比拉斯汀關(guān)鍵中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種比拉斯汀關(guān)鍵中間體2-(4-羥乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的制備方法，該方法是2-(4-鹵乙酰基)苯基-2-甲基丙酸酯在催化劑作用下進(jìn)行還原羰基反應(yīng)，后在堿性溶液中發(fā)生成環(huán)反應(yīng)、催化劑作用下發(fā)生還原反應(yīng)，得到2-(4-羥乙基)苯基-2-甲基丙酸酯。該方法避免了現(xiàn)有技術(shù)中的苛刻條件，且原料易得，操作簡單，成本較低，對環(huán)境友好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】比拉斯汀關(guān)鍵中間體的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明為藥物制備領(lǐng)域，具體涉及一種2-(4-羥乙基）苯基-2-甲基丙酸酯的制 備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 比拉斯?。˙ilastine)，為西班牙FAES公司研發(fā)的一種第2代組胺H1受體拮抗 齊IJ，2010年在歐盟獲得批準(zhǔn)，是當(dāng)年全球批準(zhǔn)的15個(gè)新分子實(shí)體之一。作為第2代抗組胺 藥物，比拉斯汀主要用于治療過敏性鼻炎、蕁麻疹以及慢性哮喘，較第1代抗組胺藥有較低 的中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用，且服用后嗜睡乏力等副作用小。
[0003] 比拉斯汀的中文化學(xué)名為：2-[4-(2-(4-(1-(2_乙氧基乙基）-苯并咪唑-2-基） 哌啶-1-基）乙基）苯基]-2-甲基丙酸，其結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種比拉斯汀關(guān)鍵中間體，2-(4_羥乙基）苯基-2-甲基丙酸酯的制備方法，其特征 在于：其制備路線如下：
其中，X為C1或Br，R為（V3烷基， 包括以下步驟： a. 在溶劑中，2-(4_鹵乙?；┍交?2-甲基丙酸酯在催化劑作用下進(jìn)行還原反應(yīng)，還 原羰基生成2-(4-鹵-2-羥乙基）苯基-2-甲基丙酸酯； b. 堿性溶液中，2-(4_鹵-2-羥乙基）苯基-2-甲基丙酸酯發(fā)生成環(huán)反應(yīng)，得到 2- (4-環(huán)丙基）苯基-2-甲基丙酸酯； c. 2-(4-環(huán)丙基）苯基-2-甲基丙酸酯在催化劑作用下發(fā)生還原反應(yīng)，得到2-(4-羥乙 基）苯基-2-甲基丙酸酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟a中所述的2-(4_鹵乙?；┍?基-2-甲基丙酸酯是由2,2_二甲基苯乙酸進(jìn)行?；磻?yīng)后與鹵乙酰鹵?；磻?yīng)得到的，其 合成路線如下：
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟a中所述的溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、 四氫呋喃、二氯甲烷或水；所述的催化劑為硼氫化鈉或鋁氫化鋰。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟b中所述的堿性溶液為氫氧化鈉或 氫氧化鉀溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟c中所述的催化劑為鈀和氧化鋁的 組合物；步驟c是在一定的壓力條件下進(jìn)行還原反應(yīng)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2中所述的方法，其特征在于：所述的鹵乙酰鹵為氯乙酰氯、氯乙酰 溴、溴乙酰氯或溴乙酰溴。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其特征在于：步驟a中所述的溶劑為四氫呋喃；所 述的催化劑為硼氫化鈉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的方法，其特征在于：步驟c中所述的催化劑為5%鈀-氧 化鋁；所述的壓力條件為1M氫氣壓。
【文檔編號】C07C67/31GK104276952SQ201310289937
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月11日
【發(fā)明者】徐峰, 胡丹丹, 黃輝, 蔣玉偉, 張孝清 申請人:南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司