一種4-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法
【專利摘要】一種4-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法,以雙乙烯酮為起始原料，經(jīng)過氯化和酯化兩步合成4-氯乙酰乙酸乙酯粗品，然后經(jīng)過精餾得到成品，在所述氯化步驟中加入穩(wěn)定劑無水硫酸銅，其加入量為雙乙烯酮質(zhì)量的0.02-1%。相對于現(xiàn)有的技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：1、通過穩(wěn)定劑無水硫酸銅的加入，減少了副產(chǎn)物2-氯乙酰乙酸乙酯的生成量，4-氯乙酰乙酸乙酯粗品中副產(chǎn)物2-氯乙酰乙酸乙酯的生成量可以控制在0.5%以下，使得蒸餾收率大大提高；2、4-氯乙酰乙酸乙酯的收率在94.5%以上，成本大幅度降低。
【專利說明】—種4-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，更具體的說是涉及一種4-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]4-氯乙酰乙酸乙酯是一種無色至淡黃色透明液體，主要用于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是奧拉西坦的關(guān)鍵中間體，具有廣闊的市場前景。
[0003]經(jīng)過查找相關(guān)資料和對比分析，目前國內(nèi)外合成4-氯乙酰乙酸乙酯的工藝路線主要有兩條，分別如下:
1:氯乙酸乙酯法以苯作為溶劑，在氯化汞存在下兩分子氯乙酸乙酯進行縮合一步得到4-氯乙酰乙酸乙酯，但是只在國外的專利文獻(Frl438387)中有報道，同時該路線的轉(zhuǎn)化率雖然較高(70%-85%)，但是該路線中使用到劇毒化合物氯化汞以及苯，在安全環(huán)保及生產(chǎn)成本上較高，僅適合實驗室小規(guī)模合成，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【權(quán)利要求】
1.一種4-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，以雙乙烯酮為起始原料，經(jīng)過氯化和酯化兩步合成4-氯乙酰乙酸乙酯粗品，然后經(jīng)過精餾得到成品，其特征在于，在所述氯化步驟中加入穩(wěn)定劑無水硫酸銅，其加入量為雙乙烯酮質(zhì)量的0.02-1%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述的4-氯乙酰乙酸乙酯粗品中副產(chǎn)物2-氯乙酰乙酸乙酯的生成量控制在0.3-0.5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的4-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于， 所述的氯化步驟為:向反應(yīng)釜中加入雙乙烯酮84g、二氯甲烷220g以及無水硫酸銅0.08-0.84g，開啟攪拌，降溫至_10°C，通入氯氣44 g ； 所述的酯化步驟為:通氣完畢后滴加乙醇55g，反應(yīng)完成后蒸出二氯甲烷得到4-氯乙酰乙酸乙酯粗品。
【文檔編號】C07C69/72GK103787883SQ201410054429
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年2月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月18日
【發(fā)明者】牟應(yīng)科, 姜福元, 侯緒會, 張世鳳 申請人:山東匯海醫(yī)藥化工有限公司