專利名稱：拉帕替尼的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成路線設(shè)計及其原料藥和中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種拉帕替尼的制備方法。
背景技術(shù)：
拉帕替尼(Lapatinib)是由葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)公司研發(fā)的小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑制劑，屬于表皮生長因子受體(ErbBl)和人表皮因子受體-2(ErbB2)的雙重抑制劑。拉帕替尼于2007年3月13日和12月14日分別由美國食品藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMEA)審核并批準(zhǔn)上市，商品名為Tykerb (泰克泊)，用于治療晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌。拉帕替尼的化學(xué)名為:化學(xué)名為N-(3_氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯基)-6-(5-((2-(甲砜基)乙基氨基)甲基)呋喃-2-基)喹唑啉-4-胺。
權(quán)利要求
1.一種拉帕替尼(I)的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述拉帕替尼的制備方法，其特征在于:所述縮合反應(yīng)的原料6-(5-((2-甲砜基乙基氨基)甲基)呋喃-2-基)-3，4-二氫喹唑啉-4-酮(II)和3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺(III)的投料摩爾比為1: 1-2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述拉帕替尼的制備方法，其特征在于:所述縮合反應(yīng)的縮合劑為N, N, - 二環(huán)己基碳二亞胺、羰基二咪唑、N, N' - 二異丙基碳二亞胺、1-輕基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N'，N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N，N，N'，N,-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎗六氟磷酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述拉帕替尼的制備方法，其特征在于:所述縮合反應(yīng)的堿促進(jìn)劑為三乙胺、吡啶、2，6_二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉、N-乙基嗎啉、二異丙基乙胺、I，5- 二氮雜二環(huán)[4.3.0]-壬-5-烯、I，8- 二氮雜雙環(huán)[5.4.0] - -j^一 -7-烯或 I，4_ 二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述拉帕替尼的制備方法，其特征在于:所述縮合反應(yīng)的溶劑為甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述拉帕替尼的制備方法，其特征在于:所述縮合反應(yīng)的溫度為0-120。。。`
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種拉帕替尼的制備方法，其包括如下步驟6-(5-((2-甲砜基乙基氨基)甲基)呋喃-2-基)-3，4-二氫喹唑啉-4-酮(II)和3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺(III)，在有機(jī)堿和縮合劑作用下，進(jìn)行一步縮合反應(yīng)制得拉帕替尼(I)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該制備方法原料易得、工藝簡潔、條件溫和、環(huán)境優(yōu)化和質(zhì)量提高，適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)，促進(jìn)該原料藥的經(jīng)濟(jì)技術(shù)的發(fā)展。
文檔編號C07D405/04GK103242302SQ20131019155
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月22日
發(fā)明者許學(xué)農(nóng) 申請人:蘇州明銳醫(yī)藥科技有限公司, 許學(xué)農(nóng)