專利名稱：用硫羥硫胺制備維生素b的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥方法，一種以維生素B1中間體硫羥硫胺為原料制備維生素B1鹽酸鹽的新方法。
工業(yè)生產(chǎn)維生素B1鹽酸鹽，一般都采用硫羥硫胺為中間體，經(jīng)雙氧水氧化成維生素B1硫酸鹽，然后利用VB1硝酸鹽與VB1硫酸鹽在水中溶解度的差異，將VB1硫酸鹽先轉(zhuǎn)化成VB1硝酸鹽析出，再用氯化氫甲醇溶液將其轉(zhuǎn)化成VB1鹽酸鹽粗品，最后精制得VB1鹽酸鹽成品。(引自全國原料推薦工藝匯編-1980年，P664)具體工藝路線如下 但此工藝方法由于所采用的硝酸和鹽酸均為強酸，成鹽后只是利用它們的VB1鹽在甲醇中溶解度的不同而達到VB1從硝酸鹽向鹽酸鹽轉(zhuǎn)化的，所以VB1鹽酸鹽成品中，很難除凈硝酸根離子(-NO-3)，易在VB1鹽酸鹽成品檢驗中出現(xiàn)棕色環(huán)質(zhì)量問題，即成品中硝酸根離子(-NO-3)的限量超標，達不到美國藥典和英國藥典的要求。另外現(xiàn)有技術(shù)在進行硝酸鹽向鹽酸鹽轉(zhuǎn)化反應中，使用的鹽酸甲醇是用氯磺酸制備的，由于氯磺酸接觸空氣易分解，放出大量氯化氫氣體，嚴重污染環(huán)境，所以現(xiàn)工藝在環(huán)保方面也存在較大問題。
本發(fā)明制備維生素B1鹽酸鹽的新方法，是以VB1中間體硫羥硫胺為起始原料，(1)先將其1/2量溶于水中，用濃鹽酸調(diào)PH＝4，冷卻至內(nèi)溫10-15℃，滴加34-35％含量的雙氧水，滴至一半時，加入另1/2起始原料，繼續(xù)在10-15℃滴加剩余的雙氧水，滴畢，保溫反應1-2小時；(2)將氯化鋇溶于熱水中，攪拌下滴加到(1)中，則產(chǎn)生硫酸鋇沉淀，過濾，濾液用30％濃度的碳酸氫氨中和至PH＝7-8，產(chǎn)生碳酸鋇沉淀(BaCO3)；(3)過濾(2)中的BaCO3，濾液用濃鹽酸調(diào)PH＝1-2，然后濃縮至干，加無水醇，攪拌加熱至全溶后，冷卻、結(jié)晶、過濾得VB1鹽酸鹽粗品；(4)將(3)之粗品加入蒸餾水，加熱至全溶，加1-2％活性炭脫色過濾，濾液分散在熱乙醇中，攪拌降溫至0℃，結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得VB1鹽酸鹽精品，檢測符合美國藥典和英國藥典的要求，無硝酸根(-NO3)特有的棕色環(huán)反應。
其中硫羥硫胺與雙氧水配比為1∶2.6-2.8(克分子比)硫羥硫胺與氯化鋇配比為1∶2-2.8(克分子比)硫羥硫胺與水配比為1∶1.6-1.8(重量/體積)硫羥硫胺與無水醇的配比為1∶4.5-4.8(重量/體積)氯化鋇與水的配比為1∶3.5-3.8(重量/體積)無水醇可選用甲醇也可選用乙醇。
為除凈反應液中的硫酸根離子(-SO-4)、BaCl2加入過量、為除溶液中過量的Ba++，利用30％濃度的(NH4)HCO3使之生成BaCO3沉淀被濾除，然后反應液用濃鹽酸調(diào)PH3使剩余的(NH4)HCO3生成HN4Cl、H2O和CO2。
由于本發(fā)明采用氯化鋇與VB1硫酸鹽反應，生成VB1鹽酸鹽和硫酸鋇，然后利用硫酸鋇溶解度小可沉淀的性質(zhì)，將硫酸根-SO-4除去的方法，直接完成VB1從硫酸鹽到鹽酸鹽的轉(zhuǎn)化，割去了原工藝中用硝酸鹽與VB1硫酸鹽反應生成VB1硝酸鹽，再用鹽酸甲醇溶液進行由VB1硝酸鹽到VB1鹽酸鹽的轉(zhuǎn)化步驟，同時也省去了用氯磺酸發(fā)生鹽酸氣制備鹽酸甲醇的過程，既簡化了操作，也改善了作業(yè)環(huán)境，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量，避免了原工藝因質(zhì)量問題，常需要反復精制造成的經(jīng)濟損失，解決了現(xiàn)有技術(shù)中易在成品中殘留-NO-3的問題，同時也解決了環(huán)境污染問題。
(2)將13.8克氯化鋇(0.109mol)溶于50ml熱水中，攪拌下加入(1)反應液中，產(chǎn)生硫酸鋇沉淀，過濾，濾液用含量為30％的碳酸氫氨中和至PH＝7.5產(chǎn)生碳酸鋇沉淀；(3)過濾(2)中的碳酸鋇，濾液用濃鹽酸調(diào)PH＝1，然后濃縮至干，加68ml無水甲醇，加熱攪拌至全溶，再冷卻析晶，過濾得VB1鹽酸鹽粗品16克，收率93.73％。
(4)將(3)之粗品10克加11ml蒸餾水，加熱全溶，加0.2克活性炭脫色10-20分鐘，過濾，濾液加入回流的70ml熱乙醇中，攪拌冷卻至0℃結(jié)晶，過濾，濾餅用20ml冷乙醇洗滌兩次，真空干燥得白色結(jié)晶性粉末9.5克，精制率95％。產(chǎn)品用FeSo4溶液試驗無棕色環(huán)反應。例2(1)取15克硫羥硫胺(0.05mol)，先將其1/2量加入100ml四頸瓶中，加24ml水，攪拌下用濃鹽酸調(diào)至PH＝4，使之溶解，冰浴降溫，內(nèi)溫10-15℃，滴加14ml H2O2(含量34％)，當H2O2滴至1/2時，加入另一半硫羥硫胺，保持內(nèi)溫繼續(xù)滴加剩余的雙氧水，滴畢，保溫反應1小時。
(2)將18克氯化鋇(0.14mol)溶于68ml熱水中，攪拌下加入(1)反應液中，產(chǎn)生硫酸鋇沉淀，過濾，濾液用含量為30％的碳酸氫氨中和至PH＝8，產(chǎn)生碳酸鋇沉淀；(3)過濾(2)中的碳酸鋇，濾液用濃鹽酸調(diào)PH＝2，然后濃縮至干，加72ml無水甲醇，加熱攪拌至全溶，再冷卻析晶，過濾得VB1鹽酸鹽粗品15.5克，收率90.8％。
(4)將(3)之粗品10克加11ml蒸餾水，加熱全溶，加0.1克活性炭脫色10-20分鐘，過濾。濾液加入回流的70ml熱乙醇中，攪拌冷卻至0℃結(jié)晶，過濾，濾餅用20ml冷乙醇洗滌兩次，真空干燥得白色結(jié)晶性粉末，9.6克，精制率96％。
例3其余同例1，不同之處在于(3)中所述無水醇為乙醇。
例4其余同例2，不同之處在于(3)中所述無水醇為乙醇。
權(quán)利要求
1.一種用硫羥硫胺制備維生素B1鹽酸鹽的新方法，其特征在于以VB1中間體硫羥硫胺為原料，(1)先將其1/2量溶于水中，用濃鹽酸調(diào)PH＝4，冷卻至內(nèi)溫10-15℃，滴加34-35％含量的雙氧水(H2O2)，滴至一半量時，加入另一半起始原料，繼續(xù)在10-15℃滴加剩余的H2O2，滴畢，10-15℃保溫反應1-2小時；(2)將氯化鋇(BaCl2)溶于熱水中，攪拌下滴加到(1)中，則產(chǎn)生硫酸鋇(BaSO4)沉淀，過濾，濾液用30％濃度的碳酸氫氨(NH4HCO3)中和至PH＝7-8，產(chǎn)生碳酸鋇(BaCO3)沉淀；(3)過濾(2)中的BaCO3，濾液用濃鹽酸調(diào)PH＝1-2，然后濃縮至干，加無水醇，攪拌加熱至全溶后，冷卻、結(jié)晶、過濾得VB1鹽酸鹽粗品；(4)將(3)之粗品加入蒸餾水，加熱至全溶，加1-2％活性炭脫色過濾，濾液分散在熱乙醇中，攪拌降溫至0℃，結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得VB1鹽酸鹽精品。其中硫羥硫胺與水配比為1∶1.6-1.8(重量/體積)硫羥硫胺與雙氧水配比為1∶2.6-2.8(克分子比)氯化鋇與水的配比為1∶3.5-3.8(重量/體積)硫羥硫胺與氯化鋇配比為1∶2-2.8(克分子比)硫羥硫胺與無水醇的配比為1∶4.5-4.8(重量/體積)所述無水醇可選用甲醇，或選用乙醇。
2.一種如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于為除掉反應液中過量的鋇離子(Ba++)，加入碳酸氫氨，使之生成碳酸鋇(BaCO3)沉淀濾除，反應液中剩余的碳酸氫氨，加濃鹽酸調(diào)PH＝1-2，使之生成NH4Cl、水H2O和二氧化碳CO2。
全文摘要
一種用硫羥硫胺制備維生素B
文檔編號C07D417/06GK1459449SQ0210971
公開日2003年12月3日 申請日期2002年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月22日
發(fā)明者朱樹森, 楊亞圣, 王曉麗 申請人:東北制藥總廠