用于治療由剪接異常引起的疾病的抑制剪接機(jī)理的化學(xué)分子的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式I-XXI之一的化合物；包含至少一種這樣的化合物的藥物組合物；和至少一種這樣的化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于在受試者中治療由至少一種剪接異常引起的遺傳疾病。
【專利說明】用于治療由剪接異常引起的疾病的抑制剪接機(jī)理的化學(xué)分 子
[0001] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2009年1月12日、申請(qǐng)?zhí)枮?00980106361. 1、發(fā)明名稱為"用 于治療由剪接異常引起的疾病的抑制剪接機(jī)理的化學(xué)分子"的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申 請(qǐng)。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本專利申請(qǐng)要求2008年1月10日提交的法國(guó)專利申請(qǐng)F(tuán)R08/50144的優(yōu)先權(quán)，它 通過參考并入本文。
[0003] 本發(fā)明涉及新的吲哚衍生的化合物，其用于制備可用于治療剪接過程的變化引起 的疾病的組合物。

【背景技術(shù)】
[0004] 已經(jīng)知道某些吲哚衍生的化合物例如玫瑰樹堿衍生物和氮雜-玫瑰樹堿衍生物 作為嵌入分子用于校正基因表達(dá)，尤其是DNA復(fù)制中的功能異常。它們已經(jīng)被更具體地描 述用于治療癌癥、白血病或AIDS等疾?。ň唧w參見專利FR2, 627, 493, FR2, 645, 861，F(xiàn)R2, 4 36, 786)。
[0005] 關(guān)于AIDS的現(xiàn)有治療，目的在于減少HIV感染的患者的病毒負(fù)載的各種方案，利 用預(yù)期會(huì)抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的酶活性或參與病毒蛋白成熟的蛋白酶的酶活性的分子。關(guān) 于逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，它們?cè)谛再|(zhì)上可以是核苷的（NRTIs)、非核苷的（NNRTIs)或核苷酸的。 使用這些化合物的目的是阻止生成逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組的DNA拷貝，并從而阻止整合進(jìn)入宿 主細(xì)胞的基因組中。蛋白酶抑制劑（Pis)會(huì)阻礙病毒蛋白的適當(dāng)成熟，并造成具有改變的 感染能力的不完整顆粒的生成。存在另一類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的化合物，使用它阻止病毒進(jìn)入 細(xì)胞的能力。這些進(jìn)入的抑制劑可以是干擾病毒糖蛋白gp41或gpl20與⑶4細(xì)胞膜融合 的肽，或靶向HIV細(xì)胞共受體CCR5和CXCR4的分子。還已經(jīng)利用類似于HIV整合酶的細(xì)胞 蛋白的缺失，開發(fā)抑制該酶活性的新的抗-HIV分子。盡管許多整合酶抑制劑處于臨床試驗(yàn) 期，還沒有分子可在市場(chǎng)上得到。
[0006] 關(guān)于癌癥，超過90%源自上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，在大多數(shù)病例中，癌癥患者死亡不 是由于原發(fā)性腫瘤，而是由于源自原發(fā)性腫瘤的轉(zhuǎn)移。導(dǎo)致轉(zhuǎn)移和它們的后續(xù)侵入的該惡 化進(jìn)展最初包含細(xì)胞粘附的喪失和能力性的增加，因而允許侵入細(xì)胞從起始部位逃逸和遷 移到靶組織。在大量的病例中，腫瘤進(jìn)展機(jī)理似乎與異常剪接有關(guān)，后者導(dǎo)致具有原-致癌 活性的同種型的形成。目前，不存在具有抗侵入功能的分子。這突出了缺乏真正有力的抗 擊轉(zhuǎn)移的工具。目前在市場(chǎng)上也缺乏這類分子，使它們具有最高級(jí)別的經(jīng)濟(jì)潛力。
[0007] 假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD)是一種嚴(yán)重的疾病，它源自肌養(yǎng)蛋白基因中的突變。 該蛋白的缺失導(dǎo)致骨骼肌和心肌的退化。目前構(gòu)思出幾種治療策略，包括所謂的外顯子跳 躍，它的原理是從肌養(yǎng)蛋白切掉攜帶突變的內(nèi)部外顯子，從而生成更短的、但是有功能的肌 養(yǎng)蛋白。
[0008] 核纖維蛋白?。↙aminopathy)是導(dǎo)致令人不滿意的生活質(zhì)量的病癥，需要昂貴的 護(hù)理，且在許多病例中，會(huì)導(dǎo)致過早死亡（即，橫紋肌組織的核纖維蛋白病和特征在于過早 老化的核纖維蛋白?。：死w維蛋白病是由核纖層蛋白（普遍存在的位于細(xì)胞核中的蛋 白）和它們的分子伴侶中的功能變化造成的。大多數(shù)早衰或過早老化綜合癥病例是由在 外顯子11中（即在特異性地編碼核纖層蛋白A的基因部分中）發(fā)生的復(fù)發(fā)性新生點(diǎn)突變 (c. 1824CXT，"G608G"）造成。已經(jīng)證實(shí)，該突變會(huì)改變剪接機(jī)理，并導(dǎo)致生成截短的核纖 層蛋白A前體（"progerin"，核纖層蛋白Δ50，ρ. V607_Q656del)，對(duì)殘余的野生型蛋白發(fā) 揮顯性負(fù)效應(yīng)。
[0009] 在所有這些病理狀態(tài)（pathology)中，剪接過程起著關(guān)鍵的作用。該細(xì)胞內(nèi) 剪接過程包括，消除前信使RNA中的內(nèi)含子，以生成可以被細(xì)胞的翻譯機(jī)理使用的成 熟信使RNA (SHARP，Cell，vol. 77, p. 805-815, 1994)。在選擇性剪接的情況下，相同的 前體可以是編碼具有不同功能的蛋白的信使RNA的來源（BLACK，Annu. Rev. Biochem. vol. 72, p. 291-336, 2003)。5'和3'剪接位點(diǎn)的精確選擇因而是產(chǎn)生多樣性和可以根據(jù)組 織類型或在生物發(fā)育過程中調(diào)節(jié)基因表達(dá)的機(jī)理。參與該選擇的因子包括稱作SR的蛋白 兩家族，其特征在于存在一個(gè)或兩個(gè)RNA識(shí)別基序（RRM)和稱作RS結(jié)構(gòu)域的富含精氨酸和 絲氨酸殘基的結(jié)構(gòu)域（MANLEY & TACKE, Genes Dev.，vol. 10, ρ· 1569-1579, 1996)。通過結(jié) 合被稱作ESE (外顯子剪接增強(qiáng)子）或ISE (內(nèi)含子剪接增強(qiáng)子）的前-mRNA的短外顯子或 內(nèi)含子序列，SR蛋白能以劑量依賴性的方式激活次佳的剪接位點(diǎn)，并確保包含外顯子（GRA VELEY，RNA，vol. 6, p. 1197-1211，2000)。選擇性剪接中SR蛋白的活性是特異性的，在對(duì)應(yīng)的 基因失活的情況下是致命的（WANG等人，Mol. Cell, vol. 7, p. 331-342, 2001)。
[0010] 人基因組的測(cè)序和EST(已表達(dá)序列標(biāo)志）庫(kù)的分析已經(jīng)揭示，65%的基因以 選擇性剪接的變體形式表達(dá)（EWING & GREEN, Nat. Genet.，vol. 25, ρ· 232-234, 2000 ; JOHNSON等人，Science, vol. 302, p. 2141-2144, 2003)。該機(jī)理因而是可以影響參與調(diào) 節(jié)剪接的因子的修飾和影響該調(diào)節(jié)必需的序列的突變的有利靶標(biāo)。目前，據(jù)估計(jì)大約 50 %的引起遺傳疾病的點(diǎn)突變會(huì)誘導(dǎo)異常剪接。這些突變可以通過滅活或建立剪接位 點(diǎn)來干擾剪接，但是也通過修飾或產(chǎn)生調(diào)節(jié)元件例如特定基因中的剪接增強(qiáng)子或剪接 沉默子來干擾剪接（CARTEGNI 等人，Nat. Rev. Genet.，vol. 3, ρ· 285-298, 2002 ;TAZI 等 人，TIBS, vol. 40, ρ· 469-478, 2005)。
[0011] 目前開發(fā)的校正這些剪接缺陷的策略依賴于各類分子的應(yīng)用（TAZI等人，同 上，2005)。
[0012] 一種策略是針對(duì)開發(fā)新的分子來校正或消除異常剪接，例如，依賴于干擾這類剪 接的蛋白的過表達(dá)（NISSM-RAFINIA 等人，Hum. Mol. Genet.，vol. 9, ρ· 1771-1778, 2000 ; H0FINANN 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.，vol. 97, ρ· 9618-9623, 2000)。
[0013] 其它策略依賴于反義寡核苷酸（SAZANI等人，Nat.Biotechnol.，vol. 20，ρ· 12 28-1233,2002;SAZANI & K0LE，Prog. Mol. Subcell· Biol·，vol. 31，ρ· 217-239, 2003)或 PNA(CARTEGNI 等人，Nat. Struct. Biol.，vol. 10, ρ· 120-125, 2003)的應(yīng)用，它們分別能抑 制或激活剪接事件。
[0014] 另一種策略依賴于影響目標(biāo)前-mRNA的剪接效率的化合物的鑒定（ANDREASSI等 人，Hum. Mol. Genet.，vol. 10, ρ· 2841-2849, 2001)。
[0015] 最后，已經(jīng)描述了基于使用反式剪接來替換突變型外顯子的策略（LIU等人，Nat. Biotechnol. , vol. 20, p. 47-52, 2002) 〇
[0016] 上述開發(fā)校正或消除異常剪接的策略的缺點(diǎn)之一是它們的生產(chǎn)成本。的確，生產(chǎn) 必須修飾以提高它們的穩(wěn)定性的反義寡核苷酸和PNA分子的成本很高。
[0017] 上述開發(fā)策略的另一個(gè)缺點(diǎn)是，它們需要使用表達(dá)載體，例如，用于基于使用反式 剪接的策略。
[0018] 申請(qǐng)人:提交的要求法國(guó)優(yōu)先權(quán)FR0310460和FR0400973的國(guó)際申請(qǐng)W005023255， 公開了吲哚衍生物用于治療與細(xì)胞中前信使RNA剪接過程有關(guān)的疾病的用途。
[0019] 因而，最近證實(shí)，某些吲哚衍生物可以特別有效地治療轉(zhuǎn)移癌和AIDS (BAKK0UR等 人，PLoS Pathogens, vol. 3, ρ· 1530-1539, 2007)。
[0020] 但是，所述的化合物具有含有4個(gè)環(huán)的扁平結(jié)構(gòu)，其具有嵌入DNA堿基之間的缺 點(diǎn)，因而可以導(dǎo)致細(xì)胞毒性。
[0021] 為了使這些吲哚衍生物嵌入DNA堿基之間的風(fēng)險(xiǎn)最小化，本發(fā)明人開發(fā)了可以特 別有效地治療與剪接過程有關(guān)的疾病的新的化合物，而它們以令人驚奇的方式，具有明顯 小于現(xiàn)有技術(shù)的吲哚衍生物的細(xì)胞毒性。另外，這些化合物能選擇性地抑制某些剪接事件。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0022] 本發(fā)明的第一個(gè)目的因而涉及下式（I)-(XXI)之一的化合物：

【權(quán)利要求】
1. 一種化合物，其具有下式（la)或（Ilia): 其中，
? XI代表氮原子或CR10基團(tuán)，其中R10選自氫原子或NR11R12或0R11基團(tuán)，其中R11 和R12彼此獨(dú)立地代表氫原子、C1-C3烷基或三氟甲基；
? R1代表氫原子、NR11R12或0R12基團(tuán)，其中R11和R12如上面所定義，當(dāng)R1代表 NR11R12或0R12基團(tuán)，XI代表CH基團(tuán)； ? Y1代表氮原子或CR13基團(tuán)，其中R13選自氫原子或 基團(tuán)； ? R2代表氫、鹵素或氧原子以形成羰基、或C1-C3烷基或三氟甲基、NR14R15基團(tuán)、 S02R14R15基團(tuán)或C( = 0)NR14R15基團(tuán)，其中R14和R15彼此獨(dú)立地代表： ?氫原子，或 ?直鏈的或支鏈的C1-C10烷基，其中一個(gè)或多個(gè)碳原子可以被氮原子置換，所述烷基 被一個(gè)或多個(gè)-0H和/或=0基團(tuán)和/或諸如下述的取 代的或未取代的基團(tuán)任選地取代：
?當(dāng)Y1代表CR13基團(tuán)，其中R13代表
基團(tuán)時(shí)，R2代表氫原子； ?R3代表氫原子或氧原子以形成羰基、或C1-C3烷基或三氟甲基、或如上面定義的 NR14R15 基團(tuán)、S02R14R15 或C( = 0)NR14R15 基團(tuán)，當(dāng) R2 代表鹵素原子、NR14R15、S02R14R15 或C( = 0)NR14R15基團(tuán)時(shí)，且當(dāng)Y1代表CR13基團(tuán)，其中R13代.
基團(tuán) 時(shí)，R3代表氫原子；
? R4代表氫原子或C1-C3烷基或C( = 0)NR14R15基團(tuán)，當(dāng)R5或R6不是氫原子時(shí)，R4 代表氫原子或C1-C3烷基；
? R5代表氫原子、C( = 0)NR14R15基團(tuán)或 基團(tuán)，當(dāng)R4或R6不是氫原 子時(shí)，R5代表氫原子； ?R6代表氫原子或C( = 0)NR14R15基團(tuán)或 基團(tuán)，當(dāng)R5不是氫原子時(shí) 或當(dāng)R4不是氫原子或C1-C3烷基時(shí)，R6代表氫原子； ?R21代表氫原子或甲基； 所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽、其異構(gòu)體和/或它們的混合物。
2. -種化合物，所述化合物選自： ?N- (4-甲氧基-苯基）-2- [6- (Ν' - (4-甲氧基-苯基煙酰氨基）-吡啶-2-基氨基）-己 基氨基]-煙酰胺； ? 2- (2-二甲氨基-乙氨基）-Ν- (4-三氟甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (3-二甲氨基-丙氨基）-Ν- (4-三氟甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (3-二乙氨基-丙氨基）-Ν- (4-三氟甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (4-羥基-丁氨基）-Ν- (4-三氟甲氧基-苯基）-煙酰胺； ?Ν- (4-三氟甲氧基-苯基）-2- [6- (Ν' - (4-三氟甲氧基-苯基煙酰氨基）-吡啶-2-基 氨基）_己基氨基]-煙酰胺； ? Ν- (3-二乙氨基-丙基）-3-[3- (3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲酰胺； ·Ν-(3-甲基-丁基）-3-甲基-4-[3-(4-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲酰 胺； ? (Ν-二乙氨基）-3-(1-{3-[4(4-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯 基} -1H-1，2, 3-三唑-4-基）-甲胺； ? 2-溴-N-(4-二甲氨基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2-氯-N- (4-二甲氨基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (2-二甲氨基-乙氨基）-N- (4-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (2-二甲氨基-乙氨基）-N- (4-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (3-二乙氨基-乙氨基）-N- (4-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (3-二甲氨基-丙氨基）-N- (4-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2-(4-羥基-丁氨基）-N-(4-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2-(3-咪唑-1-基-丙氨基）-N-(4-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2-氯-N- (4-三氟甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2-溴-N-(4-三氟甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (3-咪唑-1-基-丙氨基）-N- (4-三氟甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (2-二乙氨基-乙氨基）-N- (4-三氟甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (3-二甲氨基-丙氨基）-N- (4-三氟甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (3-二乙氨基-丙氨基）-N- (4-三氟甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (4-羥基-丁氨基）-N- (4-三氟甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (6-氨基-己基氨基）-N- (4-三氟甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (3-咪唑-1-基-丙氨基）-N- (4-三氟甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (4-二乙氨基-1-甲基-丁氨基）-N- (4-三氟甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ?N- (4-吡啶基）-2- [6- (Ν' - (4-吡啶基苯甲酰氨基）-苯基氨基）-1-羥基丁氨基]-苯 甲酰胺； ? 2-(3-二乙氨基-丙氨基）-Ν_批陡-4-基-煙酰胺； ? 2- (3-咪唑-1-基-丙氨基）-Ν-吡啶-4基-煙酰胺； ? Ν- (3-二乙氨基-丙基）-3-[3- (3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲酰胺； ? 3-(1-{3-[3_甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯基}-1Η-1，2, 3-三 唑-4-基）-丙-1-醇； ?Ν- (3-二乙氨基-丙基）-3-甲基-4-[3- (3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲 酰胺； ? Ν- (3-甲基-丁基）-4-[3- (3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲酰胺； ? 3-(1-{4-[3_甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯基}-1Η-1，2, 3-三 唑-4-基）-丙-1-醇； ? (Ν-二乙氨基）-3- (1- {3- [3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯基} -1Η-1，2, 3-三 唑-4-基）-甲胺； ? 3-(1-{4-[3_甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯基}-1Η-1，2, 3-三 唑-4-基）-丙-1-醇； ? Ν- (3-二乙氨基-丙基）-4-[4- (3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲酰胺； ?Ν- (3-二乙氨基-丙基）-3-甲基-4-[4- (3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲 酰胺； ·Ν-(3-甲基-丁基）-3-甲基-4-[4-(3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲酰 胺； ? (Ν-二乙氨基）-3-(1-{4-[4-(3_甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯 基} -1Η-1，2, 3-三唑-4-基）-甲胺； ? 3-(l-{4-[3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯基2, 3-三 唑-4-基）-丙-1-醇； ? N- (3-二乙氨基-丙基）-3-[4- (3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲酰胺； ? N- (3-甲基-丁基）-3-[4- (3-甲氧基苯甲酰氨基）-苯基氨基]-苯甲酰胺； ? 2-氯-N- (3-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (3-二甲氨基-丙氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2-溴-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺； ? 2-溴-N-(3-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2-氯-N-吡啶-4-基-煙酰胺； ? 2- (2-二甲氨基-乙氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (2-二乙氨基-乙氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (3-二乙氨基-丙氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (4-羥基-丁氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (5-羥基-戊基氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (6-氨基-己基氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2-(3-咪唑-1-基-丙氨基）-N-(3-甲氧基-苯基）-煙酰胺； ? 2- (2-二甲氨基-乙氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (2-二乙氨基-乙氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2-(4-羥基-丁氨基）-N-(3-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2- (4-二乙氨基-1-甲基-丁氨基）-N- (3-甲氧基-苯基）-苯甲酰胺； ? 2-(2-二乙氨基-乙氨基）-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺； ? 2-(2-二乙氨基-乙氨基）-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺； ? 2-(3-二乙氨基-丙氨基）-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺； ? 2- (3-咪唑-1-基-丙氨基）-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺； ? 2-(2-二乙氨基-乙氨基）-N_批陡-4-基-煙酰胺；和 ? 2- (3-二甲氨基-丙氨基）-N-吡啶-4-基-煙酰胺。
3. -種藥物組合物，其中所述藥物組合物包含權(quán)利要求1的至少一種化合物，和任選 的藥學(xué)上可接受的載體。
4. 權(quán)利要求1的至少一種化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于在受試者中治療 與細(xì)胞中前信使RNA的剪接過程有關(guān)的疾病，所述疾病是由剪接過程的改變引起的遺傳疾 病，所述疾病選自：Frasier綜合癥，與染色體17有關(guān)的額顳葉癡呆，利氏綜合癥，非典型囊 性纖維化病，與Tau蛋白突變有關(guān)的阿爾茨海默病，影響活運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元基因的肌萎縮，與血 清素剪接的失調(diào)有關(guān)的抑郁癥，和乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、子宮癌。
5. 權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述疾病是癌癥，該癌癥選自：乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肝 癌、前列腺癌和子宮癌。
6. 權(quán)利要求1的至少一種化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于在受試者中治療 與細(xì)胞中前信使RNA的剪接過程有關(guān)的疾病，其中所述疾病與老化一起出現(xiàn)，所述疾病選 自：動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗的II型糖尿病、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松癥和皮膚老化。
7. 權(quán)利要求1的至少一種化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于在受試者中治療 與細(xì)胞中前信使RNA的剪接過程有關(guān)的疾病，其中所述疾病是病毒起源的疾病。
8. 權(quán)利要求1的至少一種化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于在受試者中治療 與細(xì)胞中前信使RNA的剪接過程有關(guān)的疾病，其中所述疾病是AIDS。
9. 權(quán)利要求1中至少一種化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于在受試者中治療 與基因突變有關(guān)的疾病，該疾病可以通過外顯子跳躍進(jìn)行治療。
10. 權(quán)利要求1中至少一種化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于在受試者中治 療與基因突變有關(guān)的疾病，該疾病是假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良。
【文檔編號(hào)】C07C233/75GK104086482SQ201410299552
【公開日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2009年1月12日 優(yōu)先權(quán)日:2008年1月10日
【發(fā)明者】J·塔澤, D·格里爾森, F·馬于托-貝茨爾, P·魯 申請(qǐng)人:國(guó)家科研中心, 居里研究所, 蒙彼利埃第二科學(xué)與技術(shù)大學(xué)