專(zhuān)利名稱(chēng)：一種來(lái)曲唑雜質(zhì)的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，更具體地涉及一種來(lái)曲唑制備過(guò)程中雜質(zhì)C的制備方法。
權(quán)利要求
1.一種來(lái)曲唑雜質(zhì)4，4’ - 二氰基二苯酮的制備包括如下步驟: 第一步:將來(lái)曲唑于丙酮溶液中溶解，加入水，加入30%堿溶液，調(diào)pH至強(qiáng)堿性，液相檢測(cè)至主峰全部消失，雜質(zhì)C峰面積百分比不低于50% ； 第二步:減壓蒸掉丙酮，將所得混懸液過(guò)濾，得雜質(zhì)純度不低于80% ； 第三步:將所得粗品雜質(zhì)在極性質(zhì)子性有機(jī)溶劑中重結(jié)晶得雜質(zhì)C，純度99%以上。
2.如權(quán)利要求1所述的一種來(lái)曲唑雜質(zhì)的制備方法所述步驟中的堿包括三乙胺、氫氧化鈉、碳酸鈉等。
3.如權(quán)利要求1所述的一種來(lái)曲唑雜質(zhì)的制備方法所述的極性溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮等。
4.如權(quán)利要求1所述的一種來(lái)曲唑雜質(zhì)的制備方法所述pH^ 10。
5..如權(quán)利要求1所述的一種來(lái)曲唑雜質(zhì)的制備方法，其反應(yīng)第一步中所示的雜質(zhì)C峰面積比不得低于50%，且液相檢測(cè)主峰面積全部消失。
6..如權(quán)利要求1所述的一種來(lái)曲唑雜質(zhì)的制備方法，其優(yōu)選如下步驟: 第一步:將IOg來(lái)曲唑溶于50ml丙酮中溶解，加入IOOml /K，加入30%Na0H溶液，調(diào)PH=I0.5，液相檢測(cè)至主峰全部消失，雜質(zhì)C峰面積百分比58% ； 第二步:減壓蒸掉丙酮，將所得混懸液過(guò)濾，得雜質(zhì)粗品純度81% ； 第三步:將所得雜質(zhì)粗 品在乙醇中重結(jié)晶得雜質(zhì)C，約4.9g，收率49%，純度99%以上。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種式來(lái)曲唑雜質(zhì)C的制備方法。通過(guò)對(duì)來(lái)曲唑雜質(zhì)C的合成，為來(lái)曲唑雜質(zhì)檢測(cè)定量及定性分析提供了對(duì)照品，從而提高了來(lái)曲唑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為來(lái)曲唑安全用藥提供了指導(dǎo)，同時(shí)為得到符合USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的來(lái)曲唑藥品提供了有效檢測(cè)依據(jù)。雜質(zhì)C
文檔編號(hào)C07C253/30GK103242198SQ201310145068
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月25日
發(fā)明者孫志嘉, 王碩冰, 王志強(qiáng) 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)制藥總廠