有良好的應用前景。
【IPC分類】C07D209-10, C07D209-08
【公開號】CN104592086
【申請?zhí)枴緾N201510051003
【發(fā)明人】楊健國, 陳帝, 莫寒劼, 陳定奔
【申請人】臺州學院
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月31日