一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，尤其是一種在水相中廢利用生產(chǎn)中產(chǎn)二氧化硫與亞硝酸鈉、氫氧化鈉、硫酸二甲酯串聯(lián)一鍋法反應(yīng)制得甲氧胺鹽酸鹽的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]甲氧胺鹽酸鹽，又稱鹽酸甲氧胺，0-甲基羥胺鹽酸鹽。分子式CH30NH2.HC1，分子量83.5，甲氧胺鹽酸鹽為白色晶體粉末，其熔點(diǎn)為149?152°C，易溶于水，溶于醇，不溶于乙醚以及甲苯等，溶液呈酸性。甲氧胺鹽酸鹽是重要的化工產(chǎn)品和醫(yī)藥中間體，可用于彩色照相和影片的洗印，并廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、功能染料、低毒農(nóng)藥及新型除草劑的合成。甲氧胺鹽酸鹽在醫(yī)藥方面主要應(yīng)用于第二代頭孢類產(chǎn)品頭孢呋辛的合成，以及新諾明、炔諾明、羥基脲等的合成；農(nóng)藥方面則主要用于合成高效低毒的苯氧菌酯。隨著其應(yīng)用領(lǐng)域的不斷開拓，國內(nèi)外對甲氧胺鹽酸鹽的需求量越來越大。
[0003]目前，甲氧胺鹽酸鹽的合成路線主要有如下幾種:
[0004]1)以苯甲醛為原料反應(yīng)經(jīng)肟化、甲基化生成芳香醛肟羥基氨基甲酸酯，再經(jīng)水解制得；2)以鹽酸羥胺為原料，經(jīng)發(fā)煙硫酸磺化，再用烷基醇鈉直接與其磺化物反應(yīng)得烷氧基胺；3)以氯甲酸酯和羥胺為原料，生成的羥基氨基甲酸酯經(jīng)甲基化，堿處理而得；4)用亞硫酸氫鈉、亞硝酸鈉和二氧化硫反應(yīng)先生成羥胺亞硫酸鈉，經(jīng)甲基化，水解中和成鹽而得；5)以二氧化硫、亞硝酸鈉、羥氨為主要原料，經(jīng)過?？朔磻?yīng)，制得羥胺二磺酸鹽，再在一定的溫度和pH值的條件下，與硫酸二甲酯進(jìn)行甲基化反應(yīng)，并水解得到產(chǎn)品甲氧胺；6)采用鹽酸羥胺為原料，先與丙酮反應(yīng)生成肟，再和烷基化試劑反應(yīng)后經(jīng)酸水解得烷氧基胺鹽酸鹽；7)乙酸乙酯首先與鹽酸羥胺在堿性條件下進(jìn)行酯的股解反應(yīng)，得到乙酰羥胺。乙酰羥胺與硫酸二甲酯反應(yīng)進(jìn)行甲基化，得乙酰甲氧胺；得到的乙酰甲氧胺在酸性條件下水解得到甲氧胺；最后甲氧胺與鹽酸成鹽即得產(chǎn)品甲氧胺鹽酸鹽。
[0005]雖然目前甲氧胺鹽酸鹽的合成路線眾多，但是，為了開發(fā)甲氧胺鹽酸鹽新的生產(chǎn)方法，簡化工藝，降低生產(chǎn)成本，提高市場競爭力，有必要進(jìn)一步對甲氧胺鹽酸鹽合成工藝進(jìn)行研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種綠色合成甲氧胺鹽酸鹽的新工藝。
[0007]為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明公開了一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，該方法以二氧化硫氣體、亞硝酸鈉、氫氧化鈉、硫酸二甲酯在水相中進(jìn)行串聯(lián)一鍋法反應(yīng)制備得到甲氧胺鹽酸鹽。
[0008]進(jìn)一步地，該方法包括在反應(yīng)容器中加適量水，投入一定量亞硝酸鈉和氫氧化鈉，攪拌溶解后，通入一定量二氧化硫氣體；反應(yīng)完成后，交替加入一定量的氫氧化鈉和硫酸二甲酯進(jìn)行反應(yīng)至結(jié)束，再用硫酸調(diào)pH值，然后減壓蒸餾，將蒸餾得到的液體用鹽酸酸化得到目標(biāo)產(chǎn)物甲氧胺鹽酸鹽(I )，
[0009]CH30NH2.HC1
[0010](I)。
[0011]進(jìn)一步地，所述亞硝酸鈉與二氧化硫的摩爾用量比為1:1?5，即二氧化硫的摩爾用量為亞硝酸鈉摩爾用量的1?5倍。
[0012]進(jìn)一步地，所述與亞硝酸鈉共同添加的氫氧化鈉的摩爾用量為亞硝酸鈉摩爾用量的1?3倍。
[0013]進(jìn)一步地，所述與硫酸二甲酯交替加入的氫氧化鈉的摩爾用量為硫酸二甲酯的摩爾用量的1?5倍。
[0014]進(jìn)一步地，所述硫酸二甲酯摩爾用量為亞硝酸鈉摩爾用量的1?3倍。
[0015]進(jìn)一步地，本發(fā)明所述反應(yīng)溫度5?50°C，優(yōu)選20?40°C。
[0016]進(jìn)一步地，本發(fā)明所述總反應(yīng)時(shí)間為1?5小時(shí)，優(yōu)選為2?4小時(shí)。
[0017]進(jìn)一步地，所述反應(yīng)結(jié)束后用硫酸調(diào)pH = 1。
[0018]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)勢體現(xiàn)在:采用串聯(lián)一鍋法制備甲氧胺鹽酸鹽，操作簡便、生產(chǎn)成本低、環(huán)境友好，是一條綠色清潔的生產(chǎn)工藝，適合于一定規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，而且還可以利用企業(yè)生產(chǎn)的廢氣二氧化硫?yàn)樵?，進(jìn)一步節(jié)約了成本，利于企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。
【具體實(shí)施方式】
[0019]下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
[0020]實(shí)施例1
[0021]在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亞硝酸鈉69克(1摩爾)，氫氧化鈉80克(2摩爾)，在20°C通入二氧化硫128克(2摩爾)，控制反應(yīng)在1小時(shí)后，加入氫氧化鈉40克(1摩爾)，加入硫酸二甲酯126克(1摩爾)，反應(yīng)1小時(shí)，加入氫氧化鈉40克(1摩爾)，加入硫酸二甲酯126克(1摩爾)，反應(yīng)1小時(shí)，加入硫酸調(diào)pH= 1，減壓蒸餾，蒸餾液加入濃HC1調(diào)pH = 4?5，靜置析出結(jié)晶，過濾，干燥得目標(biāo)產(chǎn)物56.1克，收率67.2%。熔點(diǎn):148 ?151。。。
[0022]實(shí)施例2
[0023]在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亞硝酸鈉69克(1摩爾)，氫氧化鈉120克(3摩爾)，在10°C通入二氧化硫192克(3摩爾)，控制反應(yīng)1小時(shí)，加入氫氧化鈉80克(2摩爾)，加入硫酸二甲酯189克(1.5摩爾)，反應(yīng)2小時(shí)，加入氫氧化鈉40克(1摩爾)，加入硫酸二甲酯126克(1摩爾)，反應(yīng)1小時(shí)，加入硫酸調(diào)pH= 1，減壓蒸餾，蒸餾液加入濃HC1調(diào)pH = 4?5，靜置析出結(jié)晶，過濾，干燥得目標(biāo)產(chǎn)物57.6克，收率68.98%。熔點(diǎn):148 ?151。。。
[0024]實(shí)施例3
[0025]在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亞硝酸鈉69克(1摩爾)，氫氧化鈉80克(2摩爾)，在40 °C通入二氧化硫128克(2摩爾)，控制反應(yīng)在1小時(shí)后，加入氫氧化鈉80克(2摩爾)，加入硫酸二甲酯189克(1.5摩爾)，反應(yīng)2小時(shí)，加入氫氧化鈉40克(1摩爾)，加入硫酸二甲酯126克(1摩爾)，反應(yīng)1小時(shí)，加入硫酸調(diào)pH= 1，減壓蒸餾，蒸餾液加入濃HC1調(diào)pH = 4?5，靜置析出結(jié)晶，過濾，干燥得目標(biāo)產(chǎn)物58.1克，收率69.5 %。熔點(diǎn):148 ?151。。。
[0026]實(shí)施例4
[0027]在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亞硝酸鈉69克(1摩爾)，氫氧化鈉40克(1摩爾)，在5°C通入二氧化硫128克(2摩爾)，控制反應(yīng)1小時(shí)，加入氫氧化鈉40克(1摩爾)，加入硫酸二甲酯126克(1摩爾)，反應(yīng)1小時(shí)，加入氫氧化鈉40克(1摩爾)，加入硫酸二甲酯126克(1摩爾)，反應(yīng)1小時(shí)，加入硫酸調(diào)pH = 1，減壓蒸餾，蒸餾液加入濃HC1調(diào)pH = 4?5，靜置析出結(jié)晶，過濾，干燥得目標(biāo)產(chǎn)物56.9克，收率68.1%。熔點(diǎn):148?151。。。
[0028]實(shí)施例5
[0029]在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亞硝酸鈉69克(1摩爾)，氫氧化鈉120克(3摩爾)，在5°C通入二氧化硫128克(2摩爾)，控制反應(yīng)1小時(shí)，加入氫氧化鈉80克(2摩爾)，加入硫酸二甲酯126克(1摩爾)，反應(yīng)1小時(shí)，加入氫氧化鈉80克(2摩爾)，加入硫酸二甲酯252克(2摩爾)，反應(yīng)1小時(shí)，加入硫酸調(diào)pH = 1，減壓蒸餾，蒸餾液加入濃HC1調(diào)pH = 4?5，靜置析出結(jié)晶，過濾，干燥得目標(biāo)產(chǎn)物57.1克，收率68.4%。熔點(diǎn):148?151。。。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:該方法以二氧化硫氣體、亞硝酸鈉、氫氧化鈉、硫酸二甲酯在水相中進(jìn)行串聯(lián)一鍋法反應(yīng)制備得到甲氧胺鹽酸鹽。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:該方法包括在反應(yīng)容器中加適量水，投入一定量亞硝酸鈉和氫氧化鈉，攪拌溶解后，通入一定量二氧化硫氣體；反應(yīng)完成后，交替加入一定量的氫氧化鈉和硫酸二甲酯進(jìn)行反應(yīng)至結(jié)束，再用硫酸調(diào)PH值，然后減壓蒸餾，將蒸餾得到的液體用鹽酸酸化得到目標(biāo)產(chǎn)物甲氧胺鹽酸鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述亞硝酸鈉與二氧化硫氣體的摩爾用量比為1:1?5。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述與亞硝酸鈉共同添加的氫氧化鈉的摩爾用量為亞硝酸鈉摩爾用量的I?3倍。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述與硫酸二甲酯交替加入的氫氧化鈉的摩爾用量為硫酸二甲酯的摩爾用量的I?5倍。6.根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述硫酸二甲酯摩爾用量為亞硝酸鈉摩爾用量的I?3倍。7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:該方法的總反應(yīng)時(shí)間為I?5小時(shí)。8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述反應(yīng)結(jié)束后用硫酸調(diào)pH = 10
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，該方法以二氧化硫氣體、亞硝酸鈉、氫氧化鈉、硫酸二甲酯在水相中進(jìn)行串聯(lián)一鍋法反應(yīng)制備得到甲氧胺鹽酸鹽。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)勢體現(xiàn)在：采用串聯(lián)一鍋法制備甲氧胺鹽酸鹽，是一條新型的合成路線，操作簡便、環(huán)境友好，是一條綠色清潔的生產(chǎn)工藝，適合于一定規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，而且還可以利用企業(yè)生產(chǎn)的廢氣二氧化硫?yàn)樵?，進(jìn)一步節(jié)約了成本，利于企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。
【IPC分類】C07C239/20
【公開號(hào)】CN105330564
【申請?zhí)枴緾N201510810069
【發(fā)明人】孫會(huì), 顧士崇, 裴文
【申請人】浙江華方藥業(yè)股份有限公司, 裴文
【公開日】2016年2月17日
【申請日】2015年11月20日