一種用硫羥硫胺制備維生素b1鹽酸鹽的方法
【專利摘要】一種應(yīng)用于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】中的用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法，以維生素B1中間體硫羥硫胺為原料，該制備方法包括如下步驟：將雙氧水氧化后的硫羥硫胺反應(yīng)液用適量的純化水稀釋后經(jīng)過陽離子交換樹脂柱進(jìn)行解離和交換；用適量的純化水洗滌陽離子交換樹脂柱，直至洗至洗滌液加入數(shù)滴含量為5%的氯化鋇溶液，肉眼看不到硫酸鋇白色沉淀為止；用洗脫劑洗脫陽離子樹脂交換柱，直至下面的流出液中不再含有維生素B1；所述的陽離子交換樹脂為732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂物；所述的陽離子交換樹脂的用量為硫羥硫胺總質(zhì)量的1-6倍；所述的洗脫劑為含量為5-20%的稀鹽酸。該發(fā)明無雜質(zhì)離子產(chǎn)生，綠色環(huán)保，具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)速率較快、轉(zhuǎn)化率和選擇性高、催化劑陽離子交換樹脂使用壽命長、容易回收再生。
【專利說明】—種用硫羥硫胺制備維生素BI鹽酸鹽的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】中的一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]維生素BI為水溶性維生素，和所有B族中的維生素一樣，多余的維生素BI不會貯藏于體內(nèi)，而會完全排出體外。所以，必須每天補(bǔ)充。在體內(nèi)參與糖類的代謝作用。維生素BI被稱為精神性的維生素，這是因為維生素BI對神經(jīng)組織和精神狀態(tài)有良好的影響；維生素BI肌肉注射吸收快而完全，口服吸收有限，在體內(nèi)貯存較少，過量部分以原形由腎排出。維生素BI在體內(nèi)形成焦磷酸硫胺，參與糖代謝中丙酮酸、α -酮戊二酸的氧化脫羧反應(yīng)，缺乏時糖代謝發(fā)生障礙。還與保持神經(jīng)傳導(dǎo)心血管、消化等系統(tǒng)和皮膚的正常功能有關(guān)。
[0003]我國是維生素生產(chǎn)大國和貿(mào)易出口大國，素有世界維生素生產(chǎn)基地之稱。但是，由于受國際經(jīng)濟(jì)大環(huán)境持續(xù)低迷的影響，2012年上半年，維生素出口增速緩慢，單個品種出口數(shù)量普遍下降。2012年，維生素上半年出口數(shù)量9.23萬噸，較去年同期下降4.42%，出口金額達(dá)10.24億美元，同比增長8.9%，其中維生素B族出口價格漲三成。維生素BI主要生產(chǎn)企業(yè)是湖北華中藥業(yè)和江西天新藥業(yè)，國際市場占有率約達(dá)70%左右。上半年維生素BI出口數(shù)量為2465噸，同比下降13.73%，出口金額為6831萬美元，同比增長51.32%，出口平均價格為27.7美元 /公斤，同比增長75.4%。
[0004]工業(yè)生產(chǎn)維生素BI鹽酸鹽，一般都采用硫羥硫胺為中間體，經(jīng)雙氧水氧化成維生素BI硫酸鹽,然后利用維生素BI硝酸鹽和維生素BI硫酸鹽的溶解度的差異,將維生素BI硫酸鹽轉(zhuǎn)化成維生素BI硝酸鹽析出，再用氯化氫乙醇或甲醇溶液將其轉(zhuǎn)化成維生素BI鹽酸鹽粗品，最后精制得維生素BI鹽酸鹽成品。此工藝方法采用硝酸和鹽酸均為強(qiáng)酸，成鹽后只是利用它們的維生素BI鹽在甲醇或乙醇中溶解度的不同而達(dá)到維生素BI從硝酸鹽向鹽酸鹽的轉(zhuǎn)化，所以維生素BI鹽酸鹽成品中，很難除凈硝酸根離子(Ν03_)，易在維生素BI鹽酸鹽成品中檢驗出棕色環(huán)質(zhì)量問題，即:成品中硝酸根離子(Ν03_)的限量超標(biāo)，達(dá)不到美國藥典和英國藥典的要求。另外現(xiàn)有技術(shù)在進(jìn)行硝酸鹽向鹽酸鹽轉(zhuǎn)化反應(yīng)中，使用的鹽酸甲醇或乙醇是使用氯磺酸制備的，由于氯磺酸接觸空氣易分解，放出大量氯化氫氣體，嚴(yán)重污染環(huán)境，所以在環(huán)保方面也存在較大的問題。
[0005]專利CN1459449 A中，用硫羥硫胺制備維生素BI鹽酸鹽的新方法為維生素BI中間體硫羥硫胺為原料，經(jīng)雙氧水氧化生成維生素BI硫酸鹽后，加入氯化鋇與之反應(yīng)，直接完成了由維生素BI硫酸鹽向維生素BI鹽酸鹽的轉(zhuǎn)化再利用鹽酸甲醇進(jìn)行維生素BI硝酸鹽向鹽酸鹽，轉(zhuǎn)化過程中雖然沒有了硝酸根離子(NO3—)，但又引入了鋇離子(Ba2+)，因為在該專利中其后處理中采用30%碳酸氫銨中和過量的鋇離子(Ba2+)濾液產(chǎn)生碳酸鋇沉淀，試圖通過過濾沉淀，把鋇離子(Ba2+)除凈，然而碳酸鋇在溶液中仍有微量的溶解度，是不可能除凈的，而過濾碳酸鋇，有一定的粘性，過濾也有一定的難度，并不十分適合工業(yè)化，再者，整個工藝用了大量的無機(jī)化合物進(jìn)行中和或成鹽反應(yīng)，無法回收套用，無形中導(dǎo)致整個工藝成本提升和操作步驟長和繁瑣，這是企業(yè)們最不希望看到的。因此，研制開發(fā)一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法一直是急待解決的新課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法，利用陽離子交換樹脂催化合成維生素BI鹽酸鹽的方法，本發(fā)明的方法具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)速率較快、轉(zhuǎn)化率和選擇性高、催化劑陽離子交換樹脂使用壽命長、容易回收再生等優(yōu)點。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法，以維生素BI中間體硫羥硫胺為原料，該制備方法包括如下步驟:
(1)將雙氧水氧化后的硫羥硫胺反應(yīng)液用適量的純化水稀釋后經(jīng)過陽離子交換樹脂柱進(jìn)行解離和交換；
(2)用適量的純化水洗滌陽離子交換樹脂柱，直至洗至洗滌液加入數(shù)滴含量為5%的氯化鋇溶液，肉眼看不到硫酸鋇白色沉淀為止；
(3)用洗脫劑洗脫陽離子樹脂交換柱，直至下面的流出液中不再含有維生素BI；
所述的陽離子交換樹脂為732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂物；所述的陽離子交換樹脂的用 量為硫羥硫胺總質(zhì)量的1-6倍；所述的洗脫劑為含量為5-20%的稀鹽酸；所述的反應(yīng)溫度為10-60°C ;所述的反應(yīng)壓力為0.9-1.latm。
[0008]本發(fā)明的要點在于用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法。一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，無雜質(zhì)離子產(chǎn)生，綠色環(huán)保，具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)速率較快、轉(zhuǎn)化率和選擇性高、催化劑陽離子交換樹脂使用壽命長、容易回收再生等優(yōu)點，可廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】中。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0009]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0010]圖1是維生素BI鹽酸鹽結(jié)構(gòu)式圖。
[0011]圖2是現(xiàn)有技術(shù)制備方法流程圖。
【具體實施方式】
[0012]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，實施例有助于更好地理解本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅僅局限于下述實施例。
[0013]實施例一
維生素BI鹽酸鹽的合成:
在反應(yīng)瓶內(nèi)預(yù)先加入53 mL純化水，用濃硫酸將其調(diào)到pH=4~5，加入1/4量的硫羥硫胺7.4 g(25 mmoL)后攪均后，嚴(yán)格溫度控制在10~15 °C，最低不得低于8 °C，不間斷的滴加含量為34%的雙氧水29.6 mL,同時將余下的硫羥硫胺切成小塊，分3次加入，攪拌I h后，此時溫度在15~17 °C，反應(yīng)液澄明，反應(yīng)畢，再加入100 mL純化水稀釋反應(yīng)液，將稀釋后的反應(yīng)液倒入含有50 g的732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂的樹脂柱進(jìn)行解離和交換，再用約1300 mL純化水洗滌該樹脂，取下面的少量洗滌液加入含量為5%的氯化鋇溶液，直至肉眼看不到白色的硫酸鋇沉淀為止，停止洗滌。最后用含量10%的稀鹽酸進(jìn)行洗脫樹脂柱再進(jìn)行解離和交換，洗脫至洗脫液經(jīng)TLC檢測無維生素BI為止，用量約為1600 mL左右濃縮洗脫液，在60°C條件下進(jìn)行活性炭脫色處理，再次濃縮，最后將粗品用乙醇/水=255:45 (v/v)進(jìn)行結(jié)晶，過濾，真空干燥得白色結(jié)晶型粉末維生素BI鹽酸鹽32.08 g，以起始原料硫羥硫胺計，收率95.14%。經(jīng)分析化驗檢測成品維生素BI鹽酸鹽中檢測不到硝酸根離子(N03_)和硫酸根離子(S042—)，符合美國藥典和英國藥典要求。
[0014]實施例二
維生素BI鹽酸鹽的合成(催化劑732陽離子交換樹脂和稀鹽酸洗脫液的回收和套用):
在反應(yīng)瓶內(nèi)預(yù)先加入27 mL純化水，用濃硫酸將其調(diào)到pH=4~5，加入1/4量的硫羥硫胺3.7 g (12.5mmoL)后攪均后，嚴(yán)格溫度控制在10~15 °C，最低不得低于8 °C，不間斷的滴加含量為34%的雙氧水15.0 mL,同時將余下的硫羥硫胺切成小塊，分3次加入，攪拌Ih后，此時溫度在15~17 °C，反應(yīng)液澄明，反應(yīng)畢，再加入60 mL純化水稀釋反應(yīng)液，將稀釋后的反應(yīng)液倒入含有50 g的732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂的樹脂柱(實施例1中用過的離子交換柱，未經(jīng)進(jìn)一步處理，直接使用即可)進(jìn)行解離和交換，再用約800 mL純化水洗滌該樹脂，取下面的少量洗滌液加入含量為5%的氯化鋇溶液，直至肉眼看不到白色的硫酸鋇沉淀為止，停止洗滌。最后用含量6.51%的稀鹽酸(實施例1中后處理濃縮出來的稀鹽酸，未經(jīng)處理，直接使用即可)進(jìn)行洗脫樹脂柱再進(jìn)行解離和交換，洗脫至洗脫液經(jīng)TLC檢測無維生素BI為止，用量約為900 mL左右濃縮洗脫液，在55°C條件下進(jìn)行活性炭脫色處理，再次濃縮，最后將粗品用 甲醇/水=130:23(v/v)進(jìn)行結(jié)晶，過濾，真空干燥得白色結(jié)晶型粉末維生素BI鹽酸鹽15.91 g，以起始原料硫羥硫胺計，收率94.37%。經(jīng)分析化驗檢測成品維生素BI鹽酸鹽中檢測不到硝酸根離子(N03_)和硫酸根離子(S042_)，符合美國藥典和英國藥典要求。
[0015]應(yīng)當(dāng)理解的是，對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說，可以根據(jù)上述說明加以改進(jìn)或變換，而所有這些改進(jìn)和變換都應(yīng)屬于本發(fā)明所附權(quán)利要求的保護(hù)范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法，其特征在于:以維生素BI中間體硫羥硫胺為原料，該制備方法包括如下步驟: (1)將雙氧水氧化后的硫羥硫胺反應(yīng)液用適量的純化水稀釋后經(jīng)過陽離子交換樹脂柱進(jìn)行解離和交換； (2)用適量的純化水洗滌陽離子交換樹脂柱，直至洗至洗滌液加入數(shù)滴含量為5%的氯化鋇溶液，肉眼看不到硫酸鋇白色沉淀為止； (3)用洗脫劑洗脫陽離子樹脂交換柱，直至下面的流出液中不再含有維生素BI。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法，其特征在于:所述的陽離子交換樹脂為732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法，其特征在于:所述的陽離子交換樹脂的用量為硫羥硫胺總質(zhì)量的1-6倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法，其特征在于:所述的洗脫劑為含量為5-20%的稀鹽酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法，其特征在于:所述的反應(yīng)溫度為10-60°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的方法，其特征在于:所述的反應(yīng)壓力為0.9-1.latm。
【文檔編號】C07D415/00GK104031038SQ201410314636
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月4日
【發(fā)明者】白躍飛, 劉九知, 劉丹, 皮昌橋, 孫董軍, 楊漸飛, 楊冬梅 申請人:東北制藥集團(tuán)股份有限公司