一鍋法合成二苯二氮卓雜環(huán)衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一鍋法合成二苯二氮卓雜環(huán)衍生物的方法，以二苯酰胺類與氨水為原料，按物質(zhì)的量比為0.5～1:2，取二苯酰胺與氨水溶于有機溶劑，加入堿性介質(zhì)，加入催化劑和配體，先在10～30℃溫度下攪拌反應(yīng)5～10h，再在溫度100～130℃溫度下反應(yīng)20～24h，經(jīng)抽濾、萃取、干燥、層析柱分離得到純產(chǎn)物。本發(fā)明具有反應(yīng)操作簡便條件較溫和，催化活性高，副反應(yīng)少，產(chǎn)物的后處理方便并且產(chǎn)物選擇性高，底物拓展范圍廣的優(yōu)點；催化體系避免了貴金屬化合物的使用，降低了使用復(fù)雜配體及反應(yīng)高溫產(chǎn)生的經(jīng)濟成本，安全方便，對環(huán)境污染小。
【專利說明】一鍋法合成二苯二氮卓雜環(huán)衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種合成二苯二氮卓雜環(huán)衍生物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]許多具有生物活性的化合物都含有二苯二氮卓的雜環(huán)結(jié)構(gòu)，具有二苯二氮雜卓結(jié)構(gòu)的化合物在生物活性藥物或代理在醫(yī)藥和農(nóng)藥行業(yè)起著重要的作用。其中包括臨床抗抑郁藥二苯西平(A)、非肽內(nèi)皮素受體拮抗劑(B)、組蛋白去乙酰酶抑制劑(C)、M乙酰膽堿受體調(diào)制劑(D)。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一鍋法合成二苯二氮卓雜環(huán)衍生物的方法，其具體步驟如下:取二苯酰胺與氨水按物質(zhì)的量比為0.5~1:2溶于有機溶劑中，加入堿性介質(zhì)，加入催化劑和配體，先在10~30°C溫度下攪拌反應(yīng)5~10h，再在100~130°C溫度下反應(yīng)20~24h獲得二苯二氮雜卓類衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的堿性介質(zhì)為KOH、NaOH,K3PO4或K2CO3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的有機溶劑為二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、甲醇或甲苯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的催化劑為Cu1、CuBr、Cu2O或Cu2Cl。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的配體為8-羥基喹啉和1，10-菲啰啉或L-脯氨酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述 的方法，其特征在于:催化劑和氨水的物質(zhì)的量比為0.05~0.1:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合方法，其特征在于:堿性介質(zhì)與氨水的物質(zhì)的量比為I~1.5:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:配體與氨水的物質(zhì)的量比為0.05~0.1:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述二苯酰胺的結(jié)構(gòu)如下:
O其中X選自碘、氯或溴中的一種，Y選自碘、氯或溴中的一種，R選自氯、
X=I1CIiBr
Y=I1CI1Br氟或甲基中一種。
【文檔編號】C07D243/38GK103980212SQ201410206756
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月15日
【發(fā)明者】韓世清, 苗大狀, 史雪松, 蔣增強, 童耀, 黃媛, 潘強 申請人:南京工業(yè)大學(xué)