多取代脒化合物、制備方法及其用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了多取代脒化合物、制備方法及其用途，涉及藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】。還對這兩類脒的生物活性做了簡單測試。本發(fā)明為設(shè)計脒類藥物分子提供了思路，擴(kuò)寬了脒類化合物的化學(xué)空間和就夠多樣性，為制備官能化的脒衍生物提供了技術(shù)路線，在化學(xué)制藥和精細(xì)化工領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用。
【專利說明】多取代脒化合物、制備方法及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及兩類新型脒類化合物，含所述化合物的制備及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002]脒是一類重要的有機(jī)化合物，脒官能團(tuán)具有特別的化學(xué)與生物活性，存在于許多天然產(chǎn)物和藥物分子中，也被應(yīng)用于功能材料中。脒因其獨特的結(jié)構(gòu)，具有獨特的性質(zhì)和潛在用途。但目前用于藥物化學(xué)領(lǐng)域的脒大多數(shù)是簡單的芳香族脒，結(jié)構(gòu)簡單單一。比如，
[0003](I) 二芳香醚 I 和 2 具有抗真菌活性(Molecules2013, 18，11250-11263 ；DO1:10.3390/moleculesl80911250)。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.多取代環(huán)狀磺酰脒，其結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式7所示，
2.多取代鏈狀橫酸脈，其結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式8所不
3.權(quán)利要求1所述的多取代環(huán)脒7制備方法，按照下述步驟進(jìn)行:在氮氣保護(hù)下，按一定比例將烯丙基胺炔9、磺酰疊氮、堿和銅鹽混合在一種有機(jī)溶劑中攪拌，根據(jù)底物和試劑特性，溫度控制在一定溫度之間，一定時間后，停止反應(yīng)，加入水，用有機(jī)溶劑乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三遍，有機(jī)相合并后用飽和食鹽水洗，再用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜分離純化，得到相應(yīng)環(huán)脒7 ;或者反應(yīng)完成后減壓蒸除有機(jī)溶劑，殘渣直接硅膠色譜柱分離； 其中所述烯丙基胺炔的結(jié)構(gòu)式為，其中R為各種取代的芳基、各種取代的烷基、各種取代的烯基等，具體為芐基、對甲氧基芐基、對氯芐基、對三氟甲基芐基、對硝基芐基、對甲氧基苯基、稀丙基、肉桂稀丙基、竣酸脂基稀丙基、乙酸脂基等#為各種取代的芳基、各種取代的烷基、各種取代的烷氧基、各種取代的芳基氧基、各種取代二級胺基、各種取代的烷基硫基、各種取代的芳基硫基、鹵素等，具體為苯基、竣酸脂基、環(huán)丙基、環(huán)戍基等；R2為各種取代的芳基、各種取代的烷基、各種取代的烷氧基、各種取代的芳基氧基、各種取代二級胺基、各種取代的烷基硫基、各種取代的芳基硫基、鹵素等，具體為甲基、環(huán)丙基、甲酸脂基、芐基、苯基、甲基、乙基等；η為O, I, 2, 3等；橫酸置氣結(jié)構(gòu)式為R3SO2N3,其中R3為各種取代的烷基和芳香基，具體為對甲基苯基、對甲氧基苯基、對硝基苯基、鄰硝基苯基、2，4-二硝基苯基、甲基、二甲基娃基乙基等； 其中所述溶劑為四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯甲烷、乙酸乙酯、醚等非極性溶劑和二甲亞砜，N，N-二甲基甲酰胺； 其中所述的烯丙基胺炔、磺酰疊氮、堿、溶劑和銅鹽的摩爾比為1.0:1.1:1.0:10:0.01到 1.0:1.1:10:100:0.10 之間； 其中所述的磺酰疊氮為各種烷基和芳基磺酰疊氮、烷氧基或胺基磺酰疊氮等； 其中所述的堿為三乙胺、二異丙基乙基胺、三甲胺、三乙烯基二胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，6- 二叔丁基吡啶、4-N，N- 二甲基胺基吡唆、N-甲基四氫吡咯等有機(jī)堿和碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等無機(jī)堿； 其中所述的銅鹽為碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、三氟乙酸亞銅、三氟甲磺酸亞銅乙酸亞銅等； 其中所述反應(yīng)溫度在-30-60攝氏度之間； 其中所述反應(yīng)時間為10分鐘到5小時之間。
4.權(quán)利要求2所述的多取代環(huán)脒8制備方法，按照下述步驟進(jìn)行:在氮氣保護(hù)下，按一定比例將炔10、三級胺11磺酰疊氮、堿和銅鹽混合在一種有機(jī)溶劑中攪拌，根據(jù)底物和試劑特性，溫度控制在一定溫度之間，一定時間后，停止反應(yīng)，加入水，用有機(jī)溶劑乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三遍，有機(jī)相合并后用飽和食鹽水洗，再用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜分離純化，得到相應(yīng)環(huán)脒8 ; 或者反應(yīng)完成后減壓蒸除有機(jī)溶劑，殘渣直接硅膠色譜柱分離； 其中所述炔的結(jié)構(gòu)式為，其中R為各種取代的芳基、各種取代的烷基、各種取代的烯基等，具體為芐基、對甲氧基芐基、對氯芐基、對三氟甲基芐基、對硝基芐基、對甲氧基苯基、烯丙基、肉桂稀丙基、竣酸脂基稀丙基、乙酸脂基等；；二級胺的結(jié)構(gòu)式為，其中R1、R2> R5為各種取代的芳基、各種取代的烷基、各種取代的烷氧基、各種取代的芳基氧基、各種取代二級胺基、各種取代的烷基硫基、各種取代的芳基硫基，具體為芐基、對甲氧基芐基、對硝基節(jié)基、甲基、乙基、異丙基、環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丙基；磺酰疊氮結(jié)構(gòu)式為R3SO2N3，其中R3為各種取代的烷基和芳香基，具體為對甲基苯基、對甲氧基苯基、對硝基苯基、鄰硝基苯基、2，4- 二?肖基苯基、甲基、二.甲基娃基乙基等； 其中所述溶劑為四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯甲烷、乙酸乙酯、醚等非極性溶劑和二甲亞砜，N，N-二甲基甲酰胺； 其中所述的烯丙基胺炔、磺酰疊氮、堿、溶劑和銅鹽的摩爾比為1.0:1.1:1.0:10:0.01到 1.0:1.1:10:100:0.10 之間； 其中所述的磺酰疊氮為各種烷基和芳基磺酰疊氮、烷氧基和胺基磺酰疊氮等； 其中所述的銅鹽為碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、三氟乙酸亞銅、三氟甲磺酸亞銅乙酸亞銅等； 其中所述反應(yīng)溫度在-30-60攝氏度之間； 其中所述反應(yīng)時間為10分鐘 到5小時之間。
【文檔編號】C07C311/51GK104016904SQ201410244556
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月4日
【發(fā)明者】徐華棟, 任杰, 賈志宏, 徐科, 許園元, 沈美華 申請人:常州大學(xué)