抗腫瘤的藥用原料藥的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及抗腫瘤的藥用原料藥。具體地，本發(fā)明涉及一種供藥用的原料藥，該原料藥的活性成分為以下式I化合物：或其藥用鹽，其中各取代基如說明書所述。本發(fā)明還涉及包含式I化合物或其鹽的藥物組合物、其制備方法以及它們的制藥用途。本發(fā)明原料藥作為一種抗腫瘤藥物具有良好的特點例如穩(wěn)定性和安全性。
【專利說明】抗腫瘤的藥用原料藥
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種具有抗腫瘤活性的大環(huán)內(nèi)酯類藥物化合物?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]軟海綿素B是一種有效的抗癌劑,最初從海洋海綿Halichondria okadai中分離出，隨后在種名待定的小軸海綿(Axinella sp.)、Phakellia carteri和種名待定的扁矛海綿(Lissondendryxsp.)中發(fā)現(xiàn)。1992年公布了軟海綿素B的全合成(Aicher,T, D.等，J.Am.Chem.Soc.114:3162-3164)。已經(jīng)證明軟海綿素B在體外抑制微管蛋白聚合、微管的裝配、β s_微管蛋白交聯(lián)、GTP和長春花堿與微管蛋白的結(jié)合以及依賴于微管蛋白的GTP水解,并已經(jīng)顯示出體外和體內(nèi)抗癌特性。
[0003]已知具有以下式I結(jié)構(gòu)的軟海綿素類似物或其藥學可接受的鹽例如以下式Ia所示的其甲磺酸鹽:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種供藥用的原料藥，該原料藥的活性成分為以下式I化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物或其藥用鹽，以及任選的作為雜質(zhì)的Ix雜質(zhì)，該Ix雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)如下:
3.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其中Ix雜質(zhì)相對于式I化合物而言含量低于5%、低于2.5%、或低于 1.7%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物或其藥用鹽，以及任選的作為雜質(zhì)的Iy雜質(zhì)，該Iy雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)如下:
5.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其中雜質(zhì)Iy相對于式I化合物的含量低于10%、低于5%、或低于2.8%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其照【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在1.06~1.09處的雜質(zhì)即RRT1.07雜質(zhì)相對于式I化合物而言含量低于5%、低于2.5%、或低于1.7%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其照【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在1.27~1.31處的雜質(zhì)即RRT1.29雜質(zhì)相對于式I化合物而言含量低于10%、低于5%、或低于2.8%。
8.—種藥物組合物，其中包含權(quán)利要求1~7任一項所述的原料藥，以及任選的藥學可接受的載體或輔料。
9.供藥用的原料藥的制備方法，該原料藥的活性成分為以下式I化合物:

10.權(quán)利要求1~7任一項所述原料藥、權(quán)利要求8所述藥物組合物、或者權(quán)利要求9所述方法制備得到的原料藥的制藥用途，用于制備作為微管抑制劑的藥物或者用于制備治療腫瘤的藥物。
【文檔編號】C07D493/22GK103483352SQ201310493317
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年10月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月18日
【發(fā)明者】李友香, 孫俊 申請人:李友香